阿片受体激动拮抗剂-课件

阿片受体激动拮抗剂围术期应用汇报人：欧阳浩亮指导老师：刘金玉概述

常用阿片受体激动拮抗剂及比较

围术期的应用小结

内容精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”

μ1：脊髓上镇痛μ2:恶心呕吐，呼吸抑制，抑制胃肠蠕动，瘙痒，缩瞳，欣快，依赖性脊髓镇痛，镇静，轻度呼吸抑制，致幻觉脊髓镇痛，缩瞳，平滑肌效应，调控μ受体活性。μδε阿片受体阿片受体亚型和功能阿片受体有多种亚型，研究最多的五种亚型μ、K、δ、σ和ε。Kσ心血管激动，呼吸加快，致幻觉，瞳孔散大；激素释放；

阿片受体激动拮抗剂

激动-拮抗剂又称部分激动药，主要激动K受体，对δ受体有一定激动作用，而对μ受体则有不同程度的拮抗作用。阿片受体激动拮抗剂喷他佐辛

地佐辛？纳布啡布托啡诺阿片受体激动剂吗啡氢吗啡酮哌替啶芬太尼类等

vs

呼吸抑制轻、成瘾性小，恶心、呕吐、便秘、尿潴留等不良反应发生率低。0160年代末在欧美使用，2002年国内上市（北京双鹤）；03021978年美国上市，2004年国内上市（国内商品名诺扬）041989年美国上市；1999年Ayerst公司向FDA递交停止销售申请；2009年国内上市；（国内商品名加罗宁）1979年在美国上市，2014年国内上市（国内商品名瑞静）；地佐辛纳布啡布托啡诺喷他佐辛应用

2016年中国公立医疗机构终端地佐辛销售额达38.11亿元，占据中国阿片类镇痛药物44%市场，而吗啡仅占2%。YongXiangWang,XiaoFangMao,Teng-FeiLi,NianGong&Ma-ZhongZhang.Dezocineexhibitsantihypersensitivityactivitiesinneuropathythroughspinalμ-opioidreceptoractivationandnorepinephrinereuptakeinhibition[J].ScientificReports,2017,4(23):43137

2015年，国内16个重点城市公立医院机构终端地佐辛销售额达6.62亿元，占所有镇痛药物的57.17%市场。阿片受体激动拮抗剂不良反应国外的《贝叶临床麻醉学》教科书上对地佐辛、吗啡、喷他佐辛等对心功能、血压、精神异常等方面做了统计和对比：RandallC.Newagonist/antagonistanalgesics,BailliereClinicalAnaesthesiology阿片受体激动拮抗剂围术期应用麻醉辅助用药超前镇痛术后镇痛抑制舒芬太尼引起的呛咳；抑制依托咪酯引起的肌阵挛；抑制瑞芬太尼引起的痛觉过敏；减少苏醒期躁动和术后寒战；地佐辛在超前镇痛的应用择期将全麻下行单侧乳腺癌根治术的患者90例，随机分为三组:P组：麻醉诱导前15min静注帕瑞昔布钠组40mg

D组：麻醉诱导前15min静注地佐辛5mg

S组:麻醉诱导前15min静注等量生理盐水P组VAS评分明显低于D组和S组（P<0.05)，D组低于S组（P<0.05)S组苏醒期躁动多于P组和D组（P<0.05)

，P组与D组比较无统计学意义（P<0.05)

三组术后不良反应比较无统计学意义。（P<0.05)

李小刚，等.帕瑞昔布钠与地佐辛超前镇痛对乳腺癌根治术患者心血管反应及术后镇痛的影响[J].现代肿瘤医学,2013,26(6):1347-1350

地佐辛抑制舒芬太尼引起的呛咳

全麻手术患者390例，随机分为2组：

GroupD：诱导前10min静脉滴注地佐辛0.1mg·kg-1

，n=185；

GroupC：全麻诱导前10min静脉滴注相同的生理盐水，n=185；地佐辛组呛咳的发生率更低（P=0.000)注：记录入室（T0）；舒芬太尼注射前（T1）；舒芬太尼注射后2min（T2）；

Xue-ShengLiu,etal.Dezocinepreventssufentanil-inducedcoughduringgeneralanesthesiainduction:Arandomizedcontrolledtrial[J].PharmacologicalReports,2015,67(1):52-55.

地佐辛组血流动力学更稳定注射舒芬太尼2min后，地佐辛组SBP、DBP、HR更稳定。

地佐辛抑制依托咪酯引起的肌阵挛一项纳入6个RCT，总计605名全麻手术患者的meta分析，预先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌阵挛发生（RR=0.25,95%,CI[0.13,0.50],P<0.0001)。地佐辛不增加恶心和眩晕不良反应地佐辛对心率没有影响YuZhu,etal.Usingdezocinetopreventetomidate-inducedmyoclonus:ameta-analysisofrandomizedtrials[J].DrugDesDevelTher,2017,18(11):2163–2170.抑制瑞芬太尼引起的痛觉超敏腹腔镜妇科手术患者116名，随机双盲分配至4组，每组29名：GroupS：术中舒芬太尼0.3μgkg−1；GroupR：术中瑞芬太尼0.30μgkg−1min−1；GroupB：术前20μgkg−1布托啡诺+术中瑞芬太尼GroupBF：术前10μgkg−1布托啡诺+0.5mgkg−1氟比洛芬酯+术中瑞芬太尼瑞芬太尼痛觉过敏发生率最高，布托啡诺加氟比洛芬酯组满意度最高

舒芬太尼组恶心发生率较高（P=0.04),布托啡诺组镇静(P=0.03)和头晕（P=0.04)发生率高。L.Zhang,etal.Preoperativebutorphanolandflurbiprofenaxetiltherapyattenuatesremifentanil-inducedhyperalgesiaafterlaparoscopicgynaecologicalsurgery:arandomizeddouble-blindcontrolledtrial[J].BritishJournalofAnaesthesia,2016,117(4):504-511.术后镇痛适当的配伍能减少强效阿片类药物的不良反应，增强镇痛效果。可能的机制：

可能的机制：拮抗外周μ受体，减少不良反应；阻断Gs蛋白介导的兴奋性阿片受体；促进内源性阿片肽的释放；促进阿片受体密度上调；阻断钙通道的开放；

吗啡复合地佐辛用于术后镇痛

胸科手术患者57名，随机分配至三组，每组N=19:

GropeM：1mg/mL吗啡;

GropeMD1：1mg/mL吗啡+0.05mg/mL地佐辛（20：1）;

GropeMD2：1mg/mL吗啡+0.1mg/mL（10：1）;

地佐辛组吗啡消耗量更少GroupMD1较GroupM术后48h，吗啡消耗量显著降低；GroupMD2组较GroupM术后24、48h吗啡消耗量显著降低。

地佐辛组不良反应更少LinXinWu,etal.LowConcentrationofDezocineinCombinationWithMorphineEnhancethePostoperativeAnalgesiaforThoracotomy[J].JCardiothoracVascAnesth,2015,29(4):950-954.布托啡诺减少吗啡引起的瘙痒而不降低镇痛效果和增加不良反应的meta分析一项纳入16个RCT，795名患者的meta分析发现，布托啡诺复合吗啡减少了术后4、8、12h的疼痛评分。布托啡诺能减少吗啡引起的瘙痒布托啡诺能硬膜外麻醉吗啡引起的恶心呕吐布托啡诺能减少吗啡硬膜外引起的恶心、呕吐，但没有减少静注吗啡引起的恶心、呕吐。Bo-XiangDu，etal.Butorphanolpreventsmorphine-inducedprurituswithoutincreasingpainandothersideeffects:asystematicreviewofrandomizedcontrolledtrials[J].CanJAnesth,2013,60(28):907-917.

纳布啡减少吗啡引起的瘙痒回顾性研究考察纳布啡对减少吗啡引起瘙痒的效果，以及是否降低镇痛效果和增加不良反应。实验目的通过检索Medline、PubMed,Cochrane、Library、CINAHL、ProQuest数据库纳入10个RCT，1128名患者。方法纳布啡的抑制瘙痒效果优于安慰剂、纳洛酮和苯海拉明，低剂量的纳布啡（20%-50%），没有减弱吗啡的镇痛效果。结果RoseG.Jannuzzi,etal.NalbuphineforTreatmentofOpioid-inducedPruritusASystematicReviewofLiterature[J].ClinJPain,2016,32,(1):87-93.地佐辛作用机制存在争议以往认为地佐辛主要是激动K受体最新的研究报道地佐辛是一个μ受体部分激动剂、K受体拮抗剂，还可以抑制去甲肾上腺素和5－羟色胺的再摄取而发挥镇痛作用。LiuR，HuangXP，YeliseevA，etal．Novelmoleculartargetsofdezocineandtheirclinicalimplications[J]

.Anesthesiology，2014，120(3