基因组的结构与功能课件

基因组的结构与功能概念基因(gene):核酸分子中储存遗传信息的遗传单位。即储存有功能的蛋白质多肽链或RNA序列信息及表达这些信息所必需的全部核苷酸序列。基因组(genome):细胞或生物体中,一套完整单倍体的遗传物质的总和。GenomedataforplantandanimalspeciesSpeciesGenomesize(Mb)NumberofchromosomesHuman30002n=46Mouse27002n=40Pig27002n=38Cow30002n=60Fugu400Zebrafish17002n=50Chicken12002n=78Honeybee180n=16Drosophila1652n=8C.elegans

1002n=12Rise4302n=24Wheat17,0002n=6x=42Arabidopsis1002n=10Tomato9502n=24Maize25002n=20WhiteSpruce10,0002n=24S.cerevisiae15n=16E.coli4.7n=1H.influenze1.8n=1Mycoplasmagenitalium0.58n=1概念基因组学(genomics):发展和应用DNA制图、测序技术,及计算机程序分析生命体全部基因组结构及功能的科学。包括:结构基因组学、功能基因组学、比较基因组学三个亚领域第一节病毒基因组病毒基因组核酸的主要类型病毒基因组结构与功能的特点典型病毒基因组介绍一病毒基因组核酸的主要类型核酸类型转录方式复制特点病毒种类双链DNA类似细胞基因①通过DNA复制过程完成基因组复制；②先转录出一个RNA中间体（前基因组），再通过逆转录过程完成复制①大部分DNA病毒②乙肝病毒（HBV）单链正股DNA类似细胞基因通过DNA复制过程完成基因组复制自主微小病毒、依赖微小病毒、M13噬菌体等双链RNA以负链RNA为模板转录出mRNA通过RNA复制过程完成基因组复制动物呼肠弧病毒及所有的噬真菌体单链负股RNA转录酶以负链RNA为模板转录出有帽尾mRNA负链RNA为模板，从头合成正股RNA（无帽尾），再以此链为模板复制出负股RNA单链正股RNA①通过RNA复制过程完成基因组复制②通过DNA中间体，再通过逆转录过程完成复制①脊髓灰质炎病毒②逆转录病毒二病毒基因组结构与功能的特点1.不同病毒基因组大小相差较大2.不同病毒基因组可以是不同种类、结构的核酸3.病毒基因组有连续的也有不连续的有些RNA病毒为不连续的片段4.编码序列大于90﹪二病毒基因组结构与功能的特点5.单倍体基因组除逆转录病毒外6.基因有连续的和间断的7.相关基因丛集转录出多顺反子mRNA8.基因重叠9.病毒基因组含有不规则结构基因三典型病毒基因组介绍SV40病毒基因组乙型肝炎病毒基因组脊髓灰质炎病毒基因组逆转录病毒1.SV40病毒基因组核酸类型:5243bp双链环状DNA,以DNA复制完成基因组的复制结构特点:含早期转录基因和晚期转录基因,转录区之间是调控区(约400bp)转录基因:早期转录基因和晚期转录基因大约等长,转录方向相反,以不同的DNA链为模板

Earlygenes:expressedpriortotheonsetofviralDNAreplication

Lategenes:expressedfollowingtheonsetofviralDNAreplicationEarlyandLategenesareusuallyclustered,whichfacilitatestheircoordinateregulationDNAVirusesTemporallyRegulatetheirGeneExpressiophagestructureandassemblyT7EarlyDNAmetabolismSV40EarlyLateVP1,2,3T,tvirionsDNAsynthesisRegulatetranscriptionDNAVirusTranscriptionalCascadViralstructuralproteins[ImmediateEarly]EarlyDNASynthesisLateInitiatevDNAsynthesisActivateviralgeneexpressionMobilizehostreplicationmachineryInducecellstoenterSphaseRegulatoryRepressviralEarlygeneexpressionInhibitApoptosisand(some)HostFunctionsThwartImmuneSystemOtherfunctionsSV40Genome:CirculardsDNAFromFlintetal.PrinciplesofVirology(2000),ASMPressLate:Structuralproteins(VP1,VP2,VP3)Early:Regulatoryproteins(T,t)Transcription,ReplicationinitiationMultifunctionalEarlygenesDNAreplicationLategenesTemporalExpressionCascadeIntergenicControlRegionLocationofreplicationorigin(ORI)Replicationisbidirectional(Danna&Nathansexpt.)ORI=unique

Termination180ofromori-oppositesideofcirclewherereplicationforksmeetFromFlintetal.PrinciplesofVirology(2000),ASMPressSV40TranscriptionE&LproteinsencodedonoppositeDNAstrandsOnly2promoters:E(arly)&L(ate)E&LmRNAsdivergentlytranscribedfromORImRNAs:alternativesplicingbyhostenzymesTrepressesitsownsynthesisRegulatesswitchfromEarlytoLatetranscriptionActivatesLategeneexpressionADBCEForiSV40PhysicalandGeneticMapsareCo-lineartsAtsBtsCtsA,tsB,tsC=temperaturesensitivemutantsthatgeneticallycomplementeachotherADBCEForiABCDEFDigestwithHindIIIRunonagarosegelRestrictionenzymesprovidephysicalmapofgenome(BasedonLai&Nathans(1975)Virology66:70)2.乙型肝炎病毒基因组带有部分单链区的环状双链DNA分子,长链为负股,长3.2kb;短链为正股,在不同的分子中长度不同两链5′端250b互补成粘末端以负股DNA为模板转录的RNA有4个ORF,分别称为S、C、P、X,其中P区域与其它三个ORF重叠乙型肝炎病毒基因组结构和功能S区:编码病毒的外膜蛋白,由S基因、前S1区(pre-S1)、前S2区段(pre-S2)构成主要蛋白:即S蛋白(HBsAg),226个a.a.,由S基因编码,中蛋白:由pre-S2和S基因编码,281个a.a.大蛋白:由pre-S1、pre-S2和S基因编码乙型肝炎病毒基因组结构和功能C区段:编码核心抗原(HBcAg),羧基端富Arg水解后转变为分泌性e抗原(HBeAg)P区段:编码DNA聚合酶,是依赖RNA的DNA聚合酶(逆转录酶)X区段:X蛋白功能尚不十分清楚,可能是反式激活因子HBV基因组的结构和转录图谱HepadnavirusesandCaulimoviruses:DNAGenomesReverseTranscribedfroma+RNATemplateFromFlintetal.PrinciplesofVirology(2000),ASMPressRelaxeddsDNAcircle:HBV:1complete(–)and1incomplete(+)strand

CaMV:2completestrandswithdiscontinuities (2in+strand,1in–strand)Circlemaintainedbyoverlapping(redundant)5’endsPolymerase(RT/RNaseH)invirusparticle

HBV:Covalentlyattachedto5’endof–DNAstrand

RNAsequence(s)at5’-end(s)of+strandStructuralanomaliesare‘hallmarks’ofreplicationstrategydsDNAmRNAdsDNAHepatitisBVirus(HBV)CauliflowerMosaicVirus(CaMV)HepadnavirusReplicationFromFlintetal.PrinciplesofVirology(2000),ASMPressViralDNAnormallynotintegratedNoINCovalentlyclosedepisomalformpersistsHostpolIItranscribes(+)mRNA3.5kbpregenomiccytoplasmSubviral(SVP)particleformsRTsynthesisofvDNAinSVPCoreparticlesrecycletonucleus(early)orbudintoER(late,highviralgp)

vDNA

onlymadebyRTreaction!3.脊髓灰质炎病毒基因组单链正股RNA病毒,RNA病毒含由3′端polyA尾,没有5′帽子实际是一条mRNA链,编码7种蛋白质,各基因的编码区之间无间隔序列,使正股RNA编码一条多肽链,称多蛋白质(polyprotein)3.脊髓灰质炎病毒基因组多蛋白质P1P2P3

VP1、VP2、VP3和VP4VPg、蛋白酶和RNA复制酶(壳蛋白)小片段4.逆转录病毒(retroviruses)(1)逆转录病毒基因组的一般特征二倍体基因组的正股RNA类似真核生物mRNA,病毒颗粒中还含两条来自宿主细胞的tRNA。5′帽-R-U5-PB--DLS-ψ-gag-pol-env-(onc)-C-PB+-U3-R-poly(A)n编码区:含三个结构基因gag、pol、env癌基因反转录酶外壳糖蛋白病毒核心结构蛋白RSV非编码区R区:重复序列,在逆转录合成cDNA过程中起作用引物结合区(primerbinding,PB):与宿主的某种tRNA互补U区:U3含强启动子,起始转录RNA,U5与转录终止和加polyA有关DLS:两条病毒RNA链以氢键结合的位点;Ψ:包装信号;C区:调控区(2)前病毒基因组的转录和翻译逆转录病毒基因组的复制和转录都需要经过DNA中间体才能完成,这种DNA中间体称为前病毒(provirus)逆转录后产生的cDNA末端形成U3-R-U5,称为LTR

U3-R-U5-PB--DLS-ψ-gag-pol-env-(onc)-C-PB+-U3-R-U5(3)人类免疫缺陷病毒基因组humanimmunodeficiencyvirus,HIV逆转录病毒的一种,HIV-1长约9.3kb,HIV-2长约9.7kb。还含有至少6个调控基因,编码调控因子tat反式激活蛋白rev对tat、rev、nef负调控,对其它正调控nefNef是多功能蛋白质vif编码病毒感染因子vpu(HIV-1)/vpx(HIV-2)vprVpr激活病毒基因和细胞基因的表达HIV第二节原核生物基因组原核生物基因组结构和功能的特点质粒转位因子原核生物基因组研究及意义一原核生物基因组结构和功能的特点1.通常仅有一条环状双链DNA分子组成2.只有一个复制起点3.具有操纵子结构4.编码序列一般不重叠5.基因是连续的一原核生物基因组结构和功能的特点6.编码区在基因组中所占比例约为50﹪7.基因组中重复序列很少8.有编码同工酶的基因(isogene)9.存在可移动的DNA序列,包括插入序列和转座子10.具有多种功能的识别区二

质粒(plasmid)质粒是细菌细胞内携带的染色体外的共价闭合的环状DNA分子,能独立进行复制。只有在宿主细胞内才能复制可以赋予宿主细胞特定的遗传性状质粒的遗传控制复制调控系统:控制质粒的拷贝数。由复制起点、rep基因和cop基因构成分配系统:使质粒在细菌分裂过程中精确分配到子细胞中细胞分裂控制系统:能抑制细胞分裂,使细胞分裂与质粒复制协调质粒的遗传控制位点特异重组系统:控制高拷贝质粒在菌体中有形成多聚体,使其在分裂时拆开成单体,而向子代细胞平均分配质粒的不相容性:具有相同复制起始位点和分配区的两种质粒不能共存与一个宿主菌质粒的类型接合型质粒、可移动型质粒和自传递型质粒严谨型质粒(stringentplasmid)、松弛型质粒(relaxedplasmid)窄宿主谱及广宿主谱质粒三转位因子(transposableelement)即可移动的基因成分,指能够在一个DNA分子内部或两个DNA分子之间移动的DNA片段是DNA重组的一种形式细菌中指在质粒和染色体间、质粒和质粒间移动的DNA片段(一)转位因子的类型及特征插入序列(insertionsequence,IS)一类较小的没有表型效应的转位因子,长约700-2000bp,由一个转位酶基因及两侧的反向重复序列(IR)组成可转座的噬菌体(transposablephage)一类具有转座功能的溶源性噬菌体转座子(Transposon,Tn)一类较大的转座成分,至少带有一个与转座作用无关并决定宿主菌遗传性状的基因。含转座酶复合型Tn:由一个基因序列及两侧臂(IS序列或类IS序列)构成TnA族Tn:两端有重复序列,中间有与Tn功能相关的基因及抗生素抗性基因接合型Tn:G+菌中存在的一类可以在不同细菌间通过接合进行转移的Tn(二)转位作用的机制1.简单转座(Cut&PasteModel)(单纯转座)转座酶错位切开靶位点和转座成分没有复制过程,第二次错位切割供体DNA和转座子完全分离

在供体DNA上留下缺口2.复制性转座(有内解离区或res位点)转座酶和内切酶分别在转座成分和靶点序列进行单链酶切连接断端复制形成‘共整合体’,由解离酶作用于内解离区,转座完成转座作用机制四原核生物基因组研究及意义更好的了解病原微生物的治病机理加快致病微生物致病基因的发现提高临床诊断的效率和准确性筛选有效药物及发展疫苗第三节真核生物基因组真核生物基因组结构与功能特点真核生物基因组结构人类基因组的组织结构特点人类基因组计划简介一真核生物基因组结构与功能特点1.体细胞一般为双倍体,即含有两份同源的基因组2.基因组大,结构复杂、基因数庞大、具有许多复制起点,每个复制子大小不一3.转录产物为单顺反子一真核生物基因组结构与功能特点4.含大量重复序列5.非编码序列占90﹪以上6.基因是断裂基因7.功能相关的基因构成各种基因家族8.存在可移动的遗传因素二真核生物基因组的结构结构基因断裂基因顺式调控元件(cis-actingelement)基因家族(genefamily)重复序列(repeatsequence)转座子(transposon)端粒(telomere)OriginofCpG(CG)islandsTheCGislandisashortstretchofDNAinwhichthefrequencyoftheCGsequenceishigherthanotherregions.

ItisalsocalledtheCpGisland,where"p"simplyindicatesthat"C"and"G"areconnectedbyaphosphodiesterbond.

OriginofCpG(CG)islandsCpGislandsareoftenlocatedaroundthepromotersofhousekeepinggenes(whichareessentialforgeneralcellfunctions)orothergenesfrequentlyexpressedinacell.

Attheselocations,theCGsequenceisnotmethylated.

Bycontrast,theCGsequencesininactivegenesareusuallymethylatedtosuppresstheirexpression.

ThemethylatedCmaybeconvertedtoTbyaccidentaldeamination.

UnliketheCtoUmutationwhichisefficientlyrepaired,theCtoTmutationcanbecorrectedonlybythemismatchrepairwhichisveryinefficient.

Hence,overevolutionarytimescales,themethylatedCGsequencewillbeconvertedtotheTGsequence.

ThisexplainsthedeficiencyoftheCGsequenceininactivegenes.

InheritanceoftheDNAmethylationpatternAnytypeofcellshavetheirownmethylationpatternsothatauniquesetofproteinsmaybeexpressedtoperformfunctionsspecificforthiscelltype.

Thus,duringcelldivision,themethylationpatternshouldalsopassovertothedaughtercell.

ThisisachievedbyaspecificenzymecalledthemaintenancemethylasewhichcanmethylateonlytheCGsequencepairedwithmethylatedCG.InheritanceoftheDNAmethylationpattern.(二)顺式调控元件cis-actingelement,又称顺式作用元件,与结构基因表达调控相关、能够被基因调控蛋白特异识别和结合的DNA序列顺式调控元件启动子(promoter)加尾信号(polyadenylation)反应元件(responseelements):一些信息分子的受体被细胞外信息分子激活后,能与特异DNA序列结合,调控基因的表达,位于启动子内或增强子内顺式调控元件上游启动子元件(upstreampromoterelements):TATA盒上游的一些特定DNA序列,位于-70─120bp处有CAAT盒、CACA盒、GC盒等增强子(enhancer):一般位于转录起始点上游-100-300bp处,作用无方向性及基因特异性,也不受与基因之间距离远近的影响GeneStructure

Transcriptionstartsite(AAAA)5’(CAP)AUGTranslationstartsiteTAA5’UTR3’UTRTranscriptionTranslationstopsiteNote:5’CAP,polyAtailandintrononlypresentineukaryotes

UTR=untranslatedregion.(三)基因家族(genefamily)指核苷酸序列或编码产物的结构具有一定程度同源性的一组基因。根据家族内各成员同源性程度的高低分为:核酸序列相同、核酸序列高度同源、编码产物具有同源功能区、编码产物具有小段保守基序、基因超家族基因家族类型核酸序列相同:即多拷贝基因,如rRNA、tRNA、组蛋白基因家族核酸序列高度同源:如人类生长激素基因家族,包括三种激素的基因,人生长激素、人胎盘促乳素和催乳素编码产物具有同源功能区:如src癌基因家族产物都含250个氨基酸顺序的同源蛋白激酶域基因家族类型编码产物具有小段保守基序:如DEAD盒基因家族,产物都具有解旋酶功能,内含DEAD盒顺列:Asp-Glu-Ala-Asp基因超家族(genesuperfamily):是指一组由多基因家族及单基因组成的更大的基因家族,如免疫球蛋白基因超家族(四)重复序列(repeatsequence)功能主要与基因组的结构稳定、组织形式以及基因表达的调控有关根据出现频率将DNA序列分为高度重复序列、中度重复序列、单拷贝序列三类重复序列类型高度重复序列:重复次数>105中度重复序列:重复次数101~105,占基因组的35﹪,一部分编码rRNA、tRNA、组蛋白及免疫球蛋白,另外一些与基因表达调控有关。单拷贝序列:仅出现一次或少数几次,大多数是编码蛋白质的结构基因(五)转座子在真核生物基因组中,一些中度重复序列是可移动的,有些可移动成分通过DNA介导,另一些可移动成分通过RNA介导通过RNA介导的要先转录成RNA,再逆转录成cDNA,然后重新整合到基因组中,这种逆转路旁路的转移成分称为逆转录转座子(retroposon)HumantransposableelementsTransposableelementTranspositionthroughRNAintermediate(common)TranspositionthroughDNAintermediate(rare)UnabletoEncodereversetranscriptaseAbletoEncodereversetranscriptaseTransposonsNonviralfamilyRetropseudogenes(processedpseudogenes)ViralfamilyPossessLTRsandoftenmanyelementsofretrovirusesLackLTRsandsomeotherelementsfoundinretrovirusesEndogenousretrovirusesplusretrovirus-likeelementsRetrotransposonse.gAlufamilye.gHERV/RTLVfamilies,THE-1familye.g.LINE-1(Kpn)family(六)端粒(telomere)染色体末端独特的蛋白质-DNA结构,在保护染色体的完整性和维持细胞复制有重要作用端粒DNA由非常短且数目精确的串联重复排列而成,富含鸟嘌呤。长度因物种而异酵母中,端粒的主要结合蛋白是Rap1p,在体外以很高的亲和性与端粒上的许多识别位点相结合端粒酶(telomerase)组成RNA(150b,富含CxAy)、蛋白质反转录酶(hTRT)和协同蛋白(hTP1)一种自身携带模板的反转录酶,与端粒3´端结合后,以其RNA为模板,经反转录延长端粒DNA三人类基因组的组织结构特点人类基因组的重复序列人类基因组中的多态性(一)人类基因组的重复序列反向重复顺序(invertedrepeats)是指两个顺序相同的拷贝在DNA链上呈反向排列。约占5﹪,常见于调控区两个反向重复顺序间隔一段间隔顺序两个反向重复顺序间串联排列形成回文结构(一)人类基因组的重复序列串联重复顺序(tandemrepeats)约占10﹪编码区串联重复顺序:组蛋白基因非编码区串联重复顺序:通常存在于间隔DNA和内含子中大卫星DNA(macrosatelliteDNA)小卫星DNA(miniosatelliteDNA)微卫星DNA(microsatelliteDNA)小卫星DNA小卫星DNA(minisatelliteDNA)一类中等大小的串联重复序列,长0.1-20kb,分布于所有染色体高度可变的小卫星DNA呈高度多态性,与细胞的同源重组有关,不能转录端粒DNA微卫星DNA微卫星DNA(microsatelliteDNA)一类简单的寡核苷酸串联重复序列,分布于所有染色体,重复2-6bp约10-60次,总长度常小于150bp(一)人类基因组的重复序列散在重复顺序多为转座元件,且为反转录转座SINEs(shortinterspersednuclearelements)Alu家族LINEs(longinterspersednuclearelements)KpnⅠ家族Repeatcontentofthehumangenome

Inthehuman,codingsequencescompriselessthan5﹪ofthegenome,whereasrepeatsequencesaccountforatleast50﹪andprobablymuchmore.Broadly,therepeatsfallintofiveclasses:transposon-derivedrepeats,oftenreferredtoasinterspersedrepeatsinactive(partially)retroposedcopiesofcellulargenes(includingprotein-codinggenesandsmallstructuralRNAs),usuallyreferredtoasprocessedpseudogenesRepeatcontentofthehumangenomesimplesequencerepeats,consistingofdirectrepetitionsofrelativelyshortk-merssuchas(A)n,(CA)nor(CGG)nsegmentalduplications,consistingofblocksofaround10~300kbthathavebeencopiedfromoneregionofthegenomeintoanotherregionblocksoftandemlyrepeatedsequences,suchasatcentromeres,telomeres,theshortarmsofacrocentricchromosomesandribosomalgeneclustersClassesoftransposableelements

Inmammals,almostalltransposableelementsfallintooneoffourtypes,ofwhichthreetransposethroughRNAintermediatesandonetransposesdirectlyasDNA.Thesearelonginterspersedelements(LINEs)shortinterspersedelements(SINEs)LTR(long-terminalrepeat,LTR)retrotransposonsDNAtransposonsNumberofcopiesandfractionofgenomeforclassesofinterspersedrepeatNumberofcopies(x1,000)Totalnumberofbases(mb)Fractionofthedraftgenomesequence(%)SINEs1,558359.613.14LINEs868558.820.42LTRelements4432278.29DNAelements29477.62.84Unclassified33.80.14Total1,226.844.83(二)人类基因组中的多态性DNA位点多态性(DNAsitepolymorphism):是由于等位基因间在特定位点上DNA序列的差异造成的限制性片段长度多态性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP):即用同一种限制性内切酶消化不同个体的DNA时,会产生各不相同的限制性片段类型(二)人类基因组中的多态性串联重复顺序多态性(tandemrepeatspolymorphism):其重复单位很小,重复次数变化较大,也称可变数目串联重复顺序(variablenumberoftandemrepeats,VNTRs)是一种长度多态性小卫星DNA多态性微卫星DNA多态性PolymorphismPolymorphism:strictly,theexistenceoftwoormorevariants(alleles,phenotypes,sequencevariants,chromosomestructurevariants)atsignificantfrequenciesinpopulation.Looserusagesamongmoleculargeneticistsinclude(1)anysequencevariantpresentatafrequency>1﹪inapopulation,(2)anynonpathogenicsequencevariant,regardlessoffrequency.PolymorphismPolymorphismmarkerSNPs(singlenucleotidepolymorphisms,SNPs)Morethan1.4millionsinglenucleotidepolymorphisms(SNPs)inthehumangenomehavebeenidentifed.SSR(Simplesequencerepeat,SSR)asequenceconsistinglargelyofatandemrepeatofaspecifck-mer(suchas(CA)15).ManySSRsarepolymorphicandhavebeenwidelyusedingeneticmapping.四人类基因组计划简介人类基因组作图基因鉴定(一)人类基因组作图遗传图(geneticmap):以具有遗传多态性的遗传标记为“位标”,遗传学距离为“图距”的基因组图GeneticmapAgenomemapinwhichpolymorphiclociarepositionedrelativetooneanotheronthebasisofthefrequencywithwhichtheyrecombineduringmeiosis.Theunitofdistanceiscentimorgans(cM),denotinga1﹪chanceofrecombination.(一)人类基因组作图物理图(physicalmap):以一段已知核苷酸序列的DNA片段为“位标”,以DNA实际距离(Mb或kb)作为“图距”的基因组图转录图(transcriptionmap):以表达序列标签(EST)为位标,又称cDNA图或表达序列图序列图(sequencemap):确定人类基因组的核苷酸顺序(二)基因鉴定定位克隆(positionalcloning)候选克隆:定位候选和功能候选克隆定位克隆定位克隆策略:即建立表型(包括疾病)与基因组中某一部位(或区域)之间的联系,然后根据这一位置信息,应用物理图的物理标记来将经典遗传学信息转变为物理标记所代表的明确的基因组区域,在以相关区域的邻接克隆群来筛选可表达的结构基因,即建立局部的转录图。Examplesofdiseasegenesidentifiedbypositionalcloning

DiseaseMIMno.MappositionGeneApproachDuchennemusculardystrophy310200Xp21.3DystrophinClonetranslocationbreakpointsClonesequencesmissinginapatientwithadeletionCysticfibrosis2197007q31CFTRLinkagedisequilibriumBranchio-oto-renalsyndrome1136508q13EYA1Sequencinggenomicclones;homologytoDrosophilageneTreacherCollinssyndrome1545005q32-33.1TCOF1TranscriptmappingInitialsequencingandanalysisofthehumangenome

InternationalHumanGenomeSequencingConsortiumThehumangenomeholdsanextraordinarytroveofinformationabouthumandevelopment,physiology,medicineandevolution.Herewereporttheresultsofaninternationalcollaborationtoproduceandmakefreelyavailableadraftsequenceofthehumangenome.Wealsopresentaninitialanalysisofthedata,describingsomeoftheinsightsthatcanbegleanedfromthesequence.

NATURE|VOL409|15FEBRUARY2001|Sourcesofpubliclyavailablesequencedataandotherrelevantgenomicinformation/UniversityofCaliforniaatSantaCruz:Containstheassemblyofthedraftgenomesequence/gsc/human/MappingWashingtonUniversity:ContainslinkstocloneaccessionmapsofthehumangenomeEBI/SangerCenter:AllowsaccesstoDNAandproteinsequenceswithautomaticbaselineannotationSourcesofpubliclyavailablesequencedataandotherrelevantgenomicinformation/genome/guide

NCBI:ViewsofchromosomesandmapsandlociwithlinkstootherNCBIresourceshttp://hgrep.ims.u-tokyo.ac.jp/RIKENandtheUniversity:GivesanoverviewoftheentirehumangenomestructureSourcesofpubliclyavailablesequencedataandotherrelevantgenomicinformation/omim/

OnlineMendelianInheritanceinMan:ContaininformationabouthumangenesanddiseaseTheSNPConsortium:IncludesavarietyofwaystoqueryforSNPsinthehumangenome(三)模式生物基因组计划(四)人类基因组多样性计划

有利于人类起源、疾病及易感性和法医人类学研究。现今医学分为传统医学、基于“生物-医学模式”近代发展起来的西医，20世纪西医又发展到“社会-心理-生物医学”或综合医学模式，后基因组时代系统生物学的兴起，形成了系统医学在全球的迅速发展，成为继传统医学、西医学之后中、西医学汇通的未来医学。当代中国医学类专业比较优秀的学校有北京大学、华中科技医学化验医学定义（medicine），是处理人健康定义中人的生理处于良好状态相关问题的一种科学，（高血压心脏病糖尿病）以治疗预防生理疾病和提高人体生理机体健康为目的。狭义的医学只是疾病的治疗和机体有效功能的极限恢复，广义的医学还包括中国养生学和由此衍生的西方的营养学。现在世界上医学主要有西方微观西医学和东方宏观中医学两大系统体系。医学的科学性在与应用基础医学的理论不断完善和实践的验证，例如生化、生理、微生物学、解剖、病理学、（肺炎青霉素肝炎）药理学、统计学、流行病学，中医学及中医技能等，来治疗疾病与促进健康。虽然东西方由于思维方式的不同导致（高血压心脏病糖尿病）研究人体健康与外界联系及病理机制的宏观微观顺序不同，但在不远的将来中西医实践的丰富经验的积累和理论的形成必将诞生新的医学---------人类医学。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）不同于现代医学，不同于传统中医，（传染病丙肝乙肝甲肝）金水医学诞生了，金水医学是以驱除病理，恢复生理为主张的全新医学，走出了人类医学的误区，（肺血液血小板红血球白血球）治疗疾病的特色鲜明，不论是任何疾病都能做到从危为安，由重到轻的恢复办法。金水医学认识到人体是生命体，生命体有自己的强大的生理自我愈合功能，（高血压心脏病糖尿病）帮助生命体恢复自主作用才是治疗疾病的根本。针对当今现代文明病，现代疑难病，现代慢性病，亚健康，一体多病，取得了巨大的成功，治疗法则为“胃肠洁，气血流，玄府开，营卫昌”人生命体运动符合自然节律，最终达到人体生理增强，消灭疾病的目的。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）编辑本段医学的分类医学研究医学可分为现代医学（即通常说的西医学）和传统医学（包括中医学、（高血压心脏病糖尿病）藏医学、蒙医学等）多种医学体系。不同地区和民族都有相应的一些医学体系，宗旨和目的不相同。印度传统医学系统也被认为很发达。（传染病丙肝乙肝甲肝）研究领域大方向包括基础医学、临床医学、检验医学、预防医学、保健医学、康复医学等。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）基础医学包括：医学生物数学,医学生物化学,医学生物物理学,人体解剖学,医学细胞生物学,人体生理学,人体组织学,人体胚胎学,医学遗传学,人体免疫学,（肺血液血小板红血球白血球）医学寄生虫学,医学微生物学,医学病毒学,人体病理学,病理生理学,药理学,医学实验动物学,医学心理学,生物医学工程学,医学信息学,急救学,护病学,新中心法则。（肺炎青霉素肝炎）临床医学包括：临床诊断学实验诊断学.影像诊断学+放射诊断学+超声诊断学+核医诊断学*临床治疗学职能治疗学化学治疗学生物治疗学血液治疗学组织器官治疗学饮食治疗学（高血压心脏病糖尿病）物理治疗学语言治疗学心理治疗学内科学外科学泌尿科学妇产科学儿科学老年医学眼科学耳鼻喉科学口腔医学传染病学皮肤医学神经医学精神病学肿瘤医学急诊医学麻醉学护理学家庭医学性医学（传染病丙肝乙肝甲肝）临终关怀学康复医学保健医学听力学。（肺炎青霉素肝炎）编辑本段医学的起源

医学教材东、西方文化历史背景是中、西医学形成、发展的土壤。公元2世纪东、西方的两位医学巨匠张仲景和盖伦，传承了不同的学术思想，创建了迥异的医学范式，发展和完善了不同的理论体系，使中、西医学各自走向了（高血压心脏病糖尿病）两条完全不同的发展道路。在汉代医学家张仲景所著述的《伤寒杂病论》之前，就有《内经》、《难经》、《本草经》等古典医药典籍。张仲景总结了汉代以前的医学成就，继承了《内经》等基本理论和丰富的医药（传染病丙肝乙肝甲肝）知识，结合自己的临床实践，写成了《伤寒杂病论》。其贡献在于确立了中医学辨证论治的理论体系，为后世中医临床医学的发展，奠定了坚实的基础。（肺炎青霉素肝炎）在西方，盖伦的一生生活在罗马帝国时安东尼父子的执政期。彼时，罗马帝国的繁荣，为盖伦的医学成就、以及西方医学的昌盛，提供了可靠的政治、经济、科技和文化保证。盖伦继承希波克拉底的学术思想，（肺血液血小板红血球白血球）著述200余部著作，现存的83部著作中，内容涉及解剖、生理、病理、卫生、药物、《希波克拉底文集》研究、哲学、语言学、逻辑学、数学、历史、（传染病丙肝乙肝甲肝）法律等。倡导实证医学，他的科学（高血压心脏病糖尿病）方法论具有重视实验、疾病局部定位思想、重视形式逻辑、强调演绎法等特点，对后世西医学的发展影响深远。中、西医学在张仲景和盖伦完全相悖的医学范式引导下，开始步入了分道扬镳的历史进程。在中华文化强调“中和”的大背景下，学术界便有了“海纳百川”的宽松气氛。出现了学术流派精彩分呈，如瘟病的寒温之争，经方时方之别等。中医学按张仲景的思维范式，蓬蓬勃勃的发展起来了。（传染病丙肝乙肝甲肝）随着科学的进步和社会的发展特别是医疗实践的发展，最初的中医学理论已无法诠释新的科学事实，因此，医学理论必须不断创新，（高血压心脏病糖尿病）才能适应社会需要，这就促使中医学进入汉代以后，呈现出全面发展的阶段，这个阶段共包括四个时期：编辑本段魏晋隋唐时期（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）由于重视总结临床经验，并继承整理发挥《黄帝内经》、《伤寒杂病论》等经典医著的理论，出现了众多名医名著。如晋代王叔和的《脉经》和皇甫谧的《针灸甲乙经》、隋代巢元方的《诸病源候论》、唐代孙思邈的《千金要方》和《千金翼方》。（肺炎青霉素肝炎）编辑本段宋金元时期我国经济和科学技术日益发展，学术文化领域百家争鸣，特别是思想家的革新精神，为中医学理论的创新和突破性进展，提供了有利的文化背景。宋代陈无择著《三因极一病证方论》一书，提出三因学说；并产生了最具盛名四大学派，（肺血液血小板红血球白血球）刘完素倡导火热论；张从正力倡“攻邪论”；李杲提出“内伤脾胃，百病由生”的理论；朱震亨创造性（高血压心脏病糖尿病）地阐明了相火的演变规律。编辑本段明清时期是中医学理论综合汇编、深化发展，临床各科辨证体系丰富、提高阶段。如明代楼英的《医学纲目》和王肯堂的《证治准绳》，清代吴谦等编著的《医宗金鉴》和陈梦雷主编的（传染病丙肝乙肝甲肝）《古今图书集成·医部全录》等。王清任著《医林改错》，注重实证研究，纠正了古医籍中关于解剖知识的某些错误，肯定了“脑主思维”，（肺炎青霉素肝炎）发展了瘀血理论。温病学说的形成和发展，标志着中医理论的创新与突破，吴有性著《温疫论》，叶天士著（高血压心脏病糖尿病）《温热病篇》，吴鞠通著《温病条辨》等，在药物学研究方面，李时珍著的《本草纲目》，总结了16世纪以前我国药物学研究的成就。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）而西方医学随着西罗马帝国的灭亡，逐渐进入了中世纪的千年黑暗，科学变成了神学的奴婢，牧师取代医师。（传染病丙肝乙肝甲肝）从13世纪开始，始渐复明，直到15世纪，冲破封建宗教藩篱，才得以迅速发展。达·芬奇开创现代解剖学，维萨里创立解剖生理学；1731年意大利摩尔干尼创立了病理解剖学；1855年德国魏尔啸创建了细胞病理学；与此同时西方科学方法论对医学发展具有指导作用。以实验为主的实证方法(观察实验和比较分析)、及对医学研究中的“经院哲学”的彻底决裂、依靠各门自然科学所提供的技术手段和方法，（肺血液血小板红血球白血球）培养了医学家们的科学意识，赋予了医学的自然科学属性，使其摆脱了思辩推理的玄想而成就了生物医学模式（传染病丙肝乙肝甲肝）下的实验科学。（高血压心脏病糖尿病）至此中医学在实证医学领域已无法于西医同日而语。但中医学相对于西医学的优势是从宏观入手，注重整体，强调局部与局部、局部与整体之间的联系，重视辨证，主张“三因治宜”的个体化诊疗方略等。编辑本段东西方医学差异（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中、西医学运用不同的思维模式诊治疾病，其基本理论各成体系并有（传染病丙肝乙肝甲肝）根本差异。中西医学的差异不仅仅是有否实证的科学理念，最主要的是两种文化体系的差别。从理论上讲，中西医学是两种不可能统一的医学体系。“中体西用”曾成为中西医汇通派的指导思想，但由于两种医学的根基不同，硬在中医之体上套上西医之用，近一个世纪的事实证明，“汇通医学的体用判断脱离了中西医学的事实认识，以价值认识代替了事实认识，决定最终结果劳而无功”，因此，中、西医学应并存共荣而不必强求统一。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）尽管目前中、西医学还不可能融合成为一种统一的医学模式，但可以独立发展，并存共荣，整合互补。缘于现代信息论、系统论和控制论的影响，西医学的发展趋势若仅仅是单纯地重视分析而忽略了（传染病丙肝乙肝甲肝）整体结构和整体功能，无疑将渐行渐窄。而中医讲究“感悟”，未免夹带有很多主观因素，（肺血液血小板红血球白血球）难以客观地定量，定性。若中医的诊察疾病能参考现代医学的微观分析，将辨证与辨病相结合，实现宏观与微观的统一，使中医诊断客观化，即把分析与综合相结合的方法引入中医理、法、方（高血压心脏病糖尿病）、药的研究，使二者有机结合（肺炎青霉素肝炎），互相借鉴、补充，避免各自的片面性、局限性，这将有利于中西医学的优势互补，“和而不同”，多元发展。近年来，中医药在防治非典、禽流感和艾滋病方面发挥的独特作用也证实了二者的有机结合，具有肯定的临床疗效。编辑本段东西方医学交融（传染病丙肝乙肝甲肝）不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，（高血压心脏病糖尿病）成为中西医在新的发展水平上实现交融或统一的支撑点，希冀籍此能给中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。编辑本段现代中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）上个世纪末,本世纪初，1996年,清华学界对中医气本质，经络实质，阴阳，五行，藏象，中医哲学观等都有了新的全面整体创造性的认识和解说。如，邓宇等发现的:气是流动着的‘信息－能量－物质’的混合统一体；（传染病丙肝乙肝甲肝）分形分维的经络解剖结构；数理阴阳；中医分形集：分形阴阳集－阴阳集的分形分维数，五行分形集－五行集的分维数；分形藏象五系统－暨心系统、肝系统、脾系统、肺系统、肾系统；中医三个哲学观－新提出的第三哲学观：相似观－分形论等。（肺血液血小板红血球白血球）还包括近代针灸经络的发展史,近代中医气的进展简史,中西医结合史,中医中药史等.古代(经典)中医史（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中国的中医学起源于三皇五帝时期，相传伏羲发明了（传染病丙肝乙肝甲肝）针灸并尝试草药。在公元前3000多年，中国的轩辕黄帝写下了人类第一部医学著作——《祝由科》，后世人在这部医药著作的基础上不断增补删改，逐渐形成了后来的《黄帝内经》和《黄帝外经》，并由祝由科里将纯粹的医药分离了出来，形成了后来的中医学。而其中的《黄帝内经》则在世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个提出了“不治已病治未病”这一防病养生保健康的预防医学观点。（肺炎青霉素肝炎）轩辕黄帝早在周代(公元前1046年（肺血液血小板红血球白血球）－公元前771年)就建立了世界上第一个医院和医疗制度，周代的医疗机构设有医师、上士、下士、府（管药库）、史（管记录）、徒若干人。下面又分食医（管饮食卫库）、疾医（内科）、疡医（外科）、兽医四种，这是世界上最早的医学分科。医师总管医药行政，并在年终对医生进行考核；《周礼》记载“岁冬则稽其事，以制其食”，就是说，医生每年都要通过年终考核增减俸禄。（传染病丙肝乙肝甲肝）当时的患者已经分科治疗，而且建立病历。（高血压心脏病糖尿病）“死终则各书其所以，而入于医师”，（肺血液血小板红血球白血球）规定在死者病历上要写明死因，然后送交医师存档，以便总结医疗经验，提高医疗技术。这也是世界上最早的病历制度。在春秋战国（公元前770年－前221年）时期名医辈出，（肺血液血小板红血球白血球）秦国有名医医缓，齐国有长桑和他的徒弟扁鹊。扁鹊发明了中医独特的辨证论治，并总结为“四诊”方法，即“望、闻、问、切”。扁鹊看病行医有“六不治”原则：一是依仗权势，骄横跋扈的人不治；（肺血液血小板红血球白血球）二是贪图钱财，不顾性命者不治；三是暴饮暴食，饮食无常者不治；四是病深不早求医者不治；五是身体虚弱不能服药者不治；六是相信巫术不相信医道者不治。后世则尊称他为神医扁鹊。春秋战国时流行的主要医学著作有《黄帝内经》、（高血压心脏病糖尿病）《黄帝外经》、《扁鹊内经》、《扁鹊外经》、《白氏内经》、《白氏外经》和《旁篇》这七本，（传染病丙肝乙肝甲肝）合成“七经”。（肺炎青霉素肝炎）在秦朝（公元前221年—公元前207年）出现了世界上最早的专门法医——"令史"。秦律规定，死因不明的案件原则上都要进行尸体检验，司法官如果违法不进行检验，将受到处罚。秦代的《封诊式》对法医鉴定的方法、程序等有较为详细的记载。在人命案件中，鉴定检验的主要内容有尸体的位置、创伤的部位、数量、方向以及大小等。（肺血液血小板红血球白血球）令史检验完成之后，必须提交书面报告，称为“爰书”，是世界上最早的法医鉴定和现场勘察报告。秦代还在世界上第一个建立传染病医院——“疠迁所”，（高血压心脏病糖尿病）并制定了最早的治疗传染病的隔离制度。据1975年湖北省云梦睡虎地出土秦简中记载：当时规定，凡经医生在给病人检查后发现有鼻梁塌陷、手上无汗毛、声音沙哑、刺激鼻腔不打喷嚏等症状者，一律送至疠迁所隔离治疗。（传染病丙肝乙肝甲肝）这说明中国古代对传染性疾病的治疗措施，很早就已经是得力有效的。到了西汉时期(公元前202年－公元8年)，中医的阴阳五行理论已经非常完备，名医则有太仓公淳于意和公乘阳庆。东汉出现了著名医学家张仲景和华佗。张仲景完善了中医的辨证理论，他还是世界上第一个临床医学大师，被尊称为医圣。他著有（高血压心脏病糖尿病）《伤寒论》《疗妇人方》、《黄素方》、《口齿论》、《平病方》等等医书，最终流传下来的医书被并被后人编纂为《伤寒杂病论》和《金匮要略》。张仲景采用辨证论治的基本原则，在《伤寒论》中归结为“八纲辨证”和“六经论治”，经由这两种方法辨证论治后，再采用“八法”（汗、吐、下、（传染病丙肝乙肝甲肝）和、温、清、补、消）治疗疾病。“八纲辨证”是书中贯彻辨证论治的具体原则，所谓“八纲”（阴、阳、表、里、寒、热、虚、实）是运用“四诊”（望、闻、问、切）分析和检查疾病的部位、性质而归纳出来，“六经论治”是整个脏腑经络学说在临床医学上的具体运用。东汉末年，华佗则以精通外科手术和麻醉名闻天下，华佗是世界上（高血压心脏病糖尿病）第一个使用麻醉术进行手术的人，他发明的麻沸散是世界上最早的麻醉药物，还创立了世界上最早的健身体操“五禽戏”。可惜华佗所著医书的（肺血液血小板红血球白血球）《青囊书》最后被付之一炬。在汉代，大量的医药和历算等书籍传入西藏（《西藏王统记》记载）。在汉代还出现了专门性的妇科医院，西汉时的“乳舍”，是世界上最早的妇产医院。（肺炎青霉素肝炎）南北朝时期(420年－589年)问世了世界上最早的两本儿科专著，即王末钞的《小儿用药本草》和徐叔响的《疗少小百病杂方》。南朝宋元嘉二十年(公元443年)，（传染病丙肝乙肝甲肝）太医令秦承祖创建了世界上第一个医学院。到了公元6世纪，隋朝完善了这一医学教育机构，并命名为“太医署”，署内分医、药两部，太医令是最高官职，丞为之助理，下有主药、医师、药园师、医博士、助教、按摩博士、祝禁博士，（高血压心脏病糖尿病）在校师生最多时达580人之多。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）在唐朝（公元618年－907年），孙思邈总结前人的理论并总结经验，收集药方多达5000多个，出版了《大医精诚》、（肺血液血小板红血球白血球）《千金要方》和《千金翼方》三本医学著作，后世尊称他为药王。唐朝以后，中国医学理论和著作大量外传到突厥、高句丽、日本、中亚、西亚等地。（传染病丙肝乙肝甲肝）到了在唐末宋初，儿科专著《颅囟经》问世流行，而世界医学史上第一个著名儿科专家钱乙（公元1032－1113年）则受此书启发，撰写了著名的儿科巨著《小儿药证直诀》，后人把钱乙尊称为“儿科之圣”，“幼科之鼻祖”。北宋时期（960年－1127年），宋政府设立翰林医学院即太医局，医学分科已经非常完备，并且统一了中国针灸穴位，出版《图经》。北宋的宋慈出版了世界上最早的法医学著作（高血压心脏病糖尿病）《洗冤集录》。（肺炎青霉素肝炎）在明朝（1368年－1644），著名医学家李时珍的医学巨著《本草纲目》成书，这本书不仅是药物学专着，还包括植物学、动物学、（传染病丙肝乙肝甲肝）矿物学、化学等方面的知识。《本草纲目》刊行后很快传入日本、朝鲜及越南等亚洲地区，（肺血液血小板红血球白血球）在公元17、18世纪先后被翻译成多种欧洲语言。另一方面，李时珍是世界上第一个提出大脑负责精神感觉、又发现胆结石病、利用冰敷替高热病人降温以及发明消毒技术的医学家。此外还有王叔和的《脉经》、皇甫谧的《针灸甲乙经》、陶弘景的《本草经集注》、葛洪的《肘后备急方》、巢元方的《诸病源候论》、苏敬的《新修本草》（肺血液血小板红血球白血球）、王焘的《外台秘要》、元丹贡布的《四部医典》、《太平圣惠方》、王惟一的《铜人腧穴针灸图经》等大量医学典籍问世。自明朝中医发展已经达到了顶峰，（传染病丙肝乙肝甲肝）出现了诸多的医学流派。同时在朝鲜研究中医的（高血压心脏病糖尿病）所谓东医学也得到了很大的发展，例如许浚撰写了《东医宝鉴》。（肺炎青霉素肝炎）自清朝末年，中国受西方列强侵略，国运衰弱。同时现代医学（西医）大量涌入，严重冲击了中医发展。中国出现许多人士主张医学现代化，中医学受到巨大的挑战。人们开始使用西方医学体系的思维模式加以检视，中医学陷入存与废的争论之中。同属中国医学体系的日本汉方医学、韩国的韩医学亦是如此。2003年“非典”（肺血液血小板红血球白血球）以来，经方中医开始有复苏迹象。（高血压心脏病糖尿病）在文化大革命期间，中医作为“古为今用”的医学实例得到中国共产党政策上的支持而得以发展。现代，中医在中国仍然是治疗疾病的常用手段之一。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）近代、现代医学史近代的医学（传染病丙肝乙肝甲肝）西方近代医学是指文艺复兴以后逐渐兴起的医学，一般包括16世纪、17世纪、18世纪和19世纪的欧洲医学。16世纪封建社会后期，手工业和商业发展，手工工厂出现，生产力的增长也促进对新市场的寻找。1492年哥伦布发现新大陆,1497年达·伽马发现好望角,1519～1522年麦哲伦环绕世界一周。（高血压心脏病糖尿病）许多药物（如鸦片、樟脑、松香），由东方传入欧洲，美洲发现后，欧洲也有了金鸡纳、愈创木、可可果。（肺炎青霉素肝炎）由于资本主义的兴起，首先在意大利形成了资产阶级的知识分子。他们的特点是敢于向教会思想挑战，反对宗教迷信的束缚。他们的口号是：（肺血液血小板红血球白血球）“我是人，人的一切我应该了解”，以此来反对神学的统治。他们一方面传播新文化,一方面竭力钻研和模仿古代希腊的文化,因此此时期称为“文艺复兴”。1543年哥白尼出版《天体运行论》，是科学史上文艺复兴的开始。（传染病丙肝乙肝甲肝）①医学革命。文艺复兴运动中，怀疑教条、反对权威之风兴起。于是，医界也产生了一场以帕拉切尔苏斯(1493～1541)（高血压心脏病糖尿病）为代表的医学革命。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）中世纪的医学校中,主要讲阿维森纳的《医典》,以及加伦和希波克拉底的著作。教师照本宣科，一切墨守成规，毫无生气。文艺复兴的狂潮，很快就波及医学领域。帕拉切尔苏斯指出人体的生命过程是化学过程。他在巴塞尔大学任教时主张用流行的德语写书和讲演，使医学易为大众所接受，这是一件伟大的改革。他重视实践，反对烦琐的经院哲学，反对中世纪顽固的传统和权威观念，他说：“没有科学和经验，谁也不能成为医生。（肺血液血小板红血球白血球）我的著作不是引证古代权威的著作，而是靠最大的教师──经验写成的”。他勇敢地向墨守成规和盲目崇拜进行斗争，公开焚毁了加伦和阿维森纳的著作。②人体解剖学的建立。古代的人认为身体是灵魂寄居之处,在封建社会,各民族无例外地禁止解剖尸体。（高血压心脏病糖尿病）因此,人体解剖学得不到发展,这个时代的医书如加伦所著的解剖学中，解剖图几乎全是根据动物内脏绘成的。反之，文艺复兴时代的文化，把人作为注意的中心，在医学领域内人们首先重视的就是研究人体的构造。（传染病丙肝乙肝甲肝）首先革新解剖学的是意大利的达·芬奇，他认为作为现实主义的画家，（肺血液血小板红血球白血球）有明了解剖的必要，尤其需要了解骨骼与肌肉，于是从事人体解剖。不过,他所绘制的700多幅解剖图,传至今日还有150余幅。画得大都准确、优美。他首先对加伦的解剖学发生疑问。他曾往气管吹入空气，但无论如何用力，也不见心脏膨胀起来，于是得出结论：加伦所谓肺与心相通的学说是错误的。他还检查过心脏的构造与形态，他所画的心脏图较以往有关图画正确得多。此外，他还发现了主动脉根部瓣膜的活动及其性质，证明瓣膜的作用在于阻止血液回流。他所提到的心血管方面的问题，不久就引起了医学家们的注意。（肺炎青霉素肝炎）根据直接的观察来写作人体解剖学教科书这一工作由A.维萨里完成。维萨里先肄业于卢万大学，后转入巴黎大学。（高血压心脏病糖尿病）当时，这两所大学讲解剖时，仍是教授高坐椅上讲课,助手和匠人在台下操作,而且一年内（肺血液血小板红血球白血球）最多只允许进行3或4次解剖。维萨里不满足这种状况，曾夜间到野外去盗窃尸体来进行解剖。当时意大利的帕多瓦大学有欧洲最好的解剖教室。于是他到那里任教。1543年，他将工作中积累起来的材料整理成书，公开发表。这本书就是《人体构造论》。此书指出加伦的错误达200多处，如5叶肝、两块下颌骨等。并指出加伦解剖学的依据是动物如猴等。维萨里虽然也受到当时保守派的指责，但他的学生们发展了解剖学。（肿瘤癌症胃癌肠癌肺癌）总之，16世纪欧洲医学摆脱了古代权威的束缚，开始独立发展，（传染病丙肝乙肝甲肝）其主要成就是人体解剖学的建立。这既表明一门古老的学科在新的水平上复活，又标志着医学新征途的开始。17世纪16世纪，尼德兰发生革命，产生了独立的资产阶级国家荷兰；17世纪，英国推翻了专制王权，建立资产阶级的议会制度。新兴资产阶级为了发展工商业支持科学技术，提倡宽容，这些都有进步作用。哲学上培根提出经验主义（肺血液血小板红血球白血球），提倡观察实验，主张一切知识来自经验，并提倡归纳法；（高血压心脏病糖尿病）他的名言“知识就是力量”激励了后人的探索热情。笛卡尔是唯理论的代表，他重视人的思维