重症肌无力详细版课件

重症肌无力

MyastheniaGravis

Background获得性自身免疫病临床特点:骨骼肌无力易疲劳性ThomasWillis于1672首先描述PostsynapticmusclemembraneSynapticcleftAchreceptorsAChCa2+channelSynapticvesicleCa2+Anatomy神经-肌肉接头突触结构PathophysiologyMG的主要发病机制为体内产生的AchR-Ab，在细胞免疫和补体参与下，导致突触后膜上AchR破坏，导致神经-肌肉接头（NMJ）处传递障碍的自身免疫性疾病动物实验证实80%以上患者存在胸腺异常患者常合并其它自身免疫性疾病80-90%MG患者血清中可检测到AchR-AbPathophysiology特定的遗传素质的个体↓病毒或非特异性因子感染①胸腺“肌性细胞”表面的AchR构型发生变化②终板膜上AchR抗原免疫原性改变↓T细胞辅助

AchRAb（抗体）↓抗原抗体作用，补体参与下↓骨骼肌AchR大量破坏→传递障碍→肌无力Epidemiology 患病率50--125/10万危险因素Age>40y进展快胸腺瘤发病年龄及性别F-M(3:2)两个高峰：20~40y（F＞M）；40~60y（M＞F）Clinicalpresentation 受累骨骼肌病态疲劳连续收缩后肌力减退明显，休息后肌无力症状可部分和暂时恢复晨轻暮重胆碱酯酶抑制剂有效无感觉障碍和括约肌障碍腱反射可无变化10~50%患者合并其它自身免疫性疾病MusclestrengthOcularmuscleweaknessFacialmuscleweaknessBulbarmuscleweaknessLimbmuscleweaknessRespiratoryweaknessClinicalPresentation眼外肌瘫痪50%患者首先表现为眼睑下垂，90%在病程中会出现眼睑下垂往往不对称复视瞳孔正常Clinicalpresentation 面部肌肉：表情淡漠，苦笑面容咬肌：咀嚼无力球部肌肉：吞咽困难颈肌：抬头/耸肩困难四肢肌：无力以近端为主呼吸肌：重症肌无力危象临床分型Osserman分型I型：眼肌型（15％－20％）IIA型：轻度全身型（30％）不伴有延髓肌麻痹IIB型：中度全身型（25％）伴有延髓肌麻痹III型：重症急进型（15％）IV型：迟发重症型（10％）V型：肌萎缩型（罕见）其他分型儿童型新生儿型先天性少年型辅助检查疲劳试验（Jolly试验）新斯的明试验

乙酰胆碱受体抗体胸部CT、MR电生理检查神经电生理

神经重复电刺激(RNS)：应在停用胆碱酯酶抑制剂12-18小时后检查。分别用低频重复电刺激(小于5Hz)，高频重复电刺激(大于10Hz)刺激尺、腋或面神经。动作电位第5波和第1波比低频波幅递减10%以上或高频波幅递减30%以上为阳性。辅助检查神经电生理

单纤维肌电图（Singlefiberelectromyography）(SFEMG)：Jitter增宽DifferentialDiagnosis

Lambert-Eaton综合征多伴恶性肿瘤（小细胞肺癌）主要影响四肢肌（尤其是下肢），眼肌受累少见短暂用力收缩时症状反而减轻高频刺激波幅递增达200%以上慢性炎症性肌病肌营养不良症进行性球（延髓）麻痹肉毒杆菌中毒……

Treatment胸腺切除或放疗AChE抑制剂：非对因治疗肾上腺皮质激素免疫抑制剂大剂量免疫球蛋白血浆置换Treatment肾上腺皮质激素：大剂量递减隔日疗法：服强的松60－100mg／d或DXM10－20mg／d开始，症状改善后逐渐减少剂量，直至隔日服20－40mg／d大剂量冲击疗法：甲基强的松龙1000mg／d，连用3日,随后减量小剂量递增隔日疗法注意：大剂量激素冲击治疗可能短期症状加重避免使用多粘菌素、氨基甙类抗生素、吗啡、安定等影响神经肌肉接头功能的药物肌无力危象及其分型

肌无力危象胆碱能危象反拗性危象

概念ChEI不足ChEI过量ChEI不敏感

瞳孔大少正常或偏大出汗少多多少不定流涎无多少腹痛、腹泻无明显无肌肉抽动或跳动无常见无

对抗胆碱酯酶药物