第六章-生殖细胞的发生

第六章:生殖细胞发生

第一节:细胞增殖第二节:生殖细胞的起源与分化第三节:精子发生第四节:卵子发生第一节:细胞增殖一、细胞周期

二、细胞周期的调控

三、细胞分裂一、细胞周期细胞增殖周期

指细胞从上一次分裂结束开始到下一次分裂结束为止所经历的全过程。细胞周期四个连续的时期：G1期、S期、G2期、M期（一）概念1.G1期RNA和蛋白质合成合成RNA是细胞进入S期的必要条件合成DNA复制有关的酶等蛋白质蛋白质磷酸化细胞膜转运功能增强

2.S期DNA复制蛋白质合成组蛋白合成与DNA复制同步进行新中心粒形成3.G2期RNA合成蛋白质合成主要合成与M期细胞结构和功能有关的蛋白质此时细胞核内DNA含量已经比G1期增加一倍

染色质凝集RNA合成停止，蛋白质合成下降。最后细胞分裂成两个相同的子细胞4.M期G0期细胞限制点（R点）分化相细胞G0期细胞不能分裂，处于特殊的休眠状态，但在一定条件下会重新进入细胞周期而分裂。（二）细胞按增殖性状分：继续增殖细胞暂不增殖细胞（G0期细胞,肝细胞

）不再增殖细胞（不育细胞,神经细胞

）（三）细胞周期检查点细胞周期中有几个点负责监控周期中细胞及环境的状况，如条件不合适就阻滞细胞周期进程，这些点称为检查点。G1/S期检查点---

监测细胞生长状态、环境条件、DNA损伤情况S期检查点---监测DNA复制有没有完成G2/M期检查点---监测细胞生长状态、环境条件、DNA损伤情况M期检查点---监测纺锤体有没有组装好二、细胞周期的调控1.调控细胞周期的关键因子-MPF(cyclin,Cdk)2.调控细胞周期的机制3.调控细胞周期的其它因素-生长因子，抑素，第二信使4.调控细胞周期的遗传基础-癌基因，抑癌基因1.调控细胞周期的关键因子MPF-在M期细胞中存在一种诱导染色体凝集的因子，称为M期促进因子。

Cyclin-细胞中有一类蛋白质的含量随细胞周期进程变化而变化，在下一个细胞周期中又重复这一消长现象，因此被命名为细胞周期蛋白，简称周期蛋白。Cdk-在周期调控中起关键作用的激酶，它们只有与周期蛋白结合后才表现出激酶活性，因此被称为周期蛋白依赖性激酶（cyclin-dependentkinase)cyclin调节亚单位

cyclin-Cdk复合物Cdk催化亚单位cyclin-Cdk复合物能使许多与细胞周期有关的蛋白质磷酸化，结构功能改变，从而启动或调节细胞周期事件，因此被称为驱动细胞周期进程的引擎。MPF也是这类激酶。1）周期蛋白对Cdk活性的调节细胞中周期蛋白含量的周期性变化导致cyclin-Cdk复合物周期性地装配和解聚，从而使Cdk的激酶活性发生周期性变化，触发细胞周期事件周期性发生。

调控细胞周期的机制

Cdk活性的调节

细胞中还有一些对Cdk激酶活性起负调控作用的蛋白质，称为Cdk抑制蛋白(Cdkinhibitorprotein,CKI)。p16,p21,p27等3）Cdk抑制蛋白对Cdk活性的调节4）细胞周期运转的调控G1-Cdk和G1/S-Cdk促进细胞从G1期向S期转换S-Cdk确保S期中DNA只复制一次4）细胞周期运转的调控S-Cdk触发DNA复制复制起始点识别复合物（ORC）ORC结合位点前复制复合物（pre-RC）S-Cdk触发S开始DNA复制完成M-Cdk（MPF）促进细胞进入M期4）细胞周期运转的调控APC触发中期向后期转换M-Cdk激活的后期促进复合物（anaphase-promotingcomplex,APC）使姐妹染色单体分离。4）细胞周期运转的调控M-cyclin的降解促使细胞完成分裂4）细胞周期运转的调控3.调控细胞周期的其它因素-生长因子，抑素，第二信使生长因子细胞表面相应受体，触发一系列信号传递反应，激活细胞周期控制系统，相应调节蛋白产生，调控细胞周期的进行，如表皮生长因子、转化生长因子等抑素是一类由细胞自身产生的，抑制细胞增殖的糖蛋白或小分子可溶性蛋白，如上皮抑素、肝抑素等胞内信使cAMP抑制RNA和DNA的合成，加速蛋白质降解，导致细胞分化，对细胞增殖起负调控作用。cGMP促进细胞内核酸和组蛋白合成，抑制细胞分化，加速细胞分裂，促进增殖4.细胞周期调控的遗传基础癌基因(oncogene)是指能引起细胞恶性转化的核酸片段。病毒癌基因在细胞中的同源基因称为细胞癌基因（C-onc）,未活化的C-onc被称为原癌基因（proto-oncogene）。ras、myc等抑癌基因是正常细胞增殖过程中的负调控因子，它编码的蛋白质往往起阻止细胞周期