3种抗真菌药治疗甲癣真菌病的药物经济学评价

3种抗真菌药治疗甲癣真菌病的药物经济学评价

甲真菌病是一种慢性真菌疾病，由三组原生动物引起。例如，皮肤癣菌、真菌和真菌感染。随着药物治疗的深入和药物服务的实施，以及药物治疗的处方制定和有效处方的制定，中国有限的医疗资源得到了合理利用，这是医生必须尽快解决的问题。目前,治疗甲癣真菌病的唑类药物有氟康唑、酮康唑、伊曲康唑等,但有关这3种药物治疗此疾病的药物经济学评价的资料较少。我们运用药物经济学的方法,以氟康唑为治疗组,酮康唑、伊曲康唑为对照组,对这3种药物治疗甲癣真菌病的成本和效果进行比较,为国产药品的应用提供依据。1材料和方法1.1完成年度随访情况甲真菌病96例,诊断符合“临床皮肤病学”及“现代皮肤病学”的标准,年龄18～49岁,病期在5个月～11年之间,平均为5年;入选前3个月及服药期内未系统服用过其他抗真菌药物及阿司咪唑(astemizole)和皮质类固醇等药物,在用药期间停用一切可能影响此药药效的药物,临床症状典型、真菌直接镜检阳性、确诊为甲真菌病能够完成定期随访者96例,且无明显肝、肾器质性疾病。随机分为3组,国产氟康唑治疗组(以下简称A组)32例,男21例,女11例,年龄在18岁～49岁,平均为30岁,其中6例男性,2例女性,同时患有指甲和趾甲癣,共收集指甲癣130个,趾甲癣64个,其中又有18个指甲,6个趾甲同时被全部感染,其余的均为中等程度的感染(感染占全甲板长度的2/3～3/4);酮康唑对照组(以下简称B组)32例,男21例,女11例,年龄18岁～48岁,平均为29岁,其中5例男性,3例女性,同时患有指甲和趾甲癣,共收集指甲癣128个,趾甲癣66个,其中又有17个指甲,7个趾甲同时被全部感染,其余的均为中等程度的感染;伊曲康唑对照组(以下简称C组)32例,男21例,女11例,年龄在18岁～49岁,平均30岁,其中6男性,2例女性,同时患有指甲和趾甲癣,共收集指甲癣129个,趾甲癣65个,其中又有18个指甲,6个趾甲同时被全部感染,其余的均为中等程度的感染。3组性别、年龄、病程经χ2检验,差异无显著性(P>0.05),具可比性。1.2甲蚤真菌病多次服药A组:国产氟康唑每周服1次,每次150mg顿服,指甲癣真菌病服药8周,趾指甲癣真菌病服药12周;B组:每日口服酮康唑400mg,早、晚与餐同服各200mg;指甲癣真菌病连续服药2个月、趾指甲癣真菌病连续服药3个月;C组:每日口服伊曲康唑400mg,早、晚与餐同服各200mg,连服1周,停药3周为一疗程,指甲癣真菌病连续服药2个疗程;趾指甲癣真菌病连续用药3个疗程。以上3组对于指甲癣真菌病和趾指甲癣真菌病在治疗前和治疗结束时分别作肝、肾功能检查,而临床疗效及真菌检查则分别在治疗结束时和治疗结束后6个月进行两次评定,而最终以治疗结束后6个月的结果作为评定来讨论。1.3正常甲烷长出的长度(1)临床:选定病情最严重的病甲为靶甲,定期观察其正常甲板长出的长度。(2)真菌检查:包括病甲处刮屑的氢氧化钾直接镜检和在沙堡培养基上真菌生长情况,从而判定其疗效。(3)药物不良反应(ADR)的情况。1.4临床疗效疗效(1)痊愈:临床正常甲板长出长度占全甲板95%以上,真菌检查阴性。(2)显效:临床正常甲板长出长度占全甲板60%～95%,真菌检查阴性。(3)进步:临床甲板长出长度占全甲板20%～59%,真菌检查阴性或阳性。(4)无效:临床甲板长出长度占全甲板不足20%,真菌检查阳性。1.5统计方法3组性别、年龄及病程比较采用χ2检验,而临床疗效用H检验。2结果2.1表1和表2显示了临床治疗效果的结果2.2adr发生率A组在服药后2d有3例出现轻度恶心呕吐、纳差,但能坚持治疗,ADR发生率为9%;B组在治疗过程中有10例出现轻度恶心、腹痛及厌食情况,能坚持治疗,ADR发生率为31%;C组仅有2例男性患者,在用药后3d出现轻度头晕、纳差及无力,也能坚持治疗,ADR发生率为6%。3组在治疗前及治疗后分别作肝、肾功能检查,其中B组治疗结束作肝功能复查时8例有不同程度的异常,经治疗后6个月复查时转变为正常,其余均为正常。2.3用药、药品、制剂的确定药物经济学的成本由直接成本、间接成本和隐性成本组成,它不仅指药物的成本,还包括治疗成本、检查成本、给药成本、ADR治疗费、时间成本等等。因本资料中接受治疗的皆为门诊患者,患者的其他成本基本是一致的,将间接成本及隐性成本忽略不计,故只计算治疗甲癣真菌病药物的成本和各相关成本。为使成本分析的结果具有一定的参考意义,药物的价格按照2005年3月我院的零售价格计算。经计算得到3种治疗方案,每位受试者服用抗真菌药物的总成本:国产氟康唑(江苏扬子江药业集团有限公司,商品名:康锐,规格50mg×6粒,批号04092301,每粒10.50元);CA组指甲癣=50mg×3×8=10.50×3×8=252(元)CA组趾指甲癣=50mg×3×12=10.50×3×12=378(元)酮康唑(西安杨森制药有限公司,商品名:里素劳,规格200mg×10片,批号040724317,每粒3.32元);CB组指甲癣=200mg×2×60=3.32×2×60=398(元)伊曲康唑(西安杨森制药有限公司,商品名:斯匹仁诺,规格100mg×4粒,批号040715285,每粒13.23元);CC组指甲癣=100mg×2×2×14=13.23×2×2×14=741(元)CC组趾指甲癣=100mg×2×2×21=13.23×2×2×21=1111(元)相关成本包括每位患者分别作两次肝功能、肾功能及细菌学检查,肝功45元/次,肾功21元/次,细菌性检查40元/次,挂号费6.5元/次(挂号2次,随访1次),共计231.5元。2.4临床指标:“临床指标”指征“是背景指标”还是“临床指标”效果是指所关注的特定药物治疗方案的临床结果,治疗效果不用货币单位来表示,而采用临床指标,如:拯救病人数、延长生命年限、有效率、预防并发症数量等。由于这3种药物在停药后均有明显的后续作用,故本资料用3种药物治疗甲癣真菌病结束后6个月的有效率表示来讨论。2.5单位效果所开支的成本成本-效果分析的目的在于寻找达到某一治疗效果时成本最低的治疗方案。成本-效果比(C/E)将二者有机地联系在一起,它是采用单位效果所花费的成本来表示。增长的成本-效果分析代表一个方案的成本-效果与另一个方案比较而得的结果,以最低成本为参照,其他方案与之对比而得(ΔC/ΔE)。这一比值越低,则表明增加一个效果单位所需的追加成本较低,该方案的实际意义越大。本资料将3种治疗方案的成本由低到高进行排列,并以最低成本(国产氟康唑)为参照,其他2种方案与之对比而得到ΔC/ΔE,见表3。2.6影响分析结果的因素药物经济学研究中所用的变量通常不易准确测量出来,而数据的不确定性可能使分析结果产生偏倚。事实上,有很多难以控制的因素对分析结果都有影响,敏感度分析的目的就是要了解与分析的数据在一定限度内的改变并不影响分析的结论,就可以认为目前的分析是可信的。随着医疗机构药品集中招标采购的强化,以及零售药店的冲击,势必促使药价逐渐降低。所以,假设药品成本降低20%,其他价格不便,其价格的敏感度分析结果。见表4。4a和c组的成本-效果分析结果由表4可知,随着药物成本的增加,其效果不一定上升。A组成本最低,C组成本最高,从成本-效果比和实用性而言,A为治疗甲癣真菌病的最佳方案。但成本-效果分析注重防治措施的社会效果,最佳成本-效果方案并不意味着成本最低的方案,而应是成本合理、疗效最好、安全性最佳的方案。酮康唑虽然价格相对适中,但其不良反应发生率较高,达31%,且其有效率是3种抗真菌药物中最低的;B组和C组的成本均比A组高,但其有效率不一定高,从表3可知它们的成本-效果比分别为-11.97和14.21,且ADR发生率分别为31%和6%,即药物不良反应所产生的消极健康效果较A高和A低,因此A和C组有助于提高病人的依从性。从增长的成本-效果比(ΔC/ΔE)可以看出,在A的基础上要多获得1个效果单位,C需花费244元,