医学免疫学第6版课件-主要组织相容性复合体

第八章主要组织相容性复合体

及其编码分子中南大学免疫学教研室黎明MHC的发现前言组织相容性（histocompatibility）：在不同个体间进行组织或器官移植时，受者与供者双方相互接受的程度。移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容性抗原→MHC（主要组织相容性复合体）组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体特异性的组织抗原。前言主要组织相容性复合体（MajorHistocompatibilityComplex,MHC)是位于脊椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在免疫应答的启动和免疫调节、免疫监视中发挥重要作用.前言主要组织相容性复合体：小鼠的MHC称为H-2人的MHC称为人类白细胞抗原

HumanLeukocyteAntigen,HLA

基因—HLA基因/HLA基因复合体编码产物—HLA分子/HLA抗原前言主要组织相容性复合体：两个重要特性多基因性多态性

基因：有遗传信息的DNA片段,是控制生物性状的基本遗传单位。等位基因：同源染色体上同一位置，控制相对性状的不同形态的基因基因型:指生物的遗传型，即控制性状的基因组合类型。表型：又称性状，是基因型和环境共同作用的结果。纯合子指同一位点(locus)上的两个等位基因相同的基因型个体,即遗传因子组成相同,如AA,aa杂合子指同一位点上的两个等位基因不相同的基因型个体，如Aa第一节MHC结构及其多基因特性ABAOABO血型系统BO

OO

纯合子杂合子基因型表现型(血型）ABABO等位基因A、B、O基因型AOBO多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位组成，其编码产物具有相同或相似的功能。MHC组成:

经典的I类基因编码产物参与抗原提呈经典的II类基因T细胞活化、免疫调控免疫功能相关基因参与及调控固有免疫第一节MHC结构及其多基因特性一、经典的MHCI类基因和II类基因

小鼠H-2：17号染色体HLA基因复合体：6号染色体短臂（6p21)

全长3600-4000kb224个基因座位(128个功能基因,96个假基因）经典HLAI类基因：HLA-B、C、A（编码HLAI类分子）免疫功能相关基因：HLA-F、G、H、E(非经典HLAI类基因)HLAI

类基因区远着丝粒端HLAI类基因序列及编码产物b2m由15号染色体基因编码HLAI类分子结构4:结合抗原肽结合CD8分子稳定MHCI分子结构MHCI类分子CD8TargetcellCTLHLAI类分子抗原结合凹槽模式图抗原结合凹槽结合的抗原肽HLAI类分子的组织表达

1.HLA-I类分子表达于绝大多数有核细胞表面.

以糖蛋白形式分布在细胞膜表面.

不同组织,细胞表达水平有差异.

淋巴细胞表达量最高.2.滋养层细胞,神经元细胞不表达经典HLAI类分子.HLAII类基因区经典HLAII类基因:DP、DQ、DR（由A、B基因组成）编码HLAII类分子免疫功能相关基因：

TAP亚区

PSMB亚区

DM亚区HLAII类基因序列及编码产物HLAII类分子结构结合抗原肽结合CD4分子HLAII类分子的组织表达生理状态下HLAII类分子主要表达在抗原递呈细胞:

巨噬细胞树突状细胞成熟B细胞激活的T细胞及单核细胞表达HLAII类分子.HLA-I/II类分子的结构肽结合区Ig样区跨膜区胞浆区HLAI类和II类抗原的特点HLA抗原分子结构肽结合结构域表达特点组织分布功能

I

类

（A,B,C)a链(45KD)b2m(12KD)a1+a2共显性所有有核细胞表面提呈内源性抗原肽；结合CD8；对CTL的识别起限制作用II类(DR，DP,DQ)a链(35KD)b链（28KD）a1+b1共显性APC,活化的T细胞提呈外源性抗原肽；结合CD4；对Th的识别起限制作用HLA分子共显性表达同源染色体上对应座位上的两个基因都表达基因组成：HLAIII类基因HLAI类基因中免疫功能相关基因HLAII类基因中免疫功能相关基因三、免疫功能相关基因（一）血清补体成分的编码基因

（经典HLAIII类基因）表达产物为C4B、C4A、Bf、C2等补体成分。三、免疫功能相关基因（二）抗原加工提呈相关基因

（HLAII类基因区免疫相关基因）蛋白酶体b亚单位基因（PSMB/LMP):编码蛋白

酶体b亚单位，参与内源性抗原提呈。抗原加工相关转运物(TAP):参与内源性抗原的转运。HLA-DM基因：参与外源性抗原的加工提呈三、免疫功能相关基因32溶酶体MIICIi:Ia-associatedinvariantchainMIIC:MHCclassIIcompartmentCLIP:classII-associatedinvariantchainpeptide（三）非经典I类基因HLA-E：编码HLA-E分子——NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2)的专一性配体三、免疫功能相关基因（四）炎症相关基因肿瘤坏死因子基因家族：TNF转录调节基因家族：IκBMHCI类相关基因家族：MIC-A,MIC-BMIC分子是NK细胞激活性受体的配体三、免疫功能相关基因前言主要组织相容性复合体：两个重要特性多基因性多态性

HLA的遗传特点高度多态性单倍型遗传连锁不平衡第二节MHC的多态性1）复等位基因(multiplealleles)

位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因（allele）；由于群体中的突变，同一座的基因系列称为复等位基因。A2A10B40B16A1A2B8B35

多态性(Polymorphism)：群体中在同一个HLA基因座位上存在两个或两个以上等位基因。一随机婚配的群体中，染色体同一基因座有两种以上基因型，即可编码二种以上的产物。多态性：群体中各座位等位基因数量众多多基因性：一个个体MHC基因座位多一、多态性的基本概念

表8-2呈现多态性的HLA基因座位及已获正式命名的等位基因数（2006年7月）

经典Ⅰ类基因经典Ⅱ类基因免疫功能相关基因其它*合计ABCDRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1EGMICATAP基因数47880525635272334732312592361111902641HLA复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因，由于各个座位基因是随机组合的，故人群中的基因型可达108之多。2)共显性表达(codominance):一对等位基因同为显性称为共显性。在杂合子状态下，等位基因均表达出相