药物的杂质检查技术-砷盐检查法

砷盐检查法砷盐检查法砷盐是有毒的物质，多由药物生产过程所使用的无机试剂引入。砷盐和重金属一样，在多种药物中要求检查。ChP2015收载二种检查方法第一法古蔡氏法第二法二乙基二硫代氨基甲酸银(Ag-DDC)法砷，俗称砒，是一种非金属元素，元素符号As，单质以灰砷、黑砷和黄砷这三种同素异形体的形式存在。砷元素及其化合物广泛的存在于自然界。单质砷无毒性，砷化合物均有毒性。三价砷比五价砷毒性大，约为60倍。其化合物三氧化二砷被称为砒霜，是种毒性很强的物质，人口服三氧化二砷5～50mg即可中毒剂量为，70～180mg可至死。检查原理第一法古蔡氏法金属锌与酸作用产生新生态的氢，新生态的氢与药物中微量砷盐反应，生成具挥发性的砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液在同样条件下生成的砷斑比较，判定药物中砷盐的限量。其反应式如下：AsO33-+3Zn+9H+→

AsH3↑+3Zn2++3H2OAsH3+2HgBr2→

2HBr+AsH(HgBr)2(黄色)AsH3+3HgBr2→3HBr+AsH(HgBr)3(棕色)12A——100ml标准磨口锥形瓶B——中空的标准磨口塞C——导气管D——具孔的有机玻璃旋塞E——中央有圆孔的有机玻璃旋塞测试时，于导气管C中装入醋酸铅棉花60mg(装管高度约60~80mm)，再于旋塞D的顶端平面上放一片溴化汞试纸，盖上旋塞E并旋紧。仪器装置称取三氧化二砷0.132g，置1000ml量瓶中,加20%氢氧化钠溶液5ml溶解后，用适量的稀硫酸中和，再加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置1000ml量瓶中，加稀硫酸10ml，用水稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml相当于1μg的As)。标准砷溶液的制备精密量取标准砷溶液2ml，置A瓶中，加盐酸5ml与水21ml，再加碘化钾试液5ml与酸性氯化亚锡试液5滴，在室温放置10min后，加锌粒2g，立即将装妥的导气管C密塞于A瓶上，并将A瓶置25~40℃水浴中，反应45min取出溴化汞试纸，即得。若供试品需经有机破坏后再行检砷，则应取标准砷溶液代替供试品，照该品种项下规定的方法同法处理后，依法制备标准砷斑。说明：醋酸铅棉花系指脱脂棉1.0g，浸入醋酸铅试液与水的等容混合液12ml中，湿透后，挤压除去过多的溶液，并使之疏松，在100℃以下干燥后，贮于玻璃塞瓶中备用。1.标准砷斑的制备标准砷斑用2ml标准砷溶液制备检查方法-对照法另取各品种项下规定方法制成的供试品溶液，置A瓶中，照标准砷斑制备，自“再加碘化钾试液5ml”起，依法操作。将供试品砷斑与标准砷斑比较，不得更深。注：多数环状结构的有机药物，因砷在分子中可能以共价键形式存在，要先进行有机破坏，否则检出结果偏低或难以检出。常用的有机破环方法有碱破坏法和酸破坏法。中国药典采用碱破坏法，即于供试品中加氢氧化钙或无水碳酸钠，先小火灼烧使炭化，再于500~600℃炽灼至完全灰化。2.供试品溶液砷斑的制备检查法标准砷溶液形成的砷斑药品在含不同量的砷盐形成的砷斑比色法请在此处或左边画个眼睛结果判定标准砷溶液形成的砷斑颜色深于供试品溶液形成的砷斑颜色，则供试品中的铅离子含量低于所取的铅标准溶液中的铅离子，即为合格；反之则为不合格。10测定条件与讨论（1）标准砷溶液临用新配，配制成1

gAs/ml。具体方法见前。（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。（3）加入酸性氯化亚锡及碘化钾的作用：A还原As5+为As3+，加快反应速度；B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐（锌锡合金，减慢锌粒与盐酸反应速度），使氢气均匀而连续地发生;D.可抑制微量锑的干扰，在实验条件下，100ug的锑存在不干扰。11测定条件与讨论（4）供试品及锌粒中可能会含有少量硫化物，实验条件下产生硫化氢气体，与溴化汞试纸反应生成黄色硫化汞色斑，干扰结果。加入醋酸铅棉花，预先吸收硫化氢，消除硫化物的干扰。取醋酸铅棉花60m