第十三节 片剂

第十三节片剂大纲要求1、特点与分类（1）特点（2）分类2、片剂的辅料：片剂的辅料种类、主要品种及其应用3、片剂的包衣：包衣的目的、种类及要求4、片剂的质量要求：片剂的质量检查项目与要求一、概述（一）片剂的含义与特点含义：片剂系指原料药或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。特点：优点：剂量准确；质量稳定；可机械化生产；方便服用、携带和贮存；品种丰富缺点：制备或贮藏不当会影响片剂的崩解、吸收；某些中药片剂易引湿受潮；含挥发性成分的片剂，久贮其含量下降；片剂制备多需加赋形剂，且经压制成型，其溶出度稍差与胶囊剂及散剂，有时可能影响其生物利用度；昏迷病人和儿童不宜吞服（二）片剂的分类按给药途径，片剂可分为：口服片、口腔用片、外用片1、口服片：口服普通片、咀嚼片、分散片、可溶片泡腾片、缓释片、控释片、肠溶片、口崩片2、口腔用片：含片、舌下片、口腔贴片3、外用片：阴道片与阴道泡腾片、其他1.口服片（1）口服普通片：素片和包衣两类（2）咀嚼片：咀嚼片一般应选择甘露醇、山梨醇、蔗糖等水溶性辅料作填充剂和黏合剂。咀嚼片的硬度应适宜。（3）分散片：系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片中的原料药物应是难溶性的，另加高效崩解剂及亲水性高黏度溶胀辅料制成。分散片可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服。（4）可溶片：系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中，溶液可呈轻微乳光。可供口服、外用、含漱等用。（5）泡腾片：促使片剂快速崩解，药物奏效迅速，生物利用度高。（6）缓释片（7）控释片（8）肠溶片（9）口崩片：系指在口腔中可快速崩解或溶解的片剂。一般适合于小剂量原料药物，常用于吞咽困难或不配合服药的患者。2.口腔用片（1）含片：主要起局部作用。（2）舌下片：舌下片中的原料药物应易于直接吸收，主要适用于急症的治疗。（3）口腔贴片3.外用片（1）阴道片与阴道泡腾片（2）其他：可溶片临用前溶解于水，也可供外用、含漱或滴眼等。（三）中药片剂的类型1.全浸膏片全浸膏片系指将处方全部饮片提取制得的浸膏制成的片剂。2.半浸膏片半浸膏片系指将处方部分饮片细粉与其余药料制得的稠膏混合制成的片剂。3.全粉末片全粉末片系指将处方中全部饮片粉碎成细粉，加适宜辅料制成的片剂。二、片剂的辅料：分为：(一）稀释剂与吸收剂（二）润湿剂与粘合剂（三）崩解剂（四）润滑剂二、片剂的辅料

片剂辅料可分为：（一）稀释剂与吸收剂淀粉、糊精、预胶化淀粉、糖粉、乳糖、甘露醇、硫酸钙二水物、磷酸氢钙、其他（二）湿润剂与黏合剂水、乙醇、淀粉浆（糊）、糖浆、胶浆类、微晶纤维素、纤维素衍生物

（三）崩解剂

1、片剂的崩解机制：（1）毛细管作用（2）膨胀作用（3）产气作用（4）其他作用2、片剂常用崩解剂（1）干燥淀粉（2）羧甲基淀粉钠CMS-Na（3）低取代羟丙基基纤维素L-HPC（4）泡腾崩解剂（5）崩解辅助剂（四）润滑剂：（1）硬脂酸镁（2）滑石粉（3）聚乙二醇PEG（4）月桂醇硫酸镁（钠）（5）微粉硅胶（一）稀释剂与吸收剂稀释剂与吸收剂统称为填充剂。前者适用于主药剂量小于0.1g，或浸膏黏性太大，或含浸膏量多而制片困难者；后者适用于原料药（含中间体）中含有较多挥发油、脂肪油或其他液体，而需制片者。

（1）淀粉：常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。玉米淀粉最为常用。天花粉、淮山药、浙贝母等含淀粉较多，粉碎成细粉加入，兼有稀释剂、吸收剂和崩解剂的作用。（2）糊精：糊精用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。糊精也可用作液体药剂的增黏剂或固体制剂的干燥黏合剂。（3）预胶化淀粉（又称可压性淀粉、部分α化淀粉）：并兼有黏合和崩解性能。（4）糖粉：本品为片剂优良的稀释剂，兼有矫味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。糖粉常与淀粉、糊精配合使用。（5）乳糖：喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。（6）甘露醇：是口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。（7）硫酸钙二水物：常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。（8）磷酸氢钙：磷酸钙与其性状相似，两者均为中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂。（9）其他：微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁等均可作为吸收剂。其中微粉硅胶制成的颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂（二）润湿剂与黏合剂本身无黏性，但能润湿并诱发药粉黏性的液体，称为润湿剂。适用于具有一定黏性的药料制粒压片。本身具有黏性，能增加药粉间的黏合作用，以利于制粒和压片的辅料，称为黏合剂。适用于没有黏性或黏性不足的药料制粒压片。黏合剂有固体和液体两种类型，一般液体黏合剂的黏性较大，固体黏合剂（也称“干燥黏合剂”）往往兼有稀释剂作用。（1）水：润湿剂。（2）乙醇：润湿剂。常用浓度为30%～70%或更高。乙醇浓度愈高，粉料被润湿后黏性愈小。（3）淀粉浆（糊）：为最常用的黏合剂。以10%最为常用。（4）糖浆（5）胶浆类：若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出，同时胶液应保温，以免胶凝。（5）胶浆类阿拉伯胶浆、明胶浆。既溶于水又溶于乙醇的聚维酮（PVP）根据其分子量大小有不同规格，最常用的型号是K30（分子量约6万），其水溶液适用作咀嚼片黏合剂；其干粉可作为直接压片的干燥黏合剂，能增加疏水性药物的亲水性，有利片剂崩解；其无水乙醇溶液可溶于泡腾片的酸、碱粉末混合制粒，不会发生酸、碱反应；其乙醇溶液适用于对湿热敏感的药物制粒；而5%～10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂。（6）微晶纤维素：可作片剂的黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。（7）纤维素衍生物：羧甲基纤维素钠（CMC-Na），羟丙基甲基纤维素（HPMC）和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）均可作黏合剂，且都兼有崩解作用。乙基纤维素广泛用于缓释制剂的辅料，其乙醇溶可作为对水敏感药物片剂的黏合剂。此外，海藻酸钠、硅酸镁铝、白及胶、PEG4000、中药稠膏等也可选作黏合剂。而改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作为干燥黏合剂。（三）崩解剂除口含片、舌下片、缓释片、咀嚼片等外，一般片剂均需加用崩解剂。中药半浸膏片因含有中药饮片细粉，其本身遇水后能缓缓崩解，故一般可不另加崩解剂。1.片剂的崩解机制片剂的崩解机制与所用崩解剂及所含药物的性质有关，主要有以下几点。（1）毛细管作用（2）膨胀作用（3）产气作用（4）其他作用：可溶性原、辅料遇水溶解使片剂崩解或蚀解；表面活性剂因能改善颗粒的润湿性，而促进崩解；辅料中加用了相应的酶（如淀粉与淀粉酶、纤维素与纤维素酶等），因酶解作用也有利崩解。2.片剂常用崩解剂（1）干燥淀粉（2）羧甲基淀粉钠（CMS-Na）（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC）羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮、海藻酸钠等也都是良好的崩解剂。（4）泡腾崩解剂（5）崩解辅助剂：能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，而加速疏水性或不溶性药物片剂崩解。常用品种有聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠等表面活性剂，宜与淀粉混合使用。（四）润滑剂润滑剂的作用主要有：①降低压片颗粒（或粉粒）间的摩擦力，增加颗粒（或粉粒）的流动性，利于准确加料，减少片重差异。②避免粉粒在冲、模表面黏附，确保片面光洁。③降低粉粒或片剂与冲、模间的摩擦力，利于正常压片和出片，同时减少冲、模磨损。常用润滑剂如下。（1）硬脂酸镁：具疏水性，用量大会影响片剂崩解，或产生裂片。此外，硬脂酸、硬脂酸锌和硬脂酸钙也可用作润滑剂，其中硬脂酸锌多用于粉末直接压片。（2）滑石粉：不溶于水，但具亲水性。（3）聚乙二醇（PEG）：常用PEG4000或PEG6000，为水溶性润滑剂。（4）月桂醇硫酸镁（钠）（5）微粉硅胶：为粉末直接压片优良的助流剂、润滑剂、抗黏附剂、吸收剂。用量为0.15%～3%。三、片剂的包衣（一）片剂包衣的目的、种类与要求1.片剂包衣的目的（1）隔绝空气，避光，防潮，提高药物的稳定性。（2）掩盖药物的不良气味，增加患者的顺应性。（3）控制药物在肠道内定位释放。（4）包缓释或控释衣，改变药物释放速度，减少服药次数，降低不良反应。

（5）隔离有配伍禁忌的成分，避免相互作用，有助复方配伍。（6）改善外观，使片剂美观，且便于识别。2.包衣片的种类和质量要求（1）包衣片的种类：糖衣片、（半）薄膜衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶衣片以及缓释衣片、控释衣片。（2）片心的质量要求（3）衣层的质量要求四、片剂的质量要求与常见的质量问题（―）片剂的质量要求1、重量差异2、崩解时限3、融变时限4、发泡量5、分散均匀性6、脆碎度7、微生物限度8、溶出度9、释放度四、片剂的质量要求与常见的质量问题（―）片剂的质量要求1.重量差异2.崩解时限普通压制片：15分钟；药材原粉片：30分钟；浸膏（半浸膏）片、糖衣片：1小时；薄膜衣片在盐酸溶液（9→1000）中检查，化药片应在30分钟内全部崩解；中药片应在1小时内全部崩解。含片：10分钟；舌下片：5分钟内；可溶片：3分钟；口崩片：60秒；

肠溶片：先在盐酸溶液（9→1000）中检査2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象，再在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。

结肠定位肠溶片：各片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷酸盐缓冲溶液中均应不得有裂缝、崩解或转化现象，在pH7.5～8.0的磷酸盐缓冲液中1小时内应完全崩解泡腾片：5分钟。咀嚼片、以冷冻干燥法制备的口崩片以及规定检查溶出度、释放度的片剂：不再进行崩解时限检查。3.融变时限阴道片：30分钟。4.发泡量阴道泡腾片应检查发泡量。除另有规定外，供试品10片，依法检查，平均发泡体积应不小于6ml，且少于4ml的不得超过2片。5.分散均匀性照崩解时限检查法检査，水温为15℃～25℃，供试品6片，各片应在3分钟内全部崩解并通过内径为710μm的筛网。6.脆碎度减失重量一般应低于1.0%。7.微生物限度