二氢杨梅素的生物活性及药理作用

二氢杨梅素的生物活性及药理作用

二羟基杨树林素为3、5、7、3、4、5'-6羟基-2和3-二羟基黄酮醇（my），也被称为三氟氰胺。这是一种重要的黄酮类化合物，存在于葡萄糖、李子、杜鹃、藤黄、箭头和柳树科。它在葡萄科植物中是许多不存在的。显齿蛇葡萄Ampelopsisgrossedentata的幼嫩茎叶中DMY含量高达38%,粤蛇葡萄Ampelopsiscantoniesis(Hook.etArn.)planch.又名无刺,幼嫩茎叶中DMY含量达25%以上。近几年来,国内外学者对DMY的生物活性进行了研究,发现DMY具有多种药理作用。1最低杀菌浓度micDMY对枯草芽胞杆菌、金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠埃希菌、产气杆菌、啤酒酵母、黏红酵母、青霉、黑曲霉、黄曲霉、毛霉及根霉均有抑菌作用,尤其对革兰阳性、革兰阴性球菌或杆菌作用明显。DMY对金黄色葡萄球菌、沙门菌、大肠埃希菌、产气杆菌的最低抑菌浓度(MIC)均为0.625mg·mL-1,最低杀菌浓度(MBC)分别为0.625、0.625、1.25、1.25mg·mL-1;对枯草芽胞杆菌无杀菌作用,MIC为0.625mg·mL-1。DMY(含量90%)对牛奶酸败混合菌群和真菌具有明显的抑制作用,并随浓度增加而抑菌作用增强。在pH7.0时,纯度为99.5%的DMY对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和铜绿假单胞菌标准株的MIC分别为0.23、1.80、0.90mg·mL-1,MBC分别为0.45、1.80、1.80mg·mL-1;对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌和白假丝酵母菌临床分离株的MIC分别为0.06、1.80、0.90mg·mL-1,MBC分别为0.11、1.80、1.80mg·mL-1。从显齿蛇葡萄中分离的DMY对金黄葡萄球菌和乙型溶血性链球菌标准株、乙型溶血性链球菌临床分离株、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌有抑菌作用,MIC均为0.63mg·mL-1。从龙江柳中得到的DMY对多主枝孢霉有抑制作用。2dmy对链哌激素诱导的血糖的影响DMY(含量为98.4%)0.25g·kg-1灌胃7d能明显抑制四氧嘧啶诱导的小鼠血糖升高;0.125和0.25g·kg-1灌胃均明显抑制肾上腺素诱导的小鼠血糖升高;给药后1h对葡萄糖负荷小鼠的血糖有明显降低作用,但对正常小鼠血糖无明显影响。DMY0.125和0.25g·kg-1灌胃给药30d对链脲霉素诱导的大鼠血糖升高有抑制作用,同时升高血清胰岛素水平,胰腺组织中淋巴细胞浸润明显减少、炎症反应明显减轻,胰岛数目明显增加。DMY对链脲霉素诱导的高血糖大鼠血清三酰甘油(TG)含量有降低作用,对血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量无明显影响,使血清SOD-Cu.Zn活性升高、丙二醛含量降低。DMY0.5和1.0g·kg-1灌胃10d能使高脂乳剂引起的小鼠高脂血症TC、TG含量降低,不影响HDL-C含量。3dmy对高k/防止兔胸径主动脉条去极化收缩的作用DMY0.16、0.8、4.0mmol·L-1浓度时非竞争性抑制去甲肾上腺素(NE)和Ca2+对兔胸主动脉条收缩,使NE和Ca2+收缩兔胸主动脉条的曲线非平行右移,最大收缩效应降低,pD2′值分别为2.35和2.10;使KCl兔胸主动脉条去极化收缩的曲线非平行右移,最大收缩效应降低,pD2′值为2.65;DMY0.16、0.8、4.0mmol·L-1浓度给药,使高KCl(60mmol·L-1)兔胸主动脉条去极化收缩呈时间依赖性抑制,抑制强度随DMY浓度增加而增强,给药30min时分别抑制27.4%、47.2%、67.2%。DMY0.8、4.0mmol·L-1浓度时使依赖细胞内Ca2+的NE致兔胸主动脉条收缩抑制20.4%和41.5%,与对照值54.8%和52.6%比P<0.01;使依赖细胞外Ca2+的NE致兔胸主动脉条收缩抑制38.6%(对照值48.8%,P<0.05)和46.4%(对照值47.2%,P>0.05);DMY抑制高K+所致兔胸主动脉条去极化收缩的作用比抑制NE所致兔胸主动脉条受体依赖性收缩的作用强;因此认为,DMY可能通过阻滞细胞Ca2+通道而发挥作用。4dmy对四氯化碳和d-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清alt和ast活性的影响DMY0.05、0.10g·kg-1灌胃7d能明显降低四氯化碳急性肝损伤小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;明显降低D-半乳糖胺急性肝损伤小鼠血清中ALT、AST活性和总胆红素(T-BIL)含量;明显降低异硫氰酸萘酯急性肝损伤小鼠血清ALT活性和T-BIL含量。DMY0.1、0.3、0.6g·kg-1灌胃7~8d,对四氯化碳和D-半乳糖所致急性肝损伤小鼠血清ALT和AST均有明显的降低作用,并随DMY剂量的增加而增强。饲料中含0.1%DMY喂养大鼠,能明显抑制D-半乳糖胺肝损伤大鼠血清ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、α-生育酚水平和谷胱甘肽与氧化型谷胱甘肽的比值的升高。DMY对体外培养的大鼠肝细胞四氯化碳中毒性损伤、D-半乳糖胺和脂多糖诱导的小鼠肝损伤有显著的保护作用。也有报道认为DMY有肝细胞毒性作用。5dpph自由基试验纯度为95%的DMY,浓度为5、10、20μmol·L-1时能明显抑制大鼠心肌、肝和脑组织匀浆中丙二醛(MDA)的生成,并随DMY浓度增加而抑制MDA生成的作用增强;60min内时间依赖性抑制维生素C+Fe2+诱导的肝线粒体膨胀,存在剂量依赖关系;抑制细胞色素+Fe2+、H2O2+Fe2+和维生素C+Fe2+诱导心肌、肝、脑组织线粒体MDA的生成。含量99%的DMY,浓度为0.01%、0.02%、0.03%、0.04%时,对试验系统中二苯三硝基苯肼(DPPH)自由基的清除率为73.3%、81.4%、87.7%和91.5%;对FeSO4依地酸诱导的亚油酸过氧化体系中MDA的生成有抑制作用,随DMY浓度增加而抑制MDA生成的作用增强,同时试验体系中生成了DMY·Fe2+络合物。DPPH自由基试验法证明DMY为3种桃榄属(Pouteria)植物中抗氧化作用的有效成分之一,测定了人心果中分离的有效成分DMY抗氧化作用的IC50值。DMY能明显抑制油脂中MDA的生成,随DMY纯度(60%~90%)增加抗氧化作用增强;对动物油和植物油均有很强的抗氧化作用。6dmy对b6瘤细胞的黏附和抑制作用DMY浓度为0.8~500μmol·L-1时,对体外培养的小鼠B16黑色素瘤细胞的抑制达27.8%~78.9%。DMY浓度为20、40、80μmol·L-1时,能抑制体外培养的小鼠B16黑色素瘤细胞对重组细胞基底膜的侵袭,侵袭抑制率分别为36.1%、59.6%、79.1%;同时抑制B16瘤细胞的运动能力,运动能力抑制率分别为51.6%、56.5%、66.8%;降低B16瘤细胞对层黏连蛋白、纤维黏连蛋白和重组细胞基底膜的黏附,降低瘤细胞黏附的效应与DMY浓度呈正相关。DMY100、200、250mg·kg-1给每只尾静脉注射2×105个B16瘤细胞的小鼠灌胃18d,能明显抑制小鼠B16瘤细胞肺转移灶,抑制率分别为31.0%、40.6%、61.2%。DMY可能通过抑制B16瘤细胞DNA的合成而产生抑癌作用。从粤蛇葡萄中分离的DMY对酪氨酸酶活性呈竞争性抑制,IC50为0.208mmol·L-1,Ki值为0.082mmol·L-1。对酪氨酸酶活性的抑制可能是DMY抑制黑色素瘤细胞增殖的机制。DMY对HK-1人鼻咽癌细胞株和MCF-7乳腺癌细胞株有明显的抑制作用,随DMY浓度增加而抑癌作用增强,IC50分别为50.0、79.4μg·mL-1。DMY对HL-60、K562白血病细胞株和Bel-7402肝癌细胞株有明显的抑制作用,随DMY浓度增加而抑癌作用增强,IC50分别为12.4、18.4、18.6μg·mL-1。DMY的乙酸化物对KB人口腔癌细胞株和MCF-7乳腺癌细胞株有很强的选择性细胞毒作用,ED50分别为0.6μg·mL-1和2.0μg·mL-1。7dmy对慢性感染的抑制作用DMY能防止敏感细胞感染艾滋病病毒(HIV-1),显著降低HIV-1P24抗原的表达,干扰HIV-1SF33吸附到MT-4细胞,对细胞保护作用的EC50为0.175mg·mL-1,对P24抑制的EC50为0.024mg·mL-1;在共孵育系统中的EC50分别为0.229mg·mL-1和0.197mg·mL-1;在急性感染期的EC50分别为0.179mg·mL-1和0.348mg·mL-1;能减少PBMCs细胞表面CXCR4与HIV-1的共受体,DMY1mg·mL-1时使CXCR4大约减少70%;DMY还能增强免疫抑制小鼠的免疫功能,对HIV-1的吸附、孵育与急性感染显示强大的抑制作用。DMY能显著促进小鼠毛发上皮细胞增殖,对20-羟基脱皮甾醇有拮抗作用,拮抗20-羟基脱皮甾醇为50nmol·L-1浓度时的ED50为33μmol·L-1。DMY0.05、0.10g·kg-1灌胃10d明显提高环磷酰胺免疫抑制小鼠血清溶血素水平;0.10g·kg-1灌胃7d明显增加正常小鼠单核-巨噬细胞吞噬功能。DMY添加到饲料中,在含量低于0.05%时有促进肉鸡免疫器官发育,并有提高肉鸡免疫抗体效价的作用。DMY对大鼠酒精引起的肌肉松弛有抑制作用。DMY0.5、1.0g·kg-1给小鼠灌胃,能显著增强呼吸道酚红排出量和减少氢氧化铵引起的咳嗽次数,有祛痰、止咳作用。从大叶蛇葡萄中分离的DMY对脱氧皮质酮高血压大鼠模型有降压作用。8dmy作为食品作为天然抗氧化的应用DMY在许多植物中存在,尤其在蛇葡萄属植物中含量高达10%~25%。研究表明,DMY毒性小,具有多种生物活性,其抗氧化作用可清除氧自由基,抑制氧自由基对人体组织器官的损