关于空调系统及纯

关于空调净化系统及纯化水系统及其验证相关论述何青寄一、洁净公用系统1、洁净公用系统概念的提出>1.为了更好确定验证的范围；>2.从风险分析的角度，形成了关键的公用系统的概念；>3.介质成为产品的一部分（如纯化水、注射用水）或与产品直接接触（如压缩空气）；>4.洁净公用系统通常在风险评估中，纳入直接影响系统。2、洁净公用系统的范围(包括以下几个方面但不局限）纯化水注射用水压缩空气空调系统纯蒸汽其他气体二、公用系统如何符合GMP标准1、洁净公用系统在验证计划中正确识别并确定质量标准及确认验证方法；2、质量标准和验证方法符合中国药典（CP)以及GMP相关法规规范要求3、系统的设计、和建造符合中国制药工程标准、规范和指南。4、系统的设计、建造和确认要坚持QBC（质量源于设计）和GEP（优良的工程管理规范）的理念01

空调净化系统（HVAC)PartOne

1.1空调净化系统的设计HVAC系统的最终产品是空气。细菌，病毒依附在悬浮粒子上，空气中单独存在的病毒及微生物几乎不存在，在用高效（HEPA）过滤器将空气中的颗粒物除去，亦就达到了除菌的目的，它是洁净室建设的理论基础。新版GMP对HVAC系统要求：应根据药品品种、生产操作要求及外部环境状况配制空调净化系统，使生产区有效通风，并有温度控制，必要的湿度控制和空气净化过滤，以保证药品的正常的生产环境。三效过滤设计1.2.1初效过滤器1、初效过滤器一般由粗、中孔泡沫塑料、涤纶无纺布、化纤组合滤料等作为滤材。2、清洁与更换：用水浸泡（不超过20分钟）清洗，如果发现滤袋破损应及时更换。（一般每半年更换一次）初效：除去粒径≥5um初阻力：≤50pa1.2.2中效过滤器1、中效过滤器一般由中、细孔泡沫塑料、无纺布、玻璃纤维作为滤材。2、清洁与更换：用水浸泡（不超过20分钟）清洗，如果发现滤袋破损应及时更换。（一般每季度更换一次）中效：除去粒径≥1um 初阻力：≤80pa1.2.3高效过滤器1、高效过滤器主要采取超细玻璃纤维滤纸、石棉纤维滤纸作为滤材，过滤效率≥99.9%2、高效不能清洗，每年更换一次。高效：除去粒径≥0.3um初阻力：≤220pa1.2.4空调净化系统净化过程新风初效过滤表冷器加热器中效过滤风机高效过滤室内正压风量排至室外（回风经过回风管进入组合式空气处理机组初效过滤器前再循环）

1.2.5空调净化系统流程图1.2.6洁净室的形式分类按气流形式分为：1、单向流（层流）洁净室1.1垂直单向流单：向流洁净室是由流线平行、方向单一、速度均匀的气流流过房间工作区整个截面的洁净室。气流垂直于地面的为垂直单向流洁净室；1.2水平单向流：气流平行于地面的为水平单向流洁净室。2、乱流（顶送和侧送）它形象地表示洁净室内的气流流线不平行、方向不单一、流速不均匀，而且有交叉回旋的紊乱气流流过房间工作区整个截面的洁净室。A级和B级一般采取顶送底回；C级和D级一般采取顶送顶回和顶送侧回。1.2.8空调系统的工作描述1、通过对空调系统对各个区域的送风，回风及排风量的控制来达到各个不同洁净级别之间的及室内外的压差要求。2、组合式空气处理机上的冷冻回水管设置电磁阀，能够根据车间内的温湿度的变化调节阀门开度，通过房间回风温湿度探头和电磁阀实现温湿度的自动控制，送风风机可以进行变频设置，高风险区域在生产时，可以保持梯度压差，可以保证高风险区域不受低级别的污染。1.2.9空调净化系统控制内容室内温度和湿度（主要影响产品质量，湿度过高可能影响物料的流动性，）换气次数（影响洁净度和自净时间）空气流动次数（影响洁净度）压差（可以有效防止交叉污染）新风量（影响人员的舒适度）系统自净时间（代表洁净室的洁净度恢复能力）悬浮粒子和微生物（主要影响产品纯度、交叉污染和无菌程度。)验证验证主计划(SMP)及项目验证（PVP）的介绍一、验证主计划和项目验证可以合并（比如说设备验证、清洁验证、工艺验证等）二、验证计划的主要作用（对于公用系统而言）：1、识别与定义洁净公用系统2、确认确定/验证程序方法所有关键的和直接影响设备应按照下列活动的验证生命周期方法：1、风险分析2、安装确认（IQ) 3、运行确认(OP)4、性能确认(PQ）空调净化系统（HVAC)的验证2.1空调净化系统（HVAC)的验证预确认/设计确认(DQ)设计方案修改施工图审图修改施工图确认

2.2安装确认（IQ）安装确认(IQ)一般包括：（根据我以往做验证来举例）1、设备相关的参数、合格证等的确认，仪器仪表的确认；文件的确认；空调机组（初、中、高效）以及辅助设备安装的确认。2、风速的测量：主要用风速测定仪测定，根据结洁净级别的不同每个级别下都有相应的风速要求。3、高效的检漏：方法及标准：用大气尘为尘源与粒子计数器配合，对高效过滤器作检漏检查。打开风机，在离高效过滤器表面25mm处采用尘埃粒子计数器扫描检测，扫描速度为5cm-30cm/s，检测出0.5μm的微粒数不得超过该洁净级别项下要求。4、风管检漏：在周围漆黑的环境下，用功率比较大的灯泡检漏，检查风管外是否有光线射出。2.3运行确认（OQ)一：设备的运行确认一般包括：1:全感器全回路校正2：常规功能的确认3：控制/计算机功能的确认4：特定的测试：即操作范围的确认。二：对空调系统运行系统的验证，我们平时一般做的项目包括以下项目：1、系统运行试验的确认（运行空调系统，确认其运行情况正常，参数数据是否与标牌一致）2、自净时间的测试目的：是证明系统在受到来自内部的污染后恢复标准要求的洁净度的能力。

方法：在洁净室停止运行空调风机后，将灭蚊片点燃使整个房间充满烟雾，用尘埃粒子计数器先测出洁净室内悬浮粒子浓度，立即开机运行，将尘埃粒子计数器的采样管放在离地0.8m高度上，定时读数直到浓度达到该洁净室洁净级别最低限度为止。可接受标准：自净时间应不超过30分钟。2.4性能确认（PQ）对空调系统的测试持续时间一般为三个周期，（一个周期一般可以定为一个星期，条件允许的情况下可以定为一个月）检测项目包括：1、温湿度、压差、沉降菌、浮游菌的测试以及风速、风量的测量与计算，测试结果应符合新版GMP对洁净室的要求。2、悬浮粒子的测试（测试结果应满足相应房间洁净度要求）3、噪声、照度的测试：单向流洁净室平均噪声应不高于65dB（A），非单向流洁净室平均噪声应不高于60dB（A）。又有单向流又有非单向流的混合流洁净室，局部单向流区平均噪声应不高于65dB（A），非单向流区平均噪声应不高于63dB（A）照度：主要工作室一般照明的最低照度宜不低于300lx，其他辅助房间宜不低于100lx。4、再验证周期一般为一年一次。或更换关键设备时进行再验证。02纯化水系统PartTwo1.1纯化水系统图1.2纯化水系统的主要运行流程1、纯化水水系统的简要描