41人工合成抗菌药课件

人工合成抗菌药

商洛职技学院药理教研室王生杰王生杰2023/11/271

人工合成抗菌药

1.喹诺酮类

2.磺胺类

3.甲氧苄啶

4.硝基呋喃类王生杰2023/11/272

人工合成抗菌药

第一节喹诺酮类含4-喹诺酮母核基本结构王生杰2023/11/273

喹诺酮类

为人工合成的广谱抗菌药，分为四代：第一代：60年代初,萘啶酸，抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。第二代：70年代初，吡哌酸，强于第一代，仅用尿道、肠道感染。第三代：79年后，氟喹诺酮类，口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他药无交叉耐药，不良反应少，应用广泛。第四代：克林沙星、甲替沙星。王生杰2023/11/274

喹诺酮类

一、共同特点：

1.广谱、杀菌：抗G-菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）；抗G+

菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）新品种（司氟沙星）：抗厌氧菌、衣原体、支原体强王生杰2023/11/275

喹诺酮类

2.抗菌机制：抑制DNA回旋酶，阻止DNA复制王生杰2023/11/276

喹诺酮类

3.应用：治疗泌尿生殖、胃肠道、呼吸道、前列腺、软组织等感染；

4.不良反应少：3-5%，常见胃肠道反应；儿童和孕妇不用（幼年动物软组织损害、关节痛）

5.与其它药无交叉耐药，可治疗耐青霉素、头孢类、四环素类的感染。2023/11/277

喹诺酮类

二、常用药物：

诺氟沙星（氟哌酸）

1.口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药浓度高于血浓度。

2.作用：抗G-

菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。抗G+

菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。对结核、衣原体、支原体无效。

3.治疗：泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病。王生杰2023/11/278

喹诺酮类

氧氟沙星（氟嗪酸）

1.口服吸收好，生物利用度近100%，尿中药物浓度居同类药之首。

2.抗G+

菌作用优于诺氟沙星，对结核、支原体肺炎有效。

3.治疗泌尿生殖道、胃肠道、呼吸道等感染。左氧氟沙星：效价是氧氟沙星2倍，不良反应最少王生杰2023/11/279

喹诺酮类

环丙沙星（环丙氟哌酸）

1.口服吸收较好，生物利用度近60%。

2.同类中抗菌谱最广，抗菌作用最强，但对厌氧菌无效，

3.用于：对耐氨基苷、第三代头孢菌素的感染。王生杰2023/11/2710

第二节磺胺类

【构效关系】

1.N1-氨基是必须基团，R1、R2引入不同基团，产生衍生物；

2.R1引入杂环,抗菌↑，如引入嘧啶，为磺胺嘧啶；

3.嘧啶环上加“甲氧基”，脂溶性↑，肾重吸收↑，作用时间延长；

4.R2引入基团，须在肠道解离出游离氨基，在肠内作用；SO2NHR1

R2HN王生杰2023/11/2711

磺胺类

【抗菌谱】广谱抑菌，对常见G+

、G-

菌，衣原体、原虫有效。

G+

菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄球菌中度敏感。

G-

菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。原虫：对疟原虫、沙眼衣原体也有效王生杰2023/11/2712

磺胺类【抗菌机制】谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位（PABA)

核酸合成↑磺胺类↑甲氧苄啶（TMP)王生杰2023/11/2713

磺胺类

【药物分类】

一、用于全身感染的磺胺药：

1.短效（t1/2＜10h）：SIZ。

2.中效(t1/2为10-24h)：SD、SMZ。

3.长效(t1/2＞24h)：SD。

二、用于肠道感染的磺胺药：三、外用磺胺药：

王生杰2023/11/2714

磺胺类

一、用于全身感染的磺胺药：

（一）分类：短效、中效、长效。

（二）体内过程：

1.吸收：大多数口服易吸收，用于全身感染；难吸收药用于肠道感染；王生杰2023/11/2715

磺胺类

2.分布：血浆蛋白结合率25－95％，结合率高，不易分布；结合率低者，易透过血-脑屏障，脑内药浓度高，用于治疗脑内感染。

3.代谢：乙酰化而代谢。

4.排泄：磺胺药及其乙酰化代谢产物，在酸性尿中溶解度小，易析出结晶，损害肾脏。体内过程王生杰2023/11/2716

磺胺类

用于全身感染的磺胺药：

（三）临床应用：

1.流脑：首选SD。

2.呼吸道感染：SD、SMZ。

3.泌尿道感染：SIZ。王生杰2023/11/2717用于全身感染的磺胺药：

（四）不良反应：

1.肾脏损害：SD、SMZ乙酰化率高，溶解度小，易在肾小管内析出结晶，引起肾脏损害，表现为血尿、蛋白尿、结晶尿、管型尿、尿痛、尿闭。预防措施：①同服等剂量NaHCO3碱化尿液；②多饮水；③定期查内：2－3次/周；④失水、休克、老年人、肾功能不良禁用。王生杰2023/11/2718用于全身感染的磺胺药不良反应：

2.过敏反应：皮疹、发热、剥脱性皮炎。糖皮质激素治疗。

3.血液系统反应：①粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。②先天性葡萄糖－6－磷酸脱氢酶缺乏者，致急性溶血性贫血。

4.其它反应：①晕眩、头疼、精神不振，用药期间，避免高空、高速作业。②新生儿、早产儿核黄疸，竞争血浆蛋白，胆红素游离，进入中枢所致。王生杰2023/11/2719用于全身感染的磺胺药

（五）几种常用磺胺药：

磺胺嘧啶（SD）

1.中效，血浆蛋白结合率低（45％），脑脊液浓度高（血浓度的70-80%），酸性尿中易结晶。

2.应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。王生杰2023/11/2720用于全身感染的磺胺药

磺胺甲基异恶唑（SMZ，新诺明）

1.中效，与TMP组成复方新诺明使用。

2.应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、菌痢等王生杰2023/11/2721用于全身感染的磺胺药

磺胺异恶唑(SIZ)1.短效，乙酰化率低，尿中浓度高，不易结晶；2.应用：用于泌尿道感染。王生杰2023/11/2722

二、用于肠道感染的磺胺药：

柳氮磺吡啶（SASP）

1.口服吸收少，肠道浓度高，

2.治疗肠道感染，如肠炎等。王生杰2023/11/2723

三、外用磺胺药

甲磺米隆（SML）

1.对绿脓杆菌有效，

2.用于烧伤、伤口感染。王生杰2023/11/2724

三、外用磺胺药

磺胺嘧啶银（SD-Ag）1.SD－Ag抗菌、收敛，对绿脓、大肠杆菌有效.2.用于烧伤、伤口感染。王生杰2023/11/2725

三、外用磺胺药

磺胺醋酰钠（SA）

1.抑制沙眼衣原体，中性，刺激性小，

2.治疗结膜炎、砂眼。王生杰2023/11/2726第三节甲氧苄啶（TMP、抗菌增效剂）

1.抗菌作用相似磺胺，单用易产生耐药性；

2.抑制二氢叶酸还原酶，抑菌。

3.增效机制：TMP与磺胺药合用，磺胺药抑制二氢叶酸合成酶，阻止二氢叶酸合成，TMP抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸生成四氢叶酸，由于双重阻断细菌叶酸代谢，使抗菌作用增强数十倍，变抑菌为杀菌作用。王生杰2023/11/2727

甲氧苄啶（TMP）

4.与磺胺药合用，治疗呼吸道、泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。

5.不良反应：

（1）致畸，孕妇、哺乳妇、婴儿禁用。

（2）巨幼红细胞性贫血，甲酰四氢叶酸治疗。王生杰2023/11/2728

第四节硝基呋喃类药

呋喃类药：广谱抑菌，对G+、G-菌有效。

呋喃妥因（呋喃坦啶）

1.口服吸收迅速，代谢快，肾脏排泄，尿中浓度高；

2.治疗尿路感染。

3.大剂量引起周围神经炎。王