中药新药临床研究指导原则草案

中药新药临床研究指导原则草案

2选择病例的基准2.1同型中骨制度根据《中医临床研究指导原则》。主症:多发生于损伤早期,局部骨擦音、异常活动,局部疼痛、肿胀,关节活动受限。次症:刺痛或/及痛有定处,局部青紫瘀斑或血肿。舌脉:舌质紫暗或有瘀斑、瘀点,脉弦涩。具备主症,加次症1项,结合舌脉诊断成立。2.2骨擦音、异常活动按照《中医病证诊断疗效标准》。①有明显外伤史。②损伤局部疼痛、肿胀,肢体功能障碍但无创口。③可见畸形、骨擦音或异常活动。④X线片检查可示骨折部位、骨折类型及移位情况。⑤损伤时间以起始骨折至初步形成骨痂为骨折初期,初步形成骨痂至全部形成骨痂为骨折中期,以全部形成骨痂至功能完全恢复为骨折后期。⑥排除严重血管神经损伤,严重复合伤及全身疾病。3试验数据的保存3.1包括病例标准①知情同意,自愿作为受试对象参加临床试验并签署相关文件。②符合上述中、西医诊断标准。③年龄3～80岁。3.2长期疾病用药①年龄小于3岁或者大于80岁者。②妊娠或哺乳期妇女。③过敏体质或对本药物过敏者。④肌肉、肌腱、韧带等软组织有完全断裂者。⑤其他疾病影响到损伤局部用药者,如皮肤病等。⑥合并有心脑血管、肝肾和造血系统等严重疾病,精神病患者。⑦治疗不合作及未能完成观察试验者。4治疗方法4.1挥发油、麻黄、白砂糖的提取伤科外敷药由大黄、黄柏、黄芩、白芷、地榆、赤芍、牡丹皮、栀子、红花、泽兰、当归、乌药等17味中药组成。①骨折前期制成散剂:按常规方法将药物组成的各原料经粉碎、混合制成散剂。②骨折中期制成软膏:按常规方法将大黄、白芷加工成细粉,将原料药中的香附、红花等挥发性原料药分别提取挥发油,提取挥发油后的药渣与其余原料混合加水煎煮浓缩成膏剂,向膏剂中加入已粉碎备用的大黄、白芷细粉和由凡士林、羊毛脂、液体石蜡混合而成的基质制成软膏,混合均匀,加入上述挥发油,混匀制成软膏。③骨折后期制成热敷散:先将药物组成的各原料粉碎成粗粉,加入一定比例的铁粉混合均匀,然后加入含有稀盐酸的氯化铁溶液适量,最后加入适量的锯木屑粉和木炭粉搅匀,制成热敷散。4.2小板外固定对照组患者给予手法整复或者在骨牵引下手法整复,外敷伤科外敷药软膏剂,再予小夹板外固定。3d换药1次,7d为1个疗程,并定期做夹板松紧度调整。4.3敷药散剂外固定治疗组患者行手法整复或者在骨牵引下手法整复,伤科外敷药分期治疗。①骨折早期使用伤科外敷药散剂,再予小夹板外固定,3d换药1次,7d为1个疗程,并定期做夹板松紧度调整。②骨折中期使用伤科外敷药软膏剂,同样以小夹板外固定,3d换药1次,7d为1个疗程。③骨折后期使用伤科外敷药热敷散剂,直接贴于骨折部位,3d换药1次。5观测指标和方法5.12骨折愈合时间观察2组骨折患者肿胀消退时间、疼痛减轻时间、骨痂形成时间、骨折愈合时间。以2组上肢骨折、下肢骨折及其他部位骨折按统计时间进行统计学处理。5.2骨折部位观察(1)疼痛:①无痛(0分);②可忍受的疼痛,不要求服用止痛药,睡眠不受干扰(2分);③疼痛明显,动则加重不能忍受,需服用少量止痛药,睡眠受干扰(4分);④疼痛剧烈,难以忍受,需服用镇痛药,睡眠严重受干扰(6分)。(2)肿胀:①骨折处无肿胀(0分);②组织略肿胀,皮肤纹理略浅,骨折平面的肢体周径大于健侧0.5～1cm(2分);③肿胀明显,皮纹明显变浅,骨折平面的肢体周径大于健侧1.1～2.0cm(4分);④严重肿胀,表皮发亮,皮纹消失,骨折平面的肢体周径大于健侧2.1cm以上(6分)。(3)功能障碍:①活动无障碍(0分);②活动偶有困难(2分);③活动困难(4分);④不能活动(6分)。视骨折部位可观察2～10个疗程。观察期间不得采用对闭合性骨折有治疗作用的治疗措施。6评估综合效果的基准6.1骨折线测定和x线片检测按照《外科学》相关标准拟订。①局部无压痛与纵向叩击痛。②局部无异常活动。③X线片显示骨折线模糊,有连续性骨痂通过骨折线。④功能测定:解除固定后,上肢能平举1kg重物达1min,下肢能连续步行3min,并能步行不少于30步。⑤连续观察2周,骨折不变形,观察第1天为临床愈合日期。6.2骨折治疗时市参照《实用骨科学》拟订。上肢:锁骨骨折5～7周,平均6周;肱骨干骨折5～8周,平均6周;尺桡骨干骨折8～12周,平均10周。下肢:股骨粗隆骨折6～10周,平均8周;股骨干骨折8～14周,平均11周;胫腓骨骨折8～12周,平均10周。其他:跖骨骨折6～8周,平均7周;掌骨骨折4～8周,平均6周。6.3临床用药时间按照《中药新药临床研究指导原则》拟订。骨折愈合时间按平均愈合时间。临床治愈:临床用药时间比同类骨折愈合时间提前1/3以上,达到临床愈合标准者。显效:临床用药时间比同类骨折愈合时间提前1/4～1/3,达到临床愈合标准者。有效:临床用药时间比同类骨折愈合时间提前1/5～<1/4,达到临床愈合标准者。无效:临床用药时间与同类骨折愈合时间相同者。7均数x标准差s的表示采用SPSS13.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数(x¯)±(x¯)±标准差(s)表示,组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析。以P<0.05为差别有统计学意义。8结果8.12组绩效分析2组对比,经Ridit分析,u=3.16,P<0.01,差别有统计学意义。8.22组间骨折的综合治疗见表3。8.32组前后症状和症状的比较见表4。9治疗骨折的技术方中医骨伤科在我国有几千年的历史,在骨折的治疗方面积累了丰富的经验。临床上治疗骨伤的外用药物及剂型均较多,常见的有散剂、膏剂等。现代医学认为,骨伤患者多因遭受突然发生的强力扭转、牵拉、猛力撞击等暴力,使局部脉络发生气血凝滞,血肿形成,引起受损部位肿胀疼痛及功能障碍。患者病情处于不同时期,其病理特征有很大区别,对于药物而言,即使同一种处方制成不同的剂型,其作用效果亦有很大差异。而现有技术均是将一种处方制成散剂或膏剂外用治疗,其剂型单一,在治疗过程中医生无法根据骨折发生后所处不同时期来定时、定量施药,也不能根据病情变化采用不同的药物剂型施药,最多只能根据患者的病情来调整用药时间长短,因此现有药物在具体用药过程中能否达到最佳有效浓度、最佳治疗效果不得而知。所以我们根据骨折不同时期制成不同的剂型分期治疗骨折,弥补了现有技术的不足。如骨折初期制成散剂,散剂容易分散、奏效迅速。骨折初期的病理特征是骨折部位淤血严重,血流阻碍较大,损伤面较宽,疼痛严重等,在此阶段采用散剂治疗,药物能迅速达到病灶部位,改善气血瘀滞、瘀血肿胀现象,加速淤血部位血流,迅速缓解患者痛苦。骨折中期制成软膏,软膏具有适宜的稠度、黏着性和涂展性,无刺激性,其基质能作为药物的良好载体,有利于药物的释放和吸收,在病灶处发挥局部作用,不要求透过皮肤而产生全身吸收作用,从而减少了全身性药物不良反应的发生。因此,我们将处方提取药物活性成分,加入渗透剂制成软膏,施药于骨折中期,骨折中期的病理特征是淤血肿胀现象已基本得到改善,治疗目的是促进骨折愈合,软膏既可以根据受损面积灵活施药,药物有效成分又能快速渗透入皮肤到达病灶部位发挥局部作用,从而加速骨折愈合,进而减少全身性药物不良反应的发生。骨折末期制成热敷散,热敷散除了具有一般外用散剂的特征外,还具有发热效应,其发热原理是利用铁和氯化铁的氧化还原反应释放热量,同时铁和活性炭组成原电池发生自身氧化反应,也释放出热量,从而加速药物的渗出。释放出的热量能保持病灶部位一定的温度,加速病灶部位的血流,促进药物的吸收。骨折末期,淤血肿胀现象已基本清除,骨痂初步长成,但机体免疫力低下,特别是受损部位更易受外邪入侵,从而延缓骨折愈合时间。因此,我们在骨折末期施以热敷散,既能保持病灶部位一定的温度,加速病灶部位的血流,阻断外界寒邪的入侵,药物温度的升高,又能促进药物有效成分快速渗透入皮肤到达病灶部位,更好地发挥药品应有的效力。本研究中的处方是根据“形伤肿,气伤痛”和“不通则痛”的治疗原则,组方配伍以清热凉血、活血化瘀、消肿止痛、续筋接骨为主。本方选用大黄为君药,配以黄柏、黄芩旨在清热,血分热清而达凉血之功;佐以红花、泽兰、牡丹皮、白芷、续断等诸药重在活血化瘀、理气止痛、续筋接骨,地榆、赤芍等微寒入血分,重在凉血化瘀;香附、白芷理气止痛,意在理气导血行散、逐瘀消肿。诸药配伍相得益彰,达到清热凉血、消肿止痛、活血化瘀之功。临床应用中,未见瘙痒、起泡等不良反应,安全可靠。骨伤是严重危害人体健康的常见病,而骨折又是骨伤中较多见的一种损伤疾病。特别是当今,由于建筑、工业、交通等各种原因造成的损伤中骨折呈上升趋势。因此,寻找一种针对骨折治疗效果确切而又经济方便的药物或方法,无疑会受到患者和医生的欢迎。2010年3月—2010年9月,笔者采用自制伤科外敷药分期治疗骨折40例,总结报道如下。1年龄、生育期选取本院骨伤