巴布膏剂的定义及在日本和日本的应用

巴布膏剂的定义及在日本和日本的应用

1巴布剂的应用巴比石膏系指将含有30ml药物的亲水基质（提取物、聚合物或化学品）混合均匀，然后将其放入缓冲材料中35。“巴布”是日语的译音［29］。巴布剂是在泥罨剂的基础上发展起来的,巴布剂与泥罨剂共有一个拉丁学名———Cataplasma［2］。关于巴布剂的定义文献还有以下几种提法:1巴布剂是日本应用的一种外用贴敷剂,外观与橡胶硬膏相近,实际上是一种类似糊的古老剂型———泥罨剂的发展［1］。2日本药局方第十一改正版对巴布剂作了明确的规定［3］,其具体内容与奚念朱主编的第三版《药剂学》中关于巴布剂的论述基本一致。3巴布剂属经皮给药剂型,从给药途径和外观形态来划分,应属于硬膏剂,系水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质的贴膏剂［32］。巴布剂是一种外用贴膏剂,在日本有着悠久的应用历史,早期的巴布剂也叫泥罨剂,一般是将麦片等谷物与水、乳、蜡等混合,再掺入药物制成泥状物,装入密闭的容器中,使用时涂在纱布上,贴于患处,称为泥状巴布剂。日本药局方在第七版就将巴布剂收入制剂通则,其基本组成是甘油、白陶土、薄荷油、水杨酸甲酯等成分,这种制剂黏性不足,内聚力差,污染衣物,使用不便,类似我国的中药糊剂。巴布剂真正得到发展是在二十世纪七十年代,随着日本医药化工原料工业的发展和高分子材料的广泛应用,为巴布剂基质选择提供了便利条件,特别是聚丙烯酸钠的使用,使其在基质配方上取得突破,发展成为以水溶性高分子聚合物作为主要基质骨架的成型巴布剂［27］。我国在二十世纪八十年代初,由原上海中药三厂引进巴布剂生产设备和专利技术,并将其引入中药,制成关节镇痛膏巴布剂,这是国内最早的中药巴布剂品种,这一剂型虽引进多年却无大的发展,巴布剂普遍受到关注是在二十世纪九十年代中期,由于橡皮膏、黑膏药存在的缺点日益突出,巴布剂正是在这些方面显示了独特的优越性。由国家中医药管理局立项,中国中医研究院中药研究所承担的中药巴布剂剂型研究课题,对中药巴布剂的市场需求、文献资料进行广泛调研,对巴布剂基质辅料品种选择、基质配方、制备工艺及其影响因素均进行了系统的实验研究,优选并确立了对各种中药及其复方提取物具有广泛适应性的巴布剂释药平台,可以搭载各种中药制成巴布剂,同时,建立和完善了质量控制指标和剂型评价系统,是国内最早由国家立项对中药巴布剂进行系统研究的课题。二十世纪九十年代末,各企业、研究机构、高等院校纷纷立项,开展对巴布剂的基质配方、制备工艺、透皮吸收以及设备和品种的研究,取得了可喜的成绩［27］。在我国的《药剂学》或《中药药剂学》中,1994年以前出版的均未收载“巴布剂”,直至1994年由奚念朱主编的高等医药院校第三版教材《药剂学》中才对这一剂型作了简单的介绍［1］,2000年版《中国药典》也将巴布剂收入制剂通则,规定了相应的质量标准、从此,巴布剂的研究和生产进入规范化道路。2巴布膏的使用2.1分类巴布剂可分为泥状巴布剂和定型巴布剂两类［4］:泥状巴布剂是将有效成分与甘油、明胶、水或其他液体物质混合,涂布于脱脂棉上3~5mm厚,贴于患处,以绷带固定,起到保温和防止污染衣物的作用。泥状巴布剂与泥罨剂相似,属于软膏状剂型。定型巴布剂是将药物与甘油、明胶、甲基纤维素、聚丙烯酸钠等良好的水溶性高分子物质的基质混合,涂布于无纺布做的背衬上。表面覆盖聚乙烯或聚丙烯薄膜,按使用要求裁成不同规格,装入塑料袋或纸袋内。定型巴布剂由于使用方便,不粘皮肤,无橡胶硬膏的皮肤过敏反应,以及有较好的保湿性,易使皮肤角质层软化,从而有利于药物的透皮吸收。因此,现在多采用定型巴布剂。它属于硬膏类剂型。日本将巴布剂分成两类:加清凉剂的叫冷巴布剂,加发热剂的叫温巴布剂［27］。2.2中药巴布剂的特点中药巴布剂则指药材提取物、药物与适宜的水溶性高分子化合物或亲水性基质混匀后,涂于布上制成的外用制剂［26］。巴布膏剂具有如下特点:1载药量大,适合中药用药量大的特点;2保湿性强,与皮肤的相容性、亲和性、透气性好,贴着舒适;3耐老化,可以反复揭贴,随时中止给药,用药安全;4刺激性、过敏性小,增加患者的依从性,方便治疗;5剂量准确,面积固定,血药浓度平稳无峰谷现象,减少毒副作用;6无有机溶媒污染,符合环保要求［27］;7可避免肝脏的首过效应和药物在胃肠道的降解,药物的吸收不受胃肠道因素影响,减少了用药的个体差异［32］。3巴布剂的组分及用量3.1中药巴布剂的基本构成巴布剂的基本结构包括:1支持层,又称底材或裱被,主要起膏体的载体作用,一般选用人造棉布、无纺布、法兰绒等;2膏体层,即基质和主药部分,在贴敷中产生适度的黏附性使之与皮肤密切接触,以达到治疗的目的;3背衬层,即膏体表面的覆盖物,一般选用聚丙烯及聚乙烯薄膜、玻璃纸、聚酯等［19］。3.2中药巴布剂的基质辅料3.2.1巴布剂基质辅料的选择条件巴布剂的基质对主药的作用与用药安全问题均有很大影响,故选择基质材料应具备以下条件［4，29］:1基质本身无毒副作用,与主药不发生化学变化,对主药稳定性无影响,无副作用;2制成的膏体应有适当的保湿性、黏弹性;3对皮肤无刺激和过敏反应;4膏体剥离皮肤时不在皮肤上残存;5能保持巴布剂的形状;6不因汗水作用而软化;7在一定时间内有稳定性和保湿性。3.2.2巴布剂常用基质辅料巴布剂基质用材料主要有粘着剂、填充剂、保湿剂、透皮促进吸收剂等。《中华人民共和国药典》2005年版,一部,指出:巴布膏剂“常用基质有聚丙烯酸钠、羧甲基纤维素钠、明胶、甘油和微粉硅胶等［35］”。成型巴布剂基质的常用辅料:1凝胶骨架成分。聚丙烯酸及其纳盐、卡波姆等,常用量3~10%［29］。2交联剂。高价金属盐,主要为铝盐,如:结晶氯化铝、硫酸铝、甘氨酸铝、,明矾,或者复合铝盐等,常用量0.1%~0.5%［29］。3增黏(稠)剂。天然高分子材料,如明胶、桃胶、西黄蓍胶;天然高分子材料衍生物,如:羧甲基纤维素纳、甲基纤维素;合成高分子材料,如:聚乙烯醇、聚维酮、卡波姆,常用量约20%［29，7］。4填充剂。高岭土、二氧化钛、微粉硅胶、皂土、碳酸钙、氧化锌、白陶土等,常用量约5%［29，7］。5交联调节剂。EDTA,适量［29］。6pH值调节剂。枸橼酸、酒石酸、油酸、乳酸等,适量［29］。7保湿剂/溶剂。甘油、山梨醇(水溶液)、丙二醇、1,3-丁二醇、聚乙二醇等,常用量30%~50%［29，7］。8渗透促进剂。二甲亚砜、氮酮、丙二醇、薄荷油、桉叶油、尿素等,常用量约5%［29］。9抑菌剂。尼泊金酯类、山梨酸、苯甲酸等,适量［29］;ue583瑏瑠水,适量［29］。ue583瑏瑡软化剂。水溶性软化剂有丙二醇、甘油、聚乙二醇200、400、600;脂溶性软化剂有蓖麻油及其他油脂,其用量为药物总量的1%~10%［25］。ue583瑏瑢其他。表面活性剂(乳化剂);香精;樟脑、薄荷;辣椒提取物［29］。3.2.3巴布剂中透皮吸收促进剂的研究近年来有研究表明,在中药巴布剂中加入适量的透皮吸收促进剂不仅能增强药物的渗透吸收,而且能保证与聚合物基质有优良的相容性,使巴布剂具有良好的粘性［7］。常用的透皮吸收促进剂主要有:1天然促透剂。包括萜类、精油及内酯等,如薄荷脑、龙脑、桉油及其他挥发性提取物等;2合成促透剂。主要有二甲基亚砜、二甲基亚酰胺、吡咯烷酮类、磷脂及磷酸盐类、有机酸及酯类、酞胺类等,其中最具代表性的是月桂氮酮(氮酮),氮酮能促进大多数疏水性和亲水性化合物的透皮吸收,更适用于化学成分复杂的中药巴布剂［7］。张奇［13］研究了渗透促进剂对青龙贴中麻黄生物碱透皮吸收的影响,其中对氮酮、丙二醇、冰片、薄荷油4种促进剂单独应用和任意两种合用的促渗效果进行了考察,结果显示氮酮和丙二醇合用促渗效果最佳;易军等［14］通过对三七皂苷透皮量的考察,发现以氮酮与丙二醇共同作为促透剂,且用量均为4%时,三七巴布剂表现出良好的透皮性,24h累计透皮率达到18.06%;王建新等［15］发现3%氮酮与10%丙二醇合用可显著促进如意巴布剂中小檗碱的经皮渗透,72h小檗碱的累积透过量增加了168.3%,经皮渗透速率提高了1.63倍;文献报道［16］,在试验过程中,发现促渗透剂浓度的选择与巴布剂粘性是相互制约的,促渗透剂的用量增加,粘胶的粘性下降,会出现脱落现象,解决此问题的方法有:1使用二元或多渗透促进剂,在较小浓度下即可发挥协同促渗作用,如氮酮+油酸+丙二醇;2使用新型渗透促进剂,如LabrafilM1944CS,TranscutolP,Labrosol,NMP等;3使用挥发油类促渗剂。4基质配方配比研究目前,中药巴布剂仍然存在膏体黏弹性不够,贴敷时容易从皮肤患部滑落的缺点,特别是活动较大的关节部位。有的品种稳定性较差,制剂经长时间放置后,膏体因失水而硬化,或因贴敷时吸收皮肤汗液而失去黏性。分析原因,主要与基质配方和制备工艺有关［27］影响巴布剂成型的因素很多:有来自不同原料的影响、不同原料规格的影响、不同机制药物比的影响、调治顺序的影响、炼和温度的影响等［20］。不同的基质原料和不同的药物处方,应有相应的制备方法和工艺条件,巴布剂制备工艺的研究主要有基质选择研究、涂布工艺与工艺流程的选择,基质选择研究包括基质原料、规格的选择及其与基质的配比、调制顺序和炼合温度的选择等,涂布工艺研究主要是延压涂布、热溶涂布和药液涂布等方法的选择［7］。4.1基质处方设计基质处方的筛选要有科学、合理的依据。从近几年的文献报道看,一般的机制配方都包含6~10种左右的辅料,有的超过10种。涵盖了多种功能,包括黏性剂、骨架材料、保湿剂、填充剂、交联剂、透皮促进剂、抑菌剂、湿润剂,有的处方还有pH值调节剂、表面活性剂、清凉剂等。处方组成不要追求大而全,只要满足制剂要求就好［29］。4.2基质原料选择巴布剂基质原料的选择,是巴布剂基质配方研究的重要环节。实验表明:原料的不同品种、不同规格、不同产地、甚至不同厂家生产的同一品种,均对巴布剂基质的成型影响很大,因此,原材料选择合适与否,关系到巴布剂产品的质量。在巴布剂的基质配方中,大量使用高分子聚合物,而聚合物分子量对成型后基质的性质有很大的影响,分子量大,基质的刚性较强,但黏附性差;分子量过小,则基质过软,赋型性不好,所以,选择原料要注意品种,也要明确规格,如:聚丙烯酸钠有分子量的问题,聚乙烯醇有醇解度的不同,羧甲基纤维素钠有黏度、醚化度的区别,要通过实验研究,选出最佳的规格,有时不是一种规格就能解决问题的,需要多种规格配合使用,才能收到满意效果［27］4.3基质配方配比基质配方研究既是巴布剂研究的基础,也是巴布剂研究的核心内容,当然,前提是要有优质的原料,只有配方合理,才能发挥原料的优势,配方不当,则制备不出好的基质膏体。巴布剂基质是由黏性剂、保湿剂、骨架材料、交联剂等物质组成,各成分性质不同,在基质中的作用不同,决定了加入量的差异。因此,各种物质的合理配伍和配比,是制成优良基质的关键。从近几年文献报道看,基质配方研究主要围绕着黏性剂、骨架材料、保湿剂的配比展开,也有对填充剂和交联剂的选择研究。需要引起注意的是:基质配方研究要恰当选择评价指标和实验方法,从外在的物理性状到内在的对药物释放特性综合评价,所选择的配方配比才能科学合理。目前多采用正交实验设计或均匀设计法,以膏体的黏着性能作为评价指标,进行基质配方配比的筛选,用体外透皮实验来筛选合适的透皮吸收促进剂,并揭示其透皮特性［27］。巴布剂基质由多种物质组成,其性质与作用也各有不同,加上药物本身的性质差异,使基质处方对巴布剂的成型具有决定性的作用。但在公开的研究报告中,尚无公认的衡量指标,基质处方各不相同。马蓉［8］用正交试验法对巴布剂基质配比进行研究,结果以阿拉伯胶、西黄蓍胶、甘油、压敏胶、氧化锌按2.0∶2.0∶4.0∶0.6∶0.1为最佳配比,结论:黏性适中、涂布均匀、玻璃性好不易干燥等优点;杏钱巴布剂［9］系将杏仁、马钱子两味中药的提取精制物加入高分子基质中制成,采用正交试验确定基质的最佳配比为聚乙烯醇∶明胶∶甘油∶聚乙烯吡咯烷酮=7.0∶3.0∶10∶0.6,结论:黏性最佳;刘淑芝［10］采用均匀设计法,以影响巴布剂物理性状的几种主要原料为考察因素,以剥离粘着力、剥离强度为考察指标,优选出最佳基质配方为:粘性剂5.0份,增塑剂1.6份,赋形剂2.5份,填充剂8.0份,交联剂0.2份,柔化剂2份,结论:各项指标能满足皮肤给药的要求;颜锋［5］用正交设计中的拟因子设计法,以拉力为指标,对基质组成配比进行了实验研究,结果表明以桃胶、西黄蓍胶、甘油、氧化锌、聚丙烯酸的配比按2∶3∶2∶0.1∶0.3为最好。并以该基质与中药提取物制成的中药巴布剂,其粘性适度及涂展性、保湿性均良好。临床验证对皮肤无刺激与过敏性;王建新等［18］采用均匀设计法,以粘着强度为指标,筛选中药巴布剂基质。以所得回归方程对基质组成比例进行优化,确定基质的最佳配比为明胶-西黄蓍胶-聚乙二醇400-聚丙烯酸-甘油–氧化锌=3.0∶4.0∶5.0∶4.0∶4.0∶0.3,结论:黏性适度,具有良好的涂展性和保湿性,对人体无任何过敏和刺激性;吕育齐等［23］通过正交实验得出巴布剂基质的最佳配比为:丙烯酸树脂Ⅱ号∶明胶∶聚乙烯醇∶羧甲基纤维素钠∶高岭土∶氧化锌∶甘油∶蓖麻油∶吐温80∶液体石蜡=3∶3∶6∶3∶5∶0.1∶10∶0.5∶0.5∶1;刘成［24］等采用均匀设计法,确定基质最佳处方为明胶:CMC-Na:PVP:K-30:PANA:高岭土∶丙二醇∶PEG-400∶山梨醇=1∶4∶7∶0.5∶4∶3.5∶10∶20,该基质剥离强度和持粘力都较理想;陈穗等［28］用均匀设计法优选出基质配方、配比为∶聚丙烯酸钠∶聚乙烯吡咯烷酮∶羧甲基纤维素纳=4.3∶1.5∶1,结论:基质黏性较好,但贴于皮肤上有油腻感,弹性不足;邓启焕等［30］用正交试验法优选出基质配方由PAM、甘油、PVA、黏合剂组成,结论:初黏性、持黏性、玻璃强度等指标均比较理想,且无过敏等不良反应;饶淑华等［31］用正交试验优选出基质配方、配比:PVA∶PVP∶填充剂=2∶1.5∶2,结论:五倍子巴布剂黏性、玻璃性、稳定性均良好,临床使用方便,无刺激与致敏性。4.4制备工艺的研究巴布剂的制备工艺研究主要包括:基质的成型工艺和制剂的成型工艺。中药巴布剂的制备工艺还包括了药材的提取和纯化,制成一定稠度的浸膏,以便用于中药巴布剂的制备。哪一个工艺环节处理不好,都会影响产品质量［27］。4.4.1制备工艺流程泥状巴布剂的制备与泥罨剂相同,在此不再介绍。定形巴布剂的制备工艺流程基本是:基质原料→粉碎过筛→混合→加温软化→加主药混合→药膏→加温软化涂布于背衬→加衬垫裁切→包装→成品［6］。4.4.2基质的成型工艺影响基质优劣的因素除原料本身和配方、配比的影响外,制备工艺亦是主要影响因素之一,它包括各种原料间的组合,组分间的添加顺序,各种成分的添加方式,机械强度的影响以及膏体炼和温度、时间的影响等［27］。4.4.3制剂的成型工艺基质成型后,制剂的成型也不能忽视。影响中药巴布剂制剂成型工艺因素包括:1中药粉末或提取物与基质的添加顺序;2基质与药物合理的比例关系;3不同药物成分的成胶条件;4中药提取物的性状等［27］。4.4.4影响成型工艺的因素4.4.4.1膏体含水量对成型的影响水作为巴布剂的湿润剂,在制剂中起着介质的作用,高分子材料通过水溶胀、溶解产生黏性,但含水太高或太低都会产生不良影响,一般情况下,中药巴布剂的含水率以30%~60%较适宜,具体含水量视巴布剂的制备方法、成胶条件而定［27］。4.4.4.2膏体含药量对成型的影响由于中药成分复杂,一般很难提纯,多以稠浸膏形式入药,中药巴布剂最适宜的载药量需通过实验确定,含药太高,赋形性差,影响制剂的成型和稳定性;含药太低,造成基质浪费且成本提高,刘淑芝通过实验研究认为,含药量(指中药稠膏)以不高于30%为宜［27］。4.4.4.3搅拌速度和时间对成型的影响在基质和制剂的成型工艺中,通过搅拌炼和的方式使膏体均匀混合并成胶,搅拌速度和时间对膏体影响较大,速度太快,时间太长,一方面会带进大量气泡,另一方面长时间搅拌,由于持续的剪切力会破坏膏体形成的氢键而使黏度下降;速度太慢,膏体不易混合均匀。一般搅拌在20~40min即可,并根据药料量决定［27］。4.4.4.4搅拌炼和温度对成型的影响搅拌炼和温度对成型影响较大,温度高,膏体形变较快,容易混合均匀,但会使膏体黏性下降,一般膏体搅拌时的温度以不高于50℃为佳［27］。4.4.4.5各组分添加顺序对成型的影响巴布剂基质组成中,有合成或半合成高分子聚合物,亦有作为稀释剂的无机物,其理化性质的不同需要合理的添加顺序,否则,直接影响巴布剂膏体的状态。有研究认为添加顺序应先将其他赋形剂、稀释剂混合后,再加黏形剂,基质制成后,再加中药提取物,挥发性成分最后加［27］。4.4.4.6工艺条件对膏体流变学特性的影响合理的制备工艺应该对制剂的黏弹性不产生影响［27］。4.4.5制备方法巴布剂至今尚无统一的制法,但工艺流程大致相近,巴布剂的制备工艺与贴剂类似:按基质配方先配制基质,然后将中药提取物或有效成分溶解或均匀分散在配制好的基质中,涂在衬布上,再覆盖防黏层,有的可先涂在防黏层上,再覆盖衬布,裁切、包装既得产品［27］。中药巴布剂的物理性状,除受原料的影响、基质配方配比的影响以外,制备工艺是影响巴布剂膏体物理性状的重要因素之一。巴布剂基质中含有多种水溶性高分子化合物,在制备过程中要特别注意混合方法、搅拌时间及水浴温度控制。水溶性高分子化合物搅拌时应注意剪切速率不能过大,否则其相对分子质量降低后就得不到其应有的黏性。尤其注意的是高分子化合物的添加方法,选择适当的添加方法是制成巴布剂的关键。巴布剂的制备工艺研究没有现成的方法可以照搬,应因药而异,结合药物的性质,选择相应合理的制备工艺条件［6］。刘淑芝［11］选用正交试验法,以膏体的均匀性、膜残留性、柔软性、可涂展性及对皮肤的追随性为综合考察目标,以剥离时粘着力为量化指标,对影响巴布剂膏体物理性状的因素进行试验研究,优选出最佳制剂工艺为:搅拌20~40min,膏体温度50℃,赋形剂组先与填充剂组混合后,再加入粘性剂,此外,在搅拌炼合过程中,搅拌速度对膏体物理性状的影响不容忽视。速度过快,不但会给膏体中带来很多气泡,而且由于剪切力的作用会使膏体粘性下降,速度太慢,膏体不易均匀。李奋儒［12］制备通泰巴布剂,采用明胶中加入高岭土、聚丙烯酸钠、阿拉伯胶,搅拌均匀,最后加入氮酮、冰片等搅匀后涂布。5经皮给药制剂质量评价中药巴布剂是外用贴剂,它首先应当能贴敷,只有膏体与皮肤有良好的密着性和黏附性,并具有药物释放和透皮吸收性能,才能使药效得以发挥。因此,经皮给药的剂型特点要求贴敷性好,保湿性强,对皮肤无刺激性、无过敏性,安全有效,满足临床需要。5.1巴布膏剂质量评价中药巴布剂的质量评价一般分为感官指标与仪器检测指标两大类,仪器检测指标又包含理化指标与生物学指标,感官指标是指将样品贴于健康人体的某个部位,身体对药物的感觉及皮肤的反应,如对皮肤的密着性、贴敷性、活动关节的追随性、对皮肤的刺激性,来判断制剂的优劣,感官指标虽然存在着客观性不强,影响因素较多等问题,尚需结合科学的实验方法进行必要的指标检测,但对中药巴布剂的评价,仍具有一定的指导意义［17］。中药巴布剂体外质量评价的理论指标主要包括药物粘着性、赋形性、稳定性、药物释放度等,《中国药典》2005年版对其粘着力、赋形性和含膏量测定提供了实验指导方法。药物的临床疗效是制剂的最终目标,也可以作为制剂中质量评价的一个重要指标［7］。重庆陪都制药厂的颈肩腰腿一贴灵的中药巴布剂［33］经临床验证,对皮肤无刺激性与过敏性,疗效显著,总有效率达95%以上;南京市中医院的癌痛宁巴布剂［34］经105例患者的临床研究表明,对各种癌性疼痛的总有效率达81%,尤其适用于癌症引起的躯体疼痛。庞保珍研制的治疗由于肾精不足所致的男女不孕不育、性功能障碍的康性赞育巴布剂(中药巴布剂,有巴戟天、菟丝子、枸杞子等中药与适量基质组成),临床观察,有疗效较好,用之方便,优于其他外用制剂等优点,开发前景广阔。巴布剂作为外用制剂,其临床疗效与用药部位和作用时间有关。巴布剂的透皮吸收率与用药部位有关。用药部位的选择要根据负载药物的性质和治疗病症的需要,而且在产品开发早期确定。巴布剂贴敷在皮肤上的时间越长,吸收率越大。用药时间的间隔与基质组分的性质有关。但用药部位汗液的积累以及细菌的繁殖也限制了用药的时间。国外已上市的含有的与巴布剂类似基质的透皮吸收制剂的用药时间大致为1~7d,按不同的适应证在上臂、前胸、腹部、大腿、还有耳后和阴囊等部位用药。我国目前市场上的巴布剂品种大多为治疗头痛、小儿发热、肌肉疼痛、关节痛和风湿痛等适应证,因此用药部位在额头、腰背、关节等部位,用药时间从几小时到3天不等［25］。从经皮给药制剂的研究思路来说:从大量的文献报道可以看出,中药复方经皮制剂的研究只是针对某单一成分进行,而且这中间很多都只是指标成分,难以全面反映制剂的内在质量。中药复方的有效性是各种成分协同作用的结果,现在的这种评价方式显然难以体现中药复方经皮制剂的真实结果。当然,对于衡量透皮成分的有关标准,还应该以药物的有效性来评价［21］。5.2巴布(膏)剂稳定性研究巴布(膏)剂稳等性研究主要包括化学稳定性(指标成分含量和定性鉴别)和物理性状稳定性。5.3剂型评价5.3.1黏附性评价按《中国药典》2005年版(一部)附录ⅦE中第一法进行操作。5.3.2释放度评价释放度是指制剂中药物在规定溶剂中的释放速度和程度。巴布剂的释放度测定可参照透皮制剂,按《中国药典》2005年版(二部)附录ⅩD第三法进行操作［29］5.3.3透皮吸收评价一般评价透皮制剂的效果可采用动物或人的皮肤作体外(离体)或体内(在体)经皮渗透试验来评定［29］。5.3.4安全性评价可采用皮肤刺激试验、皮肤过敏试验［29］。6“膏可统治百病”外治法明著《理瀹骈文》明确指出:“外治之理,即内治之理,外治之药,亦即内治之药。所异者,法耳”,并认为“膏可统治百病”。中药巴布剂几乎适用于各科病症,尤其适用于不宜内服药物的病人,适用于体内代谢失活的中药,特别适用于骨伤科疾患［29］。笔者研创的康性赞育巴布剂(中药巴布剂,有巴戟天、菟丝子、枸杞子等中药与适量基质组成),治疗由于肾精不足所致的男女不孕不育、性功能障碍有确切较好的疗效。7小分子量聚合物7.1存在问题目前,中药巴布剂主要存在以下问题:1中药巴布剂没有形成统一的制备方法。因此,有的中药巴布膏剂黏弹性不好,与皮肤追随性差,容易脱落,特别是关节部位;2国产辅料品种规格单一;3没有国家标准的大型生产设备［27，29］;4概念不一;5用现代经皮给药技术改进中药古老贴敷剂型、创造新剂形的观念落后;6观察巴布剂的临床诊断与疗效标准不一;7尚有缺乏辨证组巴布剂方、辨证应用巴布剂药之中医特色的现象。7.2解决设想7.2.1针对黏弹性差的问题将新材料应用与制备工艺结合,优选最佳配方和工艺条件。如:聚丙烯酸钠与卡波姆的联合应用,通过加入交联剂,可以达到满意效果。国外也有采用有机硅材料通过在一定温度下交联成胶,收到满意效果。同时注意基质成分中高分子聚合物分子量的大小对制剂黏性有很大影响,基质处方中大分子量的聚合物所占