第二章药物代谢动力学概论

第二章药物效应动力学(pharmacodynamics)

第一节药物的基本作用一、药物作用与药理效应1、药物作用：药物与机体细胞相互作用引起机体的初始反应。如NA作用于血管平滑肌细胞的α受体。2、药理效应：指药物作用的结果，是机体作用的表现。如NA引起血管收缩，血压上升。

*一般情况下对作用和效应并不严格区别，常赋予同样的涵义。3、药物作用的基本类型——兴奋和抑制。兴奋和抑制是机体各组织器官活动的基本形式，如果二者正常关系被破坏，人体就要发生疾病。

如：血压过高过低；心跳过速或过缓；体温过高过低；肌肉痉挛或麻痹。以上都是异常现象，可利用药物的作用来调整这种异常状态，使其恢复正常的生理状态，促进疾病的恢复。4、药物作用的选择性（1）概念：某些药物在适当剂量时对一些组织器官作用强，而对另一些组织器官作用弱或无作用。例如：可拉明对呼吸中枢有很强的兴奋作用，而对中枢其他部位作用较弱。（2）选择性是相对的，而不是绝对的。如可拉明。（3）根据药物选择性可进行药物分类。（4）指导临床合理用药。符合用药目的或能达到防治效果的作用称治疗作用。治疗作用又分为对因治疗和对症治疗。

1、对因治疗

2、对症治疗

3、补充治疗

三、不良反应：不符合用药目的甚至给病人带来不适或痛苦的反应。

1、副反应例如：胃肠绞痛用阿托品可止痛，同时阿托品又可引起口干，口干则为副反应。二、治疗作用（治疗效果）

举例：胃肠绞痛，用阿托品绞痛缓解感冒发热，用阿斯匹林体温下降。（1）概念：指药物在治疗剂量时引起的与治疗目的无关的作用，一般都不严重。（2）发生副作用的原因：这是由于药物选择性低，作用范围广，当某一作用成为治疗作用时，其他作用就成了副作用。（3）注意：例如麻黄碱。2、毒性反应：指用药剂量过大或用药过久引起的危害性反应，一般比较严重。另外致癌、致畸、致突变也属于毒性反应范畴。用药时应加以特别注意。

举例：3、后遗效应：例如：指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。4、停药反应：指突然停药后原有疾病加重。5、变态反应（过敏反应）：例如6、特异质反应这是一类遗传异常引起的反应，少数特异质病人对某些药物特别敏感，特别强烈，反应程度与剂量呈正比（与过敏反应不同）.这一类疾病先天性遗传异常,如先天性缺乏血浆胆碱酯酶病人用司可林(骨骼肌松弛药)可发生异常反应.

第二节药物剂量与效应关系一、药物剂量 1、最小有效量(浓度):刚能引起效应的剂量(浓度)2、最小中毒量3、治疗量

4、极量5、半数致死量（LD50）

概念：能引起实验动物死亡一半的剂量。

意义：每一个新药在临床应用之前必须作的动物实验，从LD50大小可以了解药物毒性大小。LD50大，则毒性小；LD50小，则毒性大。6、半数有效量（ED50）：能引起实验动物一半起反应的剂量。ED50大小可反映药物作用的强弱。二、量效关系：在一定范围内同一药物的剂量（或浓度）增加或降低时，药物效应也相应增加或降低，呈正比关系。

1、量反应：药物效应可用具体数字计算的反应。例如：心率、血压、血糖浓度、尿量、平滑肌收缩或松弛程度。

表示方示：百分率。

2、质反应：药物效应可用阳性或阴性（全或无）表示。例如：动物死亡、睡眠、惊厥、麻醉等。

表示方式：阳性率。3、效能与强度（1）强度（效价）：药物产生一定效应所需的剂量：其值越小，强度越大。（2）效能：药物最大剂量引起的最大效应。（3）药物强度和效能含义不一样，二者并不平行，是从不同角度来评价药物作用。4、药物安全评价（1）治疗指数：通常以LD50与ED50的比值来表示LD50ED50治疗指数大的药物安全性大。此表示法有缺点，没有考虑药物最大有效量时的毒性。故有人用1%致死量与99%有效量的比值或5%致死量与95%有效量之间的距离来衡量药物的安全性。2345678有效（治疗）毒性9950反应%概率单位ED50LD50100200400mg/kg对数尺度ABAB1LD50、ED50相等，但毒性不等，B药的毒性大于A药

第三节药物的作用机制由于药物种类繁多，机体又相当复杂，所以到目前为止还没有一种学说可以解释所有药物作用机制。下面将一些药物有关的理论作一简单介绍。1、改变细胞周围环境的理化性质：如（1）治疗溃疡病的抗酸药。（2）降低颅内压和眼内压的甘露醇。2、参于细胞物质代谢。3、干扰细胞物质代谢:有些药物化构与机体正常代谢物质非常相似，可参与代谢过程，以假乱真，干扰细胞的某些生化过程，又称抗代谢药。

例如：磺胺药与某些细菌的营养物质PABA相似，磺胺药可竞争性对抗PABA参与细菌代谢过程，阻碍细菌生长繁殖。4、影响生理物质转运5、影响酶的活性例如：抑制酶的活性：新斯的明可抑制胆碱酯酶。促进酶的活性：苯巴比妥。6、作用于细胞膜的离子通道7、影响核酸代谢8、非特异性作用有些药物没有特异性作用，如消毒防腐药，9、作用于受体受体学说是目前阐明药理作用的重要学说。

第四节药物与受体一、受体的概念和特性

1、受体：指位于细胞膜上或细胞内的一种具有特异功能的蛋白质，可与相应的药物或递质发生特异性结合。从而引起特定的效应。

2、配体：能与受体结合的体内物质（也称第一信使）如：神经递质、激素等。

*能激动受体的配体称为激动药；能阻断其活性的配体称为拮抗药。3、受体的特性

（1）特异性（高度选择性）某一特定的受体只能与特定的药物或递质相结合，产生特定的效应。

（2）可逆性：药物与受体结合是可逆的。药物+受体药物受体复合物效应

药物与受体性质不受影响。故与酶的作用不一样。

（3）饱和性由于受体数目有限，可达到饱和发生最大效应，此时再增加药物浓度，与受体结合不再增加。

*如两种药物与同一受体结合，可发生竞争性拮抗作用。药物受体

二、药物与受体的相互作用

1、根据质量作用定律，药物与受体相互作用可用下面公式表示：D+RRDE药物与受体相互作用与产生效应的关系可用下式表示：KD

DR

DRKD：为解离常数；：表示摩尔浓度。KD大表示结合量少（成反比），因受体总量（RT）=（R）+（DR）代入上式得：

KD=

（D）（（RT）-（DR））（DR）经推导得：[DR][RT]=[D][KD]+[D]由于只有形成DR才发挥效应，故效应的强弱与DR相对结合量成正比。当全部受体（RT）被占领时可产生最大效应（Emax），则D产生效应占最大效应的比例等于D占领受体的比例，即：当（D）=0时，E=0[DR]（D）>>KD时=100%E=Emax[RT]（D）=KD时E=1/2Emax[D]EEmax=[DR]RT=KD+[D]

KD是受体动力学中重要参数之一，其意义为：（1）KD是平衡时的解离常数（2）50%受体与药物结合时KD