药物杂质检查技术-砷盐的检查（药物质量检测课件）

砷盐检查砷盐多由药物生产过程中使用的原料、辅料、无机试剂或搪瓷反应器引入。来源砷盐的检查方法《中国药典》收载了两种。古蔡氏法二乙基二硫代氨基甲酸银法（Ag-DDC）检查方法古蔡氏法原理As3++3Zn+3H+

→AsH3↑+3Zn2+

AsO33ˉ+3Zn+9H+

→AsH3↑+3Zn2++3H2OAsH3↑+2HgBr2

→As(HgBr)3(黄色)+3HBr

As(HgBr)3

+AsH3↑+2HgBr2

→AsH(HgBr)2(棕色)

AsH(HgBr)2+AsH3↑+2HgBr2

→As2Hg3(棕黑色)+3HBr

A、砷化氢发生瓶(测砷瓶)

B、中空磨口塞

C、导气管

D、具孔有机玻璃旋塞

E、具孔有机玻璃塞盖装置古蔡氏法加KI试液5ml与酸性SnCl2

5滴25-40℃水浴加热45min盐酸5ml

与水21ml

取出溴化汞试纸置发生瓶中放置10分钟Zn粒(2g)立即将导气管密塞于发生瓶上标准砷斑:标准砷溶液2ml样品砷斑:

药物比较砷斑深浅——判断古蔡氏法操作方法标准砷溶液（As2O3溶液）：先制备贮备液；临用时，取贮备液，稀释至每1ml相当于1μgAs，即得。药典规定取2ml制备标准砷斑，药物含砷限量不同，可按规定限量改变供试品取用量，不可改变标准砷溶液取量。①

标准砷溶液注意事项古蔡氏法2）抑制锑化氢（SbH3）的生成

在实验条件下，100μgSb存在不干扰测定②

KI与SnCl2的作用注意事项1）

还原As5+—As3+AsO43ˉ+Iˉ→AsO33ˉ+I2，AsO43ˉ+Sn2+→AsO33ˉ+Sn4+古蔡氏法注意事项1）将溶液中的I2还原成生成的I-，后者可与Zn2+形成稳定的配位离子

[ZnI4]2ˉ，有利于生成砷化氢的反应不断进行；②

SnCl2的其他作用SnCl2

+Zn→Zn-Sn齐H2阻碍酸与锌粒反应Zn超电压0.70Sn超电压0.50SnCl2古蔡氏法2）在锌粒表面形成锌锡齐，去极化作用，使氢连续而均匀地发生。I2

+Sn2+→2Iˉ+Sn4+4Iˉ+Zn2+→[ZnI4]2ˉZn+2H+→Zn2++2[H]+As3+→AsH3↑③

醋酸铅棉花供试品及锌粒中可能含有少量硫化物，在酸性条件下将产生硫化氢气体，遇到溴化汞试纸中生成硫化汞色斑，干扰实验结果。醋酸铅棉花用量60mg（装管高度60-80mm）,

应松紧适度，则1000μg硫存在也不干扰测定。注意事项古蔡氏法④

溴化汞试纸与砷化氢作用较氯化汞试纸灵敏，灵敏度高，1μgAs即可检出。其砷斑不稳定，遇光、热及湿气则褪色，反应中应保持干燥及避光，且立即与标准品比较。缺点：锑干扰。注意事项古蔡氏法①供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐供试品的前处理排除干扰方法：加入浓硝酸处理古蔡氏法②供试品若为铁盐排除干扰方法：先加酸性SnCl2

先加酸性SnCl2,

Fe3+→Fe2+除去干扰，如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。Fe3+能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化砷化氢。供试品的前处理古蔡氏法③具环状结构的有机药物排除干扰方法：有机破坏酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查，加稀硫酸与溴化钾。碱破坏法：如酚磺酞，加入氢氧化钙500-600℃灼烧；如苯甲酸钠，加入无水碳酸钠碱融。氧瓶燃烧法具环状结构的有机药物，杂质砷以共价键形式与碳相连，无法进入水相。供试品的前处理古蔡氏法方法特点古蔡氏法优点：灵敏度高(1

gAs)缺点：锑干扰(100μg)砷斑不稳定，应立即观察④含锑药物排除方法：改用白田道夫法