玉米须总皂苷降糖作用的药效学研究

玉米须总皂苷降糖作用的药效学研究

水稻是水稻科植物中的一个干燥的茎和枕头。它又平又甜。它具有消肿、利尿、平肝、更正等功能。根据现代研究，它具有降血糖、止血、利尿、平肝、降压等功效。玉米须含脂肪油、皂苷、苦味糖苷、挥发油、多糖、β-谷甾醇、豆甾醇等成分,玉米须水煎剂降糖作用确切,临床上也有较多应用。皂苷在玉米须中约占3.18%,是其主要的水溶性成分之一。本实验观察了玉米须总皂苷的降糖作用。1实验材料1.1总皂苷的提取玉米须总皂苷,干燥玉米须用70%乙醇回流提取,回收乙醇,浓缩,浓缩液以乙醚萃取脱脂,水部位以水饱和正丁醇反复萃取,正丁醇层减压回收,得棕色玉米须粗总皂苷粉末;达美康,法国施维雅药厂与天津华津制药厂合作生产,批号011129。1.2氧吡啶及链哌佐菌素盐酸肾上腺素注射液,上海禾丰制药有限公司,批号000102;地塞米松酸钠注射液,广州市桥制药厂生产,批号020115;四氧嘧啶和链脲佐菌素,均为Sigma公司产品;糖化血清蛋白检测试剂盒,南京建成生物工程研究所生产,批号021205;胰岛素放免分析药盒,解放军总医院科技开发中心放免研究所提供,批号021226。1.3动物昆明种小鼠,雄性,体重19～22g,由河南医学动物实验中心提供,豫医动管(证)字第410115。2实验方法2.1玉米须总皂苷提取物取小鼠50只,随机分为5组,分别灌服大、中、小剂量玉米须总皂苷水溶液、达美康混悬液及同体积的0.5%CMC,每天给药1次,连续给药7d,于末次给药后1h(禁食12h),眼眶取血,分离血清测血糖。2.2给药4d取雄性小鼠60只,随机分为6组,给药同前,每天给药1次,连续给药7d。于第7天灌药后90min(禁食后12h),给每组小鼠腹腔注射肾上腺素240μg·kg-1,空白对照组注射同体积生理盐水,于给肾上腺素后30min,小鼠眼眶取血,分离血清测血糖,另取肝脏备用。2.3连续给药对小鼠血糖含量测定指标取雄性小鼠,禁食(不禁水)12h后,尾静脉注射80mg·kg-1新配制的四氧嘧啶生理盐水液,72h后,尾部取血测血糖值,选血糖>11.1mmol·L-1的小鼠60只,随机分为6组,给药同上,每天给药1次,连续给药30d,每10天称体重1次,根据体重调整给药量;分别于第10,20,30天灌胃2h后(禁食12h)小鼠尾部取血测血糖值。2.4分组及分组昆明种小鼠禁食12h后尾静脉注射链脲佐菌素50mg·kg-1,72h后尾部取血测血糖,选血糖>11.1mmol·L-1者小鼠60只,随机分为6组,给药同上。每天给药1次,连续给药30d,分别于给药第10,20天测空腹血糖值,于第30天,灌胃后2h(禁食12h),取血,分离血清,测血清中血糖、胰岛素、糖基化血红蛋白水平。3结果3.1玉米须皂苷对正常小鼠肝肾糖原的影响正常小鼠血糖值为(4.448±1.228)mmol·L-1,连续给药7d,玉米须总皂苷大、中、小剂量组血糖分别为3.361±0.555,3.433±1.922,3.556±1.127mmol·L-1,达美康组为2.692±0.970mmol·L-1。玉米须总皂苷大剂量组空腹血糖值明显低于空白组(P<0.05),达美康组显著低于空白组(P<0.01)。提示玉米须总皂苷对正常小鼠有一定的降糖作用。肾上腺素致高血糖小鼠血糖测定按试剂盒法;另精密称取肝脏200mg,用5%三氯乙酸4mL在匀浆器中制肝匀浆,4℃冰箱中静置过夜,按文献法测肝糖原。结果空白组血糖(mmol·L-1)和肝糖原(mg·g-1肝湿重)水平分别为4.122±1.127,7.229±3.105,模型组分别为14.849±2.735,3.028±1.113,大剂量玉米须皂苷组分别为9.884±2.600,4.625±1.811,中剂量组分别为8.087±2.854,6.032±3.513,小剂量组分别为10.492±2.34,5.025±2.850,达美康组分别为10.403±2.210,4.047±2.681;与空白对照组比,模型组血糖显著提高、肝糖原水平显著降低(P<0.01),说明造模成功。与模型组比,大、中、小剂量玉米须总皂苷和达美康均能显著降低肾上腺素所致的高血糖(P<0.01);中剂量组还可明显升高肝糖原水平(P<0.05);提示玉米须的降糖作用与促进肝糖原合成有一定的联系。3.2尿病模型结果空腹血糖测定按试剂盒说明书。从表1可看出,与空白对照组比,模型组血糖值显著低于空白对照组(P<0.01),说明造糖尿病模型成功。与模型组比,在灌胃第10天,各给药组血糖值无明显变化;在给药第20天,达美康组血糖水平显著降低(P<0.01),大、中、小剂量玉米须总皂苷组血糖水平明显降低(P<0.05);在给药第30天,大、中、小剂量玉米须总皂苷组和达美康组均能显著降低血糖水平(P<0.01)。玉米须总皂苷能降低四氧嘧啶所致高血糖小鼠血糖水平,起效较达美康缓慢。3.3各组大鼠血糖、糖化血清蛋白和血糖指标比较空腹血糖测定按试剂盒说明书。从表2可以看出,与空白组比,模型组血糖水平显著高于空白组(P<0.01),说明造链脲佐菌素糖尿病模型成功。与模型组比,在给药第20天,中剂量玉米须总皂苷组血糖水平明显降低(P<0.05),在给药第30天,中剂量组能显著降低血糖水平(P<0.01),大剂量组和达美康组能明显降低血糖水平(P<0.05)。空白组胰岛素(×10-3μU·L-1)和糖化血清蛋白(HbAlc)水平分别为12.13±2.31,1.631±0.285,模型组分别为3.52±0.98,2.837±0.230,大剂量玉米须组分别为7.51±3.41,2.517±0.282,中剂量组分别为6.79±2.84,2.342±0.385,小剂量组分别为6.97±2.65,2.501±0.307,达美康组分别为8.39±4.77,2.400±0.240。与空白组比,模型组血清胰岛素水平显著降低(P<0.01),糖化血清蛋白水平显著升高(P<0.01)。与模型组比,大、中、小剂量的玉米须总皂苷及达美康组均能明显升高血清胰岛素水平(P<0.05),中剂量玉米须总皂苷组能显著降低血清糖化血清蛋白水平(P<0.01),小剂量组和达美康组能明显降低血清糖化血清蛋白水平(P<0.05)。4玉米须降糖药的临床应用现代药理研究发现玉米须水煎剂能明显降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖,对外源性葡萄糖引起的血糖升高也有明显的对抗作用,还能降低胆固醇血症小鼠的血清胆固醇含量。其水提物腹腔给药,可使正常小鼠血糖水平显著降低,但对小鼠血浆胰岛素水平无明显影响;可使链脲佐菌素诱导的糖尿病小鼠血糖水平明显降低,抑制肾上腺素诱导的高血糖,升高肝糖原水平。玉米须单独或与其他药配伍广泛用于临床多种病症。虽玉米须降糖已有较多