面向临床的呼吸道病毒检测与下呼吸道感染的诊治

面向临床的呼吸道病毒检测与下呼吸道感染的诊治内容提纲呼吸道病毒感染概况呼吸道病毒检测的临床意义呼吸道病毒检测方法介绍病毒检测与下呼吸道感染2肺部病毒感染常见吗？（占呼吸系统感染的百分比？）10%30%50%感染性疾病始终是人类健康面临的一大挑战近几十年来，人类不断面临着细菌及病毒感染带来的挑战1.HarrisonPrinciplesofInternalMedicine16th

Edition.2009？H7N9上呼吸道感染中病毒的比例研究者检测方法病毒其他Mäkelä

1997培养、PCR、138/200 (69%）7/200血清学鼻病毒 52.5%(3.5%)—260/420 (62%)鼻病毒 20.7%288/346 (83%)鼻病毒 82%培养、DFA、PCRBellei 2008—PCR、培养ARRUDA 1998MäkeläMJ,etal.JClin

Microbiol.

1998,36(2):539-42.BelleiN,etal.JMedVirol.

2008;80(10):1824-7.ARRUDAE,etal.199735:

2864-2868.临床评估非感染患者感染患者经验性选择抗菌药物治疗根据病原学结果修正诊断及治疗方案病原学检查社区获得性“肺炎”：经验性抗菌治疗与病原体的检测患者入院证实诊断有效无效调整抗感染药物和论证诊断中国成人CAP致病原流行病学调查病原体患者 (%

)单独感染肺炎支原体82(13.44)肺炎链球菌37(6.07)流感嗜血杆菌33(5.41)肺炎衣原体29(4.75)肺炎克雷白菌23(3.77)混合感染70(11.48)4种病原体:肺炎支原体+嗜肺军团菌+肺炎克雷白菌+

大肠杆菌1(0.16)3种病原体5(0.82

)2种病原体64(10.49)总计324(53.11)刘又宁等中华结核和呼吸杂志

2006

年29卷01期中国成人CAP病原谱和临床的流行病学调查肺炎球菌69（14％）其他细菌35（7％）流感嗜血杆菌54（11％）肺炎支原体132（26％）副流感嗜血杆菌51（10％）肺炎衣原体22（4％）卡他莫拉菌6（1％）嗜肺军团菌6（1％）肺炎克雷伯27（5％）未发现233（46％）金葡菌15（3％）无痰16（3）铜绿假单胞菌13（3％）中华呼吸病学会感染病学组：胡必杰、何礼贤、魏丽等CAP中病毒的比例FileTM.Lancet.

2003;362:1991-2001.USA USA12.7% 1%Japan Spain Argentina3% 6% 7%Thailand UKNR 23%JenningsLC,etal.Thorax.2008;63:42-48.JohnstoneJ,etal.Chest.2008;

134:1141-1148.TempletonKE,etal.ClinInfectDis2005;

41:345–351.CAP中病毒的比例研究者国家检测方法病毒细菌及其他未知JenningsLC新西兰培养、PCR、血清学88(29%)134(44%)158(42%)Johnstone

J加拿大快速抗原检测、PCR37(19%）46(24%)118(61%)Templeton

KE芬兰培养、PCR、血清学59(56%)49(47%)25(24%)广州呼吸疾病研究所成人CAP的病毒病原学（2009年4-12月）(n=149)Zhanetal.BMCPulmonaryMedicine

2014,重症肺炎患者的影像学13关注度高内容提纲呼吸道病毒感染概况呼吸道病毒检测的临床意义呼吸道病毒检测方法介绍病毒检测与下呼吸道感染14呼吸道病毒检测的临床意义明确病因—指导治疗决策;实现病毒感染的早期诊断和治疗;减少抗菌素的不合理使用；节省医疗费用；监控新发传染病；探索新的预防方法。HiroshiIshii,etal.JournalofInfection.

2012;64:343-345临床意义临床意义Byington,C.L,etal.ArchPediatrAdolescMed2002;156(12):

1230-4.内容提纲呼吸道病毒感染概况呼吸道病毒检测的临床意义呼吸道病毒检测方法介绍病毒检测与下呼吸道感染18全国大多数综合性大医院没有检测或应用不规范（疾病早期应用抗体检测的比例高）快速诊断方法—PCR：应用逐渐增加/确诊的依据传统的“金标准”—病毒培养，很少应用于临床呼吸道病毒检测快速、多效价的检测方法是探索的热点临床呼吸道病毒感染性疾病不断增多，检测需求不断增加临床呼吸道病毒感染诊治的现状钟院士创建呼吸道病毒临床检测实验室（全国大型综合三甲医院第一家）20052007陈荣昌

教授组织了广州13家医院组成的不明原因肺炎监测网络2009、2010钟院士成为国家重点实验室一个研究学组20082015钟院士华南地区临床实验室联盟（核心实验室）国家中医药管理局中西医结合临床学科广东省呼吸医学工程技术中心广东省呼吸医学工程实验室粤澳呼吸道病原体药物研究中心粤港新突发呼吸道病毒临床防治联合研究中心广州呼吸疾病研究所临床病毒学组发展历程四个平台国家临床重点专科呼吸内科呼吸道病毒监测平台钟南山院士荣誉所长重点实验室主任国家临床中心主任陈荣昌所长呼吸道病毒感染与呼吸疾病的临床诊断与治疗临床病毒学研究团队指导专家组陈凌常务副主任专注：创新病毒学方法研究和应用PCR室分离培养和抗体检测具完备临床病毒学和抗病毒药理研究能力拥有病毒学相关的细胞、动物和分子平台（含P2和P3实验室）拥有最新的液相--质谱-核磁共振分析仪制备高效液相色谱仪单细胞活体成像系统等先进药物分析平台lc-ms超高效液相1290

Infinite-三重四极杆质谱6460(AgilentUHPLC1290Infinite–TripleQuad

MS6460)方法病毒种类等收费 报告时间（元） （工作日）核酸检测FluA/B、EV、CMVEBV、HBV、MP、TB80~1601~4分离培养FluA/B、PIV-1/2/3RSV、ADV70~6052~6抗原荧光抗体染色FluA/B、PIV-1/2/3RSV、ADV70~6051~3九项IgM抗体检测Flu、PIV、RSV、ADV等3201~3广州呼吸疾病研究所面向临床的的病毒检测项目关文达

伍时冠呼吸道标本鼻咽拭子、喉拭子/洗液、肺泡灌洗液、痰液（PCR核酸检测）等尽早采集潜伏期即可采集血液主要留待检测抗体（双份血清）或者病毒（有病毒血症时，如CMV，EBV，高致病性禽流感等）粪便有时也可检出病毒其它与症状有关的标本及时采集合适标本标本采集操作无菌操作（采集前请病人稍微用生理盐水漱口）容器（密闭）（3）4-8℃保存和运输达克龙（聚酯纤维）无毒塑料咽拭子运送培养基鼻拭子运送冰盒拭子从鼻孔插入鼻腔，到达鼻咽部，停留10秒（充分吸收分泌物）；来回旋转2~3

次后迅速抽出拭子（

刷取更多的细胞）

；放入病毒运送培养基的试管中。123鼻拭子采集方法病毒培养（金标准）分子检测（快速）抗原检测（病毒成分）血清学检查（确诊）临床病毒的现代实验诊断方法临床医师:如何选择应用？？？？？检测类型出报告时间优点缺点传统细胞培养小瓶细胞培养至少4-5天2－3天特异性高同时可作分离及抗原鉴定覆盖多种其它呼吸道病毒分离新现及未知病毒对标本运输要求高出报告时间慢需要专业技术需要特殊设备免疫荧光（直接抗原检测）2-4小时出报告时间快可检查标本质量敏感性稍低、不能分离病毒供进一步抗原分析快速抗原检测15-30分钟出报告时间更快技术要求低标本运输要求低昂贵、敏感性低假阳性结果只能抗原检测，不能分离核酸检测（PCR）<

1-2天高度敏感性、快速可同时检出多种呼吸道病毒对标本运输要求低基因分析（测序）容易受污染工作强度大潜在交叉污染的可能只能检测已知病毒血清学检查（EIA，血凝抑制，补体结合）1-3周用于标本收集不便或实验设施所限的情况确诊的方法之一回顾性诊断、需要两份血清标本工作强度大不能分离病毒供进一步抗原分析常用临床病毒检测方法比较478例224例阳性254例阴性ILI入组

病毒培养160例有血清学试验146例阳性64例无双份血清阳性率91%LiL,etal.ChinMedJ(Engl).

2003;116(1):44-8.不同检测方法的敏感性比较Rabon-Stith,KM.etal.JournalofClinicalVirology58(2013)575–

578随着各实验室PCR应用的明显增加，RSV检出率明显增多若仅依赖抗原检测，检出率历年来持平—— 各种方法结果是相互补充，而不是相互排斥的。不同种类的病毒感染病毒感染的不同阶段临床实验诊断方法选用的基本原则病毒分离/PCR/抗原IgM→

→

→

→

IgG病毒/抗体体内释放

时间-滴度曲线“组合拳”KnipeDM,HowelyPM.FieldsVirology.

5th

edn2007.呼吸道病毒检测的体会快速抗原检测：不敏感（现有试剂）;PCR是标准的诊断方法；咽喉拭子阳性率低于下呼吸道标本;恢复期抗体进一步论证诊断；病毒分离的阳性率低（重要的研究工具）注意其他呼吸道病毒的可能性。内容提纲呼吸道病毒感染概况呼吸道病毒检测的临床意义呼吸道病毒检测方法介绍病毒检测与下呼吸道感染33呼吸道病毒感染在临床实践和研究中的应用流感和重大急性呼吸道传染病的监控社区获得性感染的病原学诊断慢性气道疾病急性加重的原因评估（AECOPD、哮喘急性发作或其他呼吸系统疾病的急性加重等）特殊人群的监测与评估（间质性肺疾病急性加重、危重症患者、器官抑制术后、免疫功能低下人群等）呼吸疾病国家重点实验室广东省妇幼保健院产前诊断中心广州市越秀区儿童医院检验科广州市花都区妇幼保健院检验科广州市番禺区妇幼保健院检验科广州经济开发区医院中心实验室广州市天河区妇幼保健院广东医学院福田人民医院检验医学部东莞康华医院检验科中山市博爱医院检验科中山市博爱医院呼吸科珠海市妇幼保健院检验科清远市妇幼保健院检验科广州市妇儿中心儿童医院中心实验室广州市第八人民医院研究所广州市胸科医院检验科广东省妇幼保健院产前诊断中心南方医院感染科南方医大南方医院呼吸科深大附一院/深圳第二人民医院中山二院儿科深圳市儿童医院呼吸科深圳三院/东湖医院传染病研究所华南地区临床病毒学实验室合作网络（2009年起广东省CDC广州CDC南方医科大学微生物系广东出入境检验检疫技术中心南方医大公共卫生热带医学院病毒所香港大学公共卫生学院、巴斯德研究中心2009-2010年广州地区急性呼吸道感染的病毒病原体监测（＞2000份）病毒检测与CAP：病例分享Resp许ir

Di某s，男

23y，平素体健，急性起病主诉：寒战、发热10天，咳嗽、咳痰5天，胸闷，气促4天。诊治经过：饮酒（啤酒）、受凉后突然出现寒颤，诊断“感冒”，口服感冒药（具体不详）治疗。第5日高热（38.3℃-40.3℃），胸片示“右肺炎”第6日出现剧烈干咳，胸闷，气促，第8日后患者开始咯中少量黄痰，第10日有数口淡红色痰，CT示“两肺感染性病变并双侧胸腔少量积液”，经过积极的抗感染治疗（头孢哌酮他唑巴坦、左氧佛沙星等）无好转。初步诊断：重症肺炎，呼吸衰竭。8月5日8月9日8月9日实验室检查PCRIgM/FluAIgGFluAFluB检测时间（发病后d）10151515检测结果FluA（+）CT：34.82（102）（+）1：3201:328.38.48.58.98.108.118.17发病后1d2d3d7d8d9d15d高热高热左肺CT:转入采集采集头晕畏寒39.6-40.1℃感染住院双肺感染我院咽拭血样临床CAP病例分析8月9日8月16日重症肺炎，ARDS,病原学是什么？患者女性，51岁，从事家禽宰杀工作7-27

出现发热，伴头痛、乏力、纳差8-3

到惠州中心医院就诊，出现干咳、气促，呈进行性加重，多种抗菌药物无效，流感病毒快速检测（胶体金）阴性8-6

仍发热，因呼吸困难加重、低氧血症行气管插管接呼吸机辅助通气转入该院ICU咽拭子H7N9PCR(+)转我院呼研所重症医学科广东首例H7N9重症患者成功救治经验总结Figure2.TimelineofdiseaseandtreatmentoffirsthumaninfectedinGuangdongprovince,July-September

2013PositiveresultsofPCRwereshowedin

red.防止继发性的细菌感染是成功救治H7N9重症患者的关键因素之一。H7N9患者治疗和康复的经过临床救治过程DischargefromhospitalDischarged

fromICUStopinvasive

mechanicalventilationtreatment;OI:

310mmHgOI:

244mmHgStartglucocorticoidtreatment;OI:

210mmHgNegativedetectionfortheH5N6

virus;AcinetobacterBaumannii(Ab)wasidentified

insputumOI:

169mTransferredto

mHgtheICUof

theFirstAffiliatedHospital

ofGuangzhouMedicalUniversityOI:

87mmHgAvian

influenzaA

(H5N6) wasidentified

byGuangdong

CDCStartedantiviraltreatmentAdmittedtoICUof

thelocalhospital;positive

detectionforInfluenzaA

virusAdmittedtolocalhospitalssonsetPatientvisitedto

poultrymarketIllneDec

2Jan9Dec

3Jan

15Dec

8 Dec11Dec

12Dce15Dec17Dec18Dec24Dec

28Jan

30(day

5)(day-1)(day

0)(day

8)(day

9) (day

12) (day

14) (day

15) (day

21)(Fdiagyure251):Tim(edlainye3o8f

)thec(lidnaicyal4co3u)rse

of(tdhaeypa5t8ie)ntTime

CDC=CenterforDiseaseControlandPrevention;OI=OxygenIndex=SPO2/FiO2;ICU=intensivecareunitNewEngl

Med.2015动态的监测病毒滴度和炎症因子病毒滴度和细胞因子水平的变化与疾病严重程度相关。下呼吸道标本（痰液或气管抽吸物）比咽拭子更合适作为确诊和动态监测的标本类型。PlosOne.

2015AECOPD中病毒检测（PCR）PopulationVirusGeneralAdultHigh

RiskCOPDInpatientCOPDICUCOPDRSV4.5-11.6%4.3-12.0%2.6-15.3%6.5%Influenza

A18.4%3.4%15.6-17.6%13.1%Influenza

B1.9%NR4.7%5.6%Rhinovirus10.5%25.6%11.7-24.7%6.5%Coronavirus0.8%8.5%7.8%2.8%Parainfluenza1.1%5.1%3.9%10.3%Metapneumovirus1.5-3.4%0%0%2.8%Adenovirus0.8%0%1.3%NR总数～40-50% NR=not

reportedAdaptedfromRamaswamyM,etal.

COPD.

2009;Feb:64-75.2significantlydifferentfromgroups1and3(p<0.0001(fisher’sexacttest)).**group1significantlydifferentfromgroups2and3(p=0.018(fisher’sexact

test)).Figure6:positivityforrespiratoryviruses

(nasalswab

or Figure7:14-daymaximumPM10valuesbyexacerbationsputum),orbacteria

(sputum)

by

exacerbation

group.

*group

group.

p

=

0.117

(ANOVA),

group

1

vs

groups

2

and

3.Background&

HypothesisInChina,theprevalenceofchronicobstructivepulmonarydisease(COPD)ishighat5-12%(1)anditisaleadingcauseof

death.AcuteexacerbationsofCOPDareamajorcauseofmorbidity,mortalityandhealthcare

burden.UnderstandingtheaetiologiesanddifferentendotypesofCOPDexacerbationsintheChinesepopulationwillleadtomoretargetedtherapiesandmayevenallowpredictionandpreventionofexacerbationeventsbeforethey

occur.WehypothesisedthatexacerbationsinanurbanChineseCOPDcohortcanbedistinguishedbyspecificendotypes,whichinturncanberelatedtodifferentexacerbation

triggers.Sputummarkerswereselectedtoidentifydifferentexacerbationendotypesbyclusteranalysis.ThesewereCXCmotifligand11(CXCL11)andinterleukin-1

(IL-1

(topbiomarkersfromthediscriminatoranalysis),CXCmotifligand10(CXCL10)(similarfunctiontoCXCL11)andsputumneutrophilcounts(knowntobeimportantdriversofinflammationintheCOPDlung(3)).Exacerbationscouldbeseparatedinto3distinctclustersbasedonthesemarkers(Figure

4),

defined

as

Group

1,

Group

2

andGroup

3.PietBruijnzeel1,YuminZhou2,ChristopherMcCrae1,JinpingZheng2,UlfNihlen1,MarleenVanGeest1,JinQian3,JennyXia3,ChristinaWang3,LiZheng3,ChangtingLiu3,RenhongTang3,AnnaNilsson1,SinelaHadzovic1,MonikaHuhn1,MeizhuoZhang,ZiadTaib1,YiGu3,RongchangChen2,NanshanZhong2andtheGuangzhouStudy

Group*1AsraZenecaR&DMönda,Sweden;llt 2SaeKeyLaboaoyofRespraoyDsease,Guangzhou,Chna;3AsraZenecaR&DShangha,ChnaiitiirtirtrttEndotypesofexacerbationsinCOPDpatientsbasedonsputummarkersandlinkstodifferenttriggers.AprospectiveobservationalstudyinGuangzhou,

ChinaStudydesign&methods(seeref(2)forfullstudy

protocol)Cohortof203COPDpatients(aroundn=50ofGOLDstage0,1,2and3/4)and51age-matchedcontrolsintheChinesecityof

Guangzhou.Openobservationalstudyfrom

2010-2012.Primaryobjectivetoevaluatetheoccurrenceandfrequencyofexacerbationsandtheassociationoftheiroccurrencetoenvironmentalfactorslikeairpollution,humidityandtemperatureandviralandbacterial

infections.EnvironmentalfactorswereobtainedonadailybasisandpatientsymptomsweremonitoreddailyusingaBlackberrytool

(EXACT-PRO).Patientsattendedtheclinicatregularfixedintervals(0,12and24months(stabledisease))aswellasunscheduledextravisitsduetoan

exacerbation.Atallvisitsfunctionalmeasurementsweremadeandblood,sputum,nasalandthroatspecimenscollectedformicrobiological(qPCRandculture)andbiomarker(ELISA,MSDorLuminextechnology)analysis.SeeTable1forpatient

demographics.Figure3:the6variablesthatcorrectlyclassifiedexacerbationsvs.stabledisease>50%ofthetime.(CXCL11=CXCmotifligand11;IL_1b=interleukin-1

EXACTmaxcough,EXACTtotal=symptomscoresderivedfromEXACT-PRO

PartB:Exacerbationdiscriminator

analysisAllavailableclinical,biomarker,microbiologicalandenvironmentalvariableswereusedtoidentifythosefactorswhichmoststronglydiscriminateexacerbationsfromstable

disease.Thefollowingstepswererepeated1000times,eachwiththe161exacerbationmonths(monthsinwhichagivenpatienthadanexacerbation)andanewrandomsetof161non-exacerbationmonths(monthsinwhichforagivenpatient,anexacerbationdidnot

occur):Themostsignificantvariablesfordiscriminatingbetweenexacerbationmonthsandnon-exacerbationmonthswere

selected;Theselectedvariablesfromstep1wereassessedfortheirabilitytocorrectlyclassifyanexacerbationoranon-exacerbation

month.Theoverallerrorratefortheclassifications(usingcrossvalidation)was

29%.Thevariableswhichmostreliablydistinguishedexacerbationsfrom

stablediseaseareshowninFigure

3.Groups1and2couldbelinkedtospecificexacerbationtriggers.Group1exacerbationswereassociatedwithhigher%bacteriapositiveandatrendtowardshigherPM10levels.Group2exacerbationswerestronglylinkedtoviralinfections.SeeFigures4and

5.PartC:Identifyingputativeexacerbation

endotypesPartA:Airpollution(PM10)isapotentialexacerbation

triggerHighlevelsofparticulate

matter<10

M(PM10)wereobservedduringMarch2011and2012,possiblyaccountingfortheincreasedexacerbationfrequencyduringthese

months(Figure

2).JFMAMJJASON

D0.000.020.040.060.08The 161

exacerbationsobserved during the

studyperiod were

distributedthroughoutthemonthsoftheyear.Thehighest

exacerbationfrequencywasobservedinthemonthofMarch(Figure

1).Study

MonthFigure1:meanexacerbationfrequencyper

monthFigure2:monthlymaximumPM10values(blackline)andexacerbationfrequencies(red

line)MonthlymaximumvaluesofPMandtotex

freqPct

of

maximum

value0.00.4

0.8S

ONDJFMAMJJASONDJFMAMJJASONDJFMAMJJASOND

JAllPMMonthMarch

2011March

2012Figure4:clusteringofexacerbationsbasedonsputummarkersCXCL10,CXCL11,IL-1

andneutrophilcountsusingprincipalcomponentsanalysis(PCA).Table1:patientdemographics.(*p<0.05forcomparisonbetweenpatientsand

controls)Figure5:levelsofsputummarkersbyexacerbationgroup.*group2significantlydifferentfromgroups1and3(p<0.0001(ANOVA)).**group1significantlydifferentfromgroups2and3(p<0.0001

(ANOVA)).PM10wasamajordiscriminatorofexacerbationsversusstabledisease,along

with

viral

infections,

cough

and

total

scores

as

assessed

by

EXACT-PRO,andsputum

biomarkers.Threeexacerbationendotypescouldbeidentifiedbasedonsputumbiomarkers.Twoofthesecouldberelatedtodifferentexacerbationtriggers,namelyviralinfections,bacterialinfectionsandpossiblyair

pollution.ConclusionsThehighestexacerbationfrequencywasinMarch,coincidingwithraisedairpollution(PM10)

levels.References1.ZhongNetal.

AmJRespirCritCareMed.2007;176(8):753-7602.ZhouYetal.

JThoracDis.2015;7(4):720-7333.RennardSIetal.AmJRespirCritCareMed.2015Feb

192*TheGuangzhouStudyGroup:aboveauthorsplusJiaxingXie,PixinRan2,WeiLuo2,QingsiZeng2,RongZhou2,ChaoZhuo2,PingChen2,YuanmingLuo2,Kefanglai2,Lars

Nordenmark1EndotypesofexacerbationsinCOPDpatientsbasedonsputummarkersandlinkstodifferenttriggers.AprospectiveobservationalstudyinGuangzhou,

ChinaPietBruijnzeel1,YuminZhou2,ChristopherMcCrae1,JinpingZheng2,UlfNihlen1,MarleenVanGeest1,JinQian3,JennyXia3,ChristinaWang3,LiZheng3,ChangtingLiu3,

RenhongTang3,AnnaNilsson1,SinelaHadzovic1,MonikaHuhn1,MeizhuoZhang,ZiadTaib1,YiGu3,RongchangChen2,NanshanZhong2andtheGuangzhouStudy

Group*1AstraZenecaR&DMölndal,Sweden;

2StateKeyLaboratoryofRespiratoryDisease,Guangzhou,China;3AstraZenecaR&DShanghai,ChinaJ F M A M J J A S O N DStudy

MonthFigure1:meanexacerbationfrequencyper

month0.000.020.040.060.08HighestAECOPDin

March.Riskfactors:PM10,viralinfections,coughandtotalscoresbyEXACT-PRO,andsputum

biomarkers.Threeexacerbationendotypescouldbeidentifiedbasedonsputumbiomarkers.成人支气管扩张急性加重的临床评估及病毒感染在其发病中的作用研究博士研究生：高永华导 师：陈荣昌CHEST2015;147(6):1-

9RespirDis研究流程研究流程图CHEST2015;147(6):1-

9支气管扩张患者病毒检出率和负荷Figure

3.

急性加重期病毒PCR的CT值低于稳定期[28.44(4.27)

vs.

30.16(0.59),P=0.033]Figure

2.

急性加重期病毒PCR阳性率明显高于稳定期（鼻拭子/痰：49%VS.22.7%；鼻拭子：

39%

vs.15.13%

；痰：

35%

vs.10.08%;

**P<0.001CHEST2015;147(6):1-

9呼吸道病毒检测阳性与炎症介质谱的变化支气管扩张急性加重期病毒感染率高于稳定期，且病毒的负荷高于稳定期，主要的病毒类型是冠状病毒、鼻病毒和流感病毒，以及新型病毒偏肺病毒等；中重度支气管扩张患者急性加重期病毒感染率高于轻度患者；病毒阳性相关的急性加重相对于病毒阴性组来说，生活质量、肺功能、细菌负荷及系统和气道炎症在两组没有差别；尽管血清IP-10在病毒阳性的急性加重明显升高，但是其对病毒感染所致的支气管扩张急性加重的预测价值较低；研究结论承担国家、省、市、境外合作及重大横向27余项（2014年度课题总经费近628万人民币）发表高水平的