药物基本知识-药物代谢动力学

第二节药物代谢动力学药物代谢动力学定义：药物代谢动力学，简称药动学，主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。一、药物的跨膜转运跨膜转运主动转运被动转运简单扩散滤过易化扩散脂溶性水溶性高浓度到低浓度低浓度到高浓度载体简单扩散滤过易化扩散主动转运载体转运药物吸收生物转化代谢型排泄游离型药物体循环结合型药物分布作用部位肝脏胆囊小肠体外血管外肠肝循环药物体内过程吸收分布代谢排泄二、药物的体内过程（一）吸收药物的吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。影响吸收的因素：药物的理化性质、剂型、给药途径及吸收环境等。1.口服给药胃肠道pH值分子型药物比离子型药物易于吸收胃排空速率胃排空速率主要受内容物影响首过消除：或称第一关卡效应(firstpasseffect)给药途径药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物由胃肠道吸收的药物，首先经门静脉进入肝脏，有些药物通过肝脏时即被代谢一部分，使进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首过消除。2.舌下给药吸收面积小，吸收快，无首过消除，适用于用量小及脂溶性高的药物。3.注射给药静脉注射和静脉滴注肌内注射皮下注射皮内注射给药途径直接入血，无吸收过程4.直肠给药吸收面积小，避开部分首关消除，适用于刺激性强或不能口服的药物。5.吸入给药气体和挥发性药物，吸收迅速6.局部用药---皮肤、眼、鼻、咽喉给药途径（二）分布：药物从血循到达组织器官等部位的过程。二、药物的体内过程游离型药物

结合型药物代谢物受体游离

结合组织游离

结合排泄血液影响药物分布的因素血浆蛋白结合率局部pH和药物离解度器官的血流量组织细胞结合体内屏障其他因素：药物性质，血管通透性等（三）代谢：又指生物转化是指药物在体内发生的化学结构的改变,也称生物转化。二、药物的体内过程氧化、还原、水解第一步：药物代谢产物（葡萄糖醛酸）结合

第二步：药物或代谢物

结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）药物的代谢代谢部位：主要在肝脏，其它如胃肠、肺、皮肤、肾肝药酶（CYP-45）药酶抑制剂药酶诱导剂讨论案例口服苯妥英钠几周后服用氯霉素，测得苯巴比妥的血药浓度明显增高，讨论出现这种现象的原因？（四）排泄二、药物的体内过程排泄途径：肾脏(主要)消化道肺皮肤唾液乳汁等滤过

主动分泌

重吸收酸

碱99%ofH20+脂溶性药物肾血流量650ml/min肾小球滤过率(GFR):125ml/min尿液1ml/min药物经肾脏排泄的方式消化道排泄胆汁排泄&肝肠循环肝脏肠粪便门静脉胆管药物经胆汁排泄，在肠道再次被吸收入血药物吸收生物转化代谢型排泄游离型药物体循环结合型药物分布作用部位肝脏胆囊小肠体外血管外肠肝循环药物体内过程吸收分布代谢排泄（一）时量关系：即血药浓度随时间的变化。三、药代动力学参数时量（效）关系曲线

曲线下面积(AUC)：是坐标轴与时量曲线围成的面积。AUC反映进入体循环药物的相对量,与吸收进入血液循环的量成比例。（二）药物消除动力学三、药代动力学参数1、一级动力学消除（恒比消除）2、零级动力学消除（恒量消除）时间血浆药物浓度（三）血浆半衰期（

t1/2）：血浆药物浓度下降一半所需的时间。意义：药物分类的依据（短、中、长效）确定给药间隔时间（注意：一天是指24小时）预测达到稳态血药浓度的时间（药效最强的时间）预测药物基本消除的时间三、药代动力学参数5个半衰期（四）表观分布容积（Vd）：指当血浆和组织内药物分布达到平衡后,体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需的体液容积。三、药代动力学参数体内药物总量(A)和血浆药物浓度(C0)之比

Vd＝A／C0

意义：1.推测药物在体内的分布范围2.计算用药剂量（五）清除率：单位时间内机体清除药物的速率。指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除。反映肝肾功能。三、药代动力学参数（六）生物利用度

(F)：指吸收进入体循环药物的相对量和速度。

三、药代动力学参数生物利用度吸收速度：比较

Tpeak

及Cmax

绝对生物利用度：F=

100%AUC血管外给药AUC静脉注射

相对生物利用度