2024年执业药师押题西药一 抱佛脚

2022执业药师抱佛脚-西药专业知识一PAGE10PAGE10/第一药品与药品质量标准属综合学科范畴，包括药剂学（1.1）和药物分析学（1.2和1.3）预测考试分值：12~18分难度适中建议：熟读重点，药物分析学以题代练不追求全部掌握。分类，中药化学药生物制品。结合《中国药典》，一中、二西、三生、四辅来具体药举小分子有机或无机化合物天然产物有效单体、发酵抗生素、半合成天然产物和半合成抗生素美洛昔康、青蒿素、紫杉醇、多西他赛、青霉素、氨苄西林中国传统医药理论现代生物技生物材料制考点：药品名称通用名国际非专利药品名非最终药品药典使用中国药品通用名称化学名：标明药品化学结构。准确表述化学结构商品名最终产品专利考点：剂型、制剂、方剂、调剂剂型：适合疾病诊断、治疗或预防需要而制备的不同给药形式。如片剂、胶囊剂、注射剂等。剂型——式制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种。制剂名=药品通用名+名，如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。制剂——品种方剂：凡按医师处方，专门为某一病人调制的并确切指明具体用法、用量的药剂调剂学：研究方剂的调制理论、技术和应用科学。考点：剂型分类按形态学：固体（栓剂）按给药途径：经胃肠道、非经胃肠道（注射、皮肤、口腔、肺部、眼部、直肠、阴道和尿道）按分散体系：真溶液（甘油剂、糖浆）按制法：浸出制剂、无菌按作用时间考点：剂型的重要性：改变和影响，而非决定可降低（或消除）考点：药用辅料的作用和应用原则作用：①赋型（稀释剂、黏合剂②使制备过程顺利进行（润滑剂③提高药物稳定性（抗氧剂，防腐剂④提高药物疗效（肠溶包衣⑤降低药物不良反应（芸香草油肠溶滴丸⑥调节药物作用（缓、控释包材⑦增加病人用药的顺应性（矫味剂）应用原则：满足要求的最低用量原则和无不良影响原则。考点：药品包装流通领域作用内外使用方式塑料玻璃胶塞盖保护功能阻隔和缓冲方便应用商品宣传。质量要求：材料的确认（鉴别）、化学性能检查、使用性能检查、生物安全检查。注意：无药效考点：药物稳定性分化学化学反应有新物质产生酯内酯酰胺内酰胺酚羟基烯醇基、塞替派。物理不稳定性：物理形态的变化，无新物质产生裂；胶体制剂的老化；片剂崩解度、溶出速度的改变等生物不稳定性：涉及酶和微生物。外在因素——微生物污染；内在因素——成分酶解。考点：影响药物制剂稳定性的因素处方因素（内因）：pH（液体制剂）、广义酸碱催化、溶剂极性、离子强度（催化反应）处方中基质或赋形剂外界因素（环境因素，外因）：温度（每增加10度反应速度增加2-4倍）、光线、空气（氧）、金属离子（溶剂、原辅料、容器、操作过程引入）、湿度和水分（对固体制剂）及包装材料。考点：药物制剂稳定化方法（哪里不稳定调整哪里1.控制温度 2.调节3.改变溶剂 4.控制水分及湿度5.遮光 6.驱逐氧气加入抗氧剂或金属离子络合剂水溶性抗氧剂：亚硫酸氢钠（弱酸性）、焦亚硫酸钠（弱酸性）、亚硫酸钠（偏碱性）、硫代硫酸钠（碱性）硫脲、维生素C、半胱氨酸等；青（氢）椒（焦）略酸油溶性抗氧剂：叔丁基对羟基茴香醚BHA、2，6-二叔丁基对甲酚BHT、维生素E金属离子络合剂：依地酸二钠（EDTA·2Na）。影响因素试验：高温、高湿、强光加速试验：采用化学动力学原理，预测长期试验：在接近实际贮存条件下，确定样品的有效期。有效期：药物体外降解10%所需要的时间。半衰期：药物体内消除50%所需要的时间计算题t0.9=0.1054/kt0.9≈0.1/k考点：《中国药典版。第11版药典。一中、二西、三生、四辅。凡例+正文+通则。药典组内一分三类收载中药：药材和饮片；植物油脂和提取物；成方制剂和单味制二第二部分收载放射性药物制剂三生物制品四通则和药用辅考点：主要的国际药品标人用药品注册技术要求国际协调理事会ICH：美欧日三方《美国药典》USP，原料药和制剂标准《美国国家处方集》NF，药用辅料和食品补充剂标准《欧洲药典》Ph.Eur或EP。EP10.0，不收载化学药物制剂《日本药典》/《日本药局方》，JP17。考点：《中国药典》的基本要求性状鉴别检查含量或效价测定：化学、仪器分析和生物活性测定对于原料药：有效物质的重量百分数（％）；对于抗生素或生化药品：效价单位（国际单位对于制剂：含量占标示量的百分率。原料药首选滴定分析法制剂复方制剂首选色谱分析法抗生素微生物检定法管碟浊度国家标准品对照品对照药材对照提取物参考品标准品三生μ对照品化学药品计贮藏条件汇遮避闭尘土及异物密封：用可防止风化、吸潮、挥发或异物进入的容器包装熔严微生物污染暗；冷处：2℃～10℃；常温：10℃～30℃；室温：25℃±2℃考点：药品质量研究与检创新药质量研究：结构确证、分析方法建立与验证、稳定性考察仿制药安全性杂质有效性人体生物等效性）。药品质量检验：监督抽检（质量可疑药品）和评价抽检（某类或一定区域药品质量状况）考点：体内药物检最常用生物样品种类：血液血液：全血、血浆（最常用）和血清肝素草酸盐枸橼酸盐为什么清？没加抗凝剂啊全血和血浆：加抗凝剂；血清：没加抗凝剂。免疫分析法：选择性很高、检出限低—临床色谱分析法：专属性好、准确定量—复杂样品。气相色谱法（GC）、髙效液相色谱法（HPLC）和色谱-质谱联用（GC-MS、LC-MS）等。但薄层色谱法（TLC）不靠谱。汇总第一章的高频考点（上药包装：I类（塑料）、II类（玻璃、胶塞）、III类（盖）药品标准的质量要求：具体项目（性状、鉴别、检查、含量/效价测定）第二药物的结构与作用属药物化学范畴，补充药物化学的基础知识预测考试分值：12~18分难度较大，内容基础，知识点零碎建议：熟读重点，诵记，模糊理解。主要化学元素碳C，氢H；烷、烃、碳链、碳环（火字旁，脂溶性）；杂原子：氧O、氮N、硫S、磷P（含杂原子环叫杂环）；卤素：氟F、氯Cl、溴Br、碘I；金属：钠Na、钾K、银Ag、铂Pt基本母核结酯化反应，羧酸+醇/酚→酯。酯水解反应，酯→羧酸+醇/酚。两个苯环骈合称萘，三个苯环平行骈合称蒽（一苯二萘三蒽）很多药物结构中含有苯（撑起骨架结构）萘丁美酮、普萘洛尔。硫氮杂蒽，吩噻嗪，丙嗪，奋乃唑含N，噻含S，噁含O；咪咪有2西咪替丁（咪唑），磺胺甲噁唑（噁唑秦（嗪）始皇平定（啶）六（六元环）国氟尿嘧啶（嘧啶，咪，2个N）化学结构的基本学习策略牢记基本母核依据药物的姓推断基本母核依据药物的名推断关键侧链/药效团学会拆字断句：苯+甲酰+胺；芳+氧+丙+醇+大胆联想化学结构→→→理化性质→→→生物活性/毒副作故事：一片药的命胃肠道屏障、血脑屏障、胎盘屏首过效应、肝肠循环（双峰考点：溶解度、分配系数和渗透性对药效的影药物的体内过程，要求其兼具脂溶性和水溶药物的脂溶性和水溶性相反，此消彼长，彼此制约中庸平衡脂水分配系数P（logP）：药物在生物非水相（正辛醇）中物质的量浓度与在水相中物质的量浓度之比，评价药物的亲水性或亲脂性大小。P=CO/CWP药物分子结构改变对药物脂水分配系数的影响比较大引入极性较大的羟基（-OH，脱胎于H2O）时，药物的水溶性加大，脂水分配系数下降5~150引入吸电子的卤素原子（F、Cl、Br、I）引入硫原子（S，想象硫磺）、烃基（烷基，碳链，如－CH2CH3，火字旁，火上浇油）或将羟基换成烷氧基（如OCH2CH3），药物的脂溶性也会增大考点：生物药剂学分类：溶解度（水溶）和渗透性（脂溶分特归决定因代表Ⅰ高渗透两亲溶出普萘洛尔、马来酸依那普利、盐酸地尔硫Ⅱ高渗透亲脂溶解双氯芬酸、卡马西平、吡罗昔Ⅲ低渗透水溶渗透雷尼替丁、纳多洛尔、阿替洛Ⅳ低渗透疏水难吸特非那定、酮洛芬、呋塞米。特洛夫斯考点：药物的酸碱性、解离度和pKa对药物的影解离离子非解离分子计算题：解离型和非解离型药物浓度的比值。学会约算重要口诀：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排分吸收特举弱酸胃中（pH低）呈非解离型，易吸水杨酸、巴比妥弱碱胃中（pH低）呈解离型，难吸奎宁、麻黄碱、氨苯砜、地西肠中（pH高）呈非解离型，易吸碱性极弱胃中解离少，易吸咖啡因和茶强碱胃肠中多离子化，吸收胍乙完全离子胃肠中多离子化，吸收季铵、磺考点：药物结构中的取代基对生物活性的影烃火火上浇油卤素：强吸电子基羟基（-OH，脱胎于H2O）和巯基（-SH）：水溶醚（-O-）和硫醚（-S-）：硫醚类可氧化成亚砜（S＝O）或砜（O＝S＝O），极性增加。风流黄：有硫，可成亚砜或砜，磺。磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在碱性条件下成盐，增加水溶性和解离度。类前药：增加吸收，减少刺激含氮碱性季铵金戈铁马水溶性大总结使极性增加、水溶性增大的基团主要有羟基（-OH）、巯基（-SH）、磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）、季铵（-N+）等，不易通过生物膜；其他基团（卤素、硫、烃、烷、碳链等）牢记羟基脱胎于H2O共价键键合：不可逆，如烷化剂类抗肿瘤药、β-内酰胺类抗生素药、拉唑类抗溃疡药药（环磷酰胺、异环磷酰胺等）与DNA中鸟嘌呤碱基形成不可逆的共价键，产生细胞毒活性。结合力较强非共价键键合：可逆离子键：盐键，正负离子，静电吸引力，键能最强氢键：最常见，最基本键合形式。磺酰胺类利尿药与碳酸酐酶偶极羰基电荷转移复合物：抗疟药氯喹疏水性相互作用：烷基、苯基等非极性（疏水）范德华力：结合力最弱金属离子络合物：铂金属络合剂、二巯基丙醇（锑砷汞解毒）普鲁卡因与靶标的作用，多种键合方式：范德华力、偶极-偶极作用、离子键（静电引力）和疏水性用考点：立体异构对映理化性质基本相似旋光性生物活性差别代谢途径可能不同，几何异构体：顺式、反式，氯普噻吨（顺式）、己烯雌酚（反式）构象组胺反式扭曲式反式多巴胺考点：手性药物对映异构体间活性的差。相官能团增加羟基减少极性小的基团。化学反应：氧化、还原（硝基）、水解（酯/酰胺）等含芳环药物：氧化生成酚烯烃和炔烃药物：环氧化－水解饱和碳原子ω－氧化ω－氧化。含脂环药物：饱和脂环容易发生氧化含卤素药物：氧化脱卤素胺类药物：N－脱烷基化和脱氨反应；N－氧化反应（叔胺和含氮芳杂环）氧脱烷基化醇羧酸氧化醛羧酸仲醇。含硫药物：S-脱烷基、S-氧化、脱硫、亚砜氧化成砜或还原含硝基药物：芳香硝基还原酯和酰胺类药物：酯酶和酰胺酶催化的水解反应。考点：II相代谢/生物转化，结合反应，四大两小。四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（酸，极性大与葡萄糖醛酸结合：O-、N-、S-和C-。新生儿用氯霉素，不能发生葡萄糖醛酸结合代谢，导致“灰婴综合征”（灰绿）。吗啡葡萄糖醛酸结合。马奶子葡萄。与硫酸结合：羟基、氨基、羟氨基。沙丁胺醇。流沙氨基酸羧酸甘氨酸与谷胱甘肽结合，抗肿瘤药白消安。白骨精两小：乙酰化、甲基化（基团小，极性小、水溶性小乙酰化结合：极性变小，亲水性降低。抗结核药对氨基水杨酸发生乙酰化反应，生成对乙酰甲基化儿茶酚胺肾上腺素考点：药物的毒副作经典抗精神病药通路黑质纹状体锥体外系副作用勾三搭四。选择性COX-2抑制剂罗非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，导致前列腺素PGI2非经典抗精神病药氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奥氮平、齐拉西酮等既能阻断DA25-HT2受体，可通过两个神经系统的相互作用降低锥体外系副作用。一箭双雕血管紧张素转换酶抑制剂抑制血管紧张素转换酶，用于治疗高血压。但同时阻断了缓激肽的分解，导致干咳等不良反应。大环内酯类抗生素元环胃肠道副作用元环和元环多不吉利！对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响：一些抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药阻断hERG通道引起Q-T间期延长甚至诱发尖端扭转型室性心动过速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。药物导致的获得性长Q-T间期综合征（LQTS）已成为已上市药品撤市的主要原因。ICH提出药物安全性评价要包括对心脏复极和Q-T间期的影响，要求新药上市前需进行hERG抑制作用的研究。乙醇是CYP2E1的诱导剂。服用对乙酰氨基酚导CYP2E1酶的活性，最终产生毒性药物代谢产物的毒副作用：双氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝脏毒性）非。汇总第二章的高频考药物的基本母核与药效团：苯二氮䓬、吩噻嗪、喹啉酮、1，4-药物与靶标结合的化学本质：共价键（不可逆）和非共价键（可逆，7项药物代谢：I相（氧化、还原和水解）、II相（四大两小第三章常用的药物结构与作考情分属药物化学范畴，共8预测考试分值：25~35分一半偏难，另一半简单舍得狠抓较易适当舍弃较难。第一节中枢神经系统疾病用镇静催眠药：苯二氮䓬类与非苯二氮䓬抗精神病药：三环类（吩噻嗪、硫杂蒽、二苯并氮䓬）和非三环去甲肾上腺素羟色胺单胺氧化酶双重抑制镇痛药：天然生物碱类与合成一、镇静催眠药：苯二氮䓬类和非苯二氮䓬类，GABAA受体调节剂（机制）。γ－氨基丁酸苯二氮䓬类药：苯+二个氮的䓬。䓬：含杂原子（ONS）的七元环。基本结构：含A、B、C三个环，二个氮的位置：1和4位。典型药物地西泮。西泮类药是含有1，4-苯二氮䓬母核结构的苯二氮䓬类镇静催眠药。A环和C环：引入吸电子取代基，活性增强。如氯硝西泮和氟B环：引入羟基可增加极性，更加安全，如替马西泮和奥沙西泮（均为地西泮活性代谢物）及劳拉（Cl）（3）1，2位并上三唑环：脂溶性强，代谢稳定性增加，活性显著增加。如艾司唑仑、阿普唑仑和三唑仑非苯二氮䓬类药：无耐受性和依赖性、停药反应、反跳。酒石酸唑吡坦（咪唑并吡啶结构）、扎来普隆（吡唑并嘧啶）、佐匹克隆（右旋体艾司佐匹克隆）。对于一个药物复杂的化学结构，如何认识它？姓甚名谁。母核：骨架结构，决定分类、机制及药理作用（姓）。侧链：侧链修饰，微调脂/水性、酸碱性、亲和力等（名）。名多体现特征性侧链或关键基团。氨氯地平，唑吡坦。连连看二、抗精神病药：多巴胺受体阻断药阻断中脑-皮质系统和中脑-边缘系统的多巴胺受体（通路1和2），发挥抗精神病作用经典锥体外系不良反应非几乎不（一）三环类：吩噻嗪类、硫杂蒽类和二苯并氮䓬吩噻嗪硫氮杂蒽母核。氯丙嗪小多巴胺受体大镇吐锥体外系作用。光毒性变态反应。丙嗪/奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病吩噻嗪母核氮以哌嗪链取代，如奋乃静、氟奋乃静氟奋乃静庚酸酯（庚，7个碳的链，氟）和氟奋乃静癸酸酯（癸，10个碳的链，氟）。长链延长时间硫杂蒽类：噻吨类。氯普噻吨（顺式异构体的抗精神病活性大于反式异构体）、珠氯噻醇（较适合于老年人）、氟哌噻吨（三氟甲基）二苯并氮䓬类：氯氮平（二苯并二氮䓬，第一个非典型抗精神病药）、奥氮平（噻吩并苯二氮䓬）、喹硫平（二苯并硫氮䓬）、洛沙平（二苯并氮氧杂䓬）、阿莫沙平（氯氧平，洛沙平的脱甲基代谢物）（二）非三环丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌啶醇癸酸酯前药苯甲酰胺类：舒必利、硫必利、瑞莫必利。可用于精神分裂症和顽固性呕吐的对症其他类：利培酮（活性代谢产物帕利哌酮）和齐拉西酮（运用拼合原理设计的非经典抗精神病药）三、抗抑郁去甲肾上腺素再摄取抑制药：丙米嗪（二苯并氮䓬类，代谢物地昔帕明）、氯米帕明、阿米替林（二苯并庚二烯，活性代谢物去甲替林）、多塞平（二苯并噁嗪类）。选择性5－羟色胺再摄取抑制药：氟西汀及去甲氟西汀（t1／2为4~16天）、舍曲林（S，S–异构体）、氟沙明、西酞普兰（艾司西酞普兰S－对映体）、帕罗西汀单胺氧化酶抑制药：吗氯贝胺和托洛沙酮羟色胺与去甲肾上腺素再摄取双重抑制小－大均有。四、镇痛天然生物碱吗啡：具菲环结构，由5个环稠合而成。立体构象T型。有效构型左旋吗啡，具酸碱性。临床用盐酸盐。可待因：吗啡3位羟基发生甲基化。镇痛活性弱，镇咳。二乙酰吗啡（海洛因）：吗啡3、6位羟基同时酯化烯丙纳洛酮、纳曲酮阿片受体阻断药，成瘾者解救。羟考酮：阿片受体纯激动剂无极量限制控释片双相吸收速释相缓释相。哌替啶非前药美沙酮。其他合成镇痛药：布桂嗪、曲马多（几无成瘾性）。第二节外周神经系统疾病用药组胺H1受体拟肾上腺素药：α、β受体激动药、α受体激动药、β受体激动药。一、组胺H1受体阻断药氨基醚苯海拉明茶苯氯茶碱盐晕动症肿瘤化疗无效。丙胺类：氯苯那敏和溴苯那敏。S-三环类：异丙嗪（最早，一代）、氯雷他定（二代）、地氯雷他定（氯雷他定活性代谢物，三代）哌嗪类：西替利嗪（二代，R-体左西替利嗪）哌啶类：特非那定和阿司咪唑（心脏不良反应撤市。活性代谢物非索非那定和诺阿司咪唑为第三代H1受体阻断药）、斯汀类二、拟肾上腺素靶点：肾上腺素受体，分拟肾上腺素药和抗肾上腺素药根据作用受体与机制的不同，分α、β受体激动药、α受体激动药和β受体激动药（一）α、β受体激动肾上腺素（内源性神经递质，含邻二酚羟基，COMT甲基化代谢，口服无效）、地匹福林（双特戊酯前药，治疗开角型青光眼）、多巴胺、麻黄碱、伪麻黄碱。（二）α受体激动去甲肾上腺素内源性、β受体盐酸可乐定受体中枢性降压药去氧不被所代谢可口服甲基前体药。（三）β受体激动非选择性β受体激动药：异丙肾上腺素用于治疗支气管哮喘发作选择性β1受体激动药：多巴酚丁胺。含邻二酚羟基，易代谢，口服无效选择性β2受体激动药：沙丁胺醇、沙美特罗（长链亲脂性取代基，长效β2受体激动药）、特布他林（间二羟基）、班布特罗（特布他林前药）、富马酸福莫特罗（长效β2受体激动药。R，R-异构体）、盐酸丙卡特罗。第三节解热镇痛及非甾体抗炎解热镇痛药：水杨酸类（阿司匹林、贝诺酯）和苯胺类（对乙酰氨基酚非甾体抗炎羧酸非羧酸）一、解热镇痛水杨酸类苯胺类。水杨酸类乙酰水杨酸羧基必要药效团酯键水杨酸抑制血小板凝聚防止血栓形成二氟乙酰苯胺类对乙酰氨基酚对氨基酚具肾毒性和肝毒性的乙酰亚胺醌游离巯基谷胱甘肽乙酰半胱氨酸贝诺酯：对乙酰氨基酚+阿司匹林，孪药二、非甾体抗炎药1.羧酸类抗炎药芳基乙酸吲哚美辛（吲哚乙酸）、舒林酸（茚类衍生物，前体药，体外无效，甲硫基化物有活性）和双氯芬酸（剂量最小，效价强度）。二、非甾体抗炎药羧酸类抗炎药芳基丙酸类：布洛芬（S-异构体活性比R-异构体强28倍，但以外消旋体上市，因R-异构体可转为有效的S-异构体）、萘普生（S-异构体活性是R-异构体的35倍，以S-异构体上市）、萘丁美酮（萘普酮，非酸性前体药物）、依托度酸、氟比洛芬、酮洛芬（3位苯甲酰基布洛芬）、洛索洛芬（前药。通过肝脏转化为活性反式醇代谢物）、非诺洛芬前药：啰嗦的叔叔奶奶是前辈。洛索洛芬、舒林酸和萘丁美酮非羧酸类：含潜在酸性药效团，作用于环氧酶-2昔康类：昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-苯并噻嗪母核结构的非羧酸类非甾体抗炎药。吡罗昔康（第一个上市）、美洛昔康、依索昔康、替诺昔康、氯诺昔康。昔布类：COX-2抑制剂。增大心血管事件风险。罗非昔布退市。塞来昔布、艾瑞昔布（适度抑制）第四节消化系统疾病用抗溃疡药：组胺H2受体阻断药（替丁类）、质子泵抑制药（拉唑类促胃肠动力药：多巴胺D2受体阻断药（甲氧氯普胺），外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮），阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利）和选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利）一、抗溃疡组胺H2受体阻断剂替丁类药是含有双药效团的组胺H2受体阻断剂类抗溃疡西咪替丁（咪唑环+含硫醚的四原子链+末端取代胍，肝药酶抑制剂）、雷尼替丁（呋喃环）和法莫替丁（噻唑环）、尼扎替丁及罗沙替丁乙酸酯（前药）。质子泵抑制剂：抑制H+，K+-ATP酶（质子泵拉唑类药是含有吡啶环+亚磺酰基+苯并咪唑环母核的质子泵抑制剂类抗溃疡奥美奥美拉唑循环前药循环前药，和光学异构体疗效一致，代谢选择性却区别艾司奥美异构体代谢更慢维持时间更长特殊的硫手性，艾司，兰索三氟乙氧基，酸不稳定肠溶制剂右控释胶囊，次释药，双重控释泮托二氟甲氧基二、促胃肠动力中枢外周甲氧氯普胺，第一个促动力药，锥体外系症状嗜睡倦怠）外周性多巴胺D2受体阻断药（多潘立酮，极性较大，不能透过血-脑屏障阻断多巴胺D2受体并抑制乙酰胆碱活性药（伊托必利选择性5-HT4受体激动药（莫沙必利，西沙必利心脏副作用而撤市第五节循环系统疾病用抗高血压药：血管紧张素转换酶抑制药（普利类）和血管紧张素II受体阻断药（沙坦类调节血脂药：HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类抗心律失常药：钾通道阻滞药（胺碘酮）、β-受体阻断药（洛尔类抗心绞痛药：硝酸酯类、钙通道抗血栓药：抗凝血药、血小板二磷酸腺苷受体阻断药和糖蛋白GPIIb/IIIa受体阻断药一、抗高血压药血管紧张素转换酶（ACE）抑制药，主要副作用干咳普利类药是含巯基（1卡托）、二羧基（若干）和磷酰基（1福辛）结构的血管紧张素转换酶抑制剂类抗高血压药。赖诺普利（赖氨酸）、卡托普利非前药。赖卡不是前药依那普利、贝那普利、喹那普利、培哚普利、群多普利、螺普利：双羧基ACE抑制药，前体药。3个手性中心均为S构型。福辛普利：磷酰基ACE抑制剂，前体药血管紧张素受体阻断药含酸性基团的联苯（两个苯环手拉手）结构四氮唑羧基。沙坦联苯血管紧张素受体阻断药抗高血压氯沙坦（第一个，原药与活性代谢物）、缬沙坦、厄贝沙坦（螺环化合物，贝壳，田螺）、替米沙坦（不含四氮唑，分布体积最大）、依普罗沙坦和坎地沙坦酯（前药，原药为坎地沙坦）。二、调节血脂羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制药。他汀类会引起肌肉疼痛或横纹肌溶解的副作用，西立伐他汀撤市他汀多氢萘，二羟基羧酸羟甲戊二酰辅酶还原酶抑制药调节血脂天然及半合成类：洛伐他汀（天然，内酯，前体药）、辛伐他汀（内酯，前体药）、普伐他汀（普通）普通不是前药全合成类：氟伐他汀（第一个全合成，吲哚环）、阿托伐他汀（吡咯环）、瑞舒伐他汀（嘧啶环）三、抗心律失常钠ⅡβⅢ延长动作电位时程钾Ⅳ钙钾通道阻滞药：胺碘酮，含有碘原子，易产生积蓄，长期用药导致心律失常。可影响甲状腺素β-受体阻断药侧链上均含有带羟基的手性中心，是关键药效团口诀：洛尔类药是芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的β-受体阻断药类抗心律失常药。芳氧丙醇胺：芳+氧+丙醇+胺；苯乙醇胺：苯+乙醇+胺。非选择性受体普萘洛尔芳氧丙醇胺萘核构型外消旋体阿普氧烯烯丙氧吲哚吲哚纳多噻吗噻二唑。选择性β1受体阻断药：美托洛尔、倍他洛尔、醋丁洛尔（活性代谢物二醋洛尔）尔、受体卡维地洛咔唑塞利脲拉贝副作用少妊娠高血压首选贝。四、抗心绞痛硝酸甘油舌下片口腔黏膜避免首关效应起效快谷胱甘肽的消耗快速耐受性硫化物还原剂，二巯基，丁二醇）迅速反转地平，二氢吡啶二氢吡啶钙通道阻滞药抗心绞痛药。遇光歧化硝基苯吡啶亚硝基苯吡啶不再是，二氢吡啶苯吡啶注意避光硝苯地平（对称结构）、尼群地平（降压作用温和而持久）、非洛地平、氨氯地平（氨+氯，生物利用近％，吸收不受食物影响尼莫易通过血脑屏障，预防和治疗蛛网膜下出血芳烷基胺类：维拉帕米，N-脱甲基化代谢物。苯硫氮䓬类：地尔硫䓬，结构中有两个手性碳原子，具有四个立体异构体。临床仅用其d-顺式异构体，即（2S，3S）-异构体。代谢反应有脱乙酰基、N-脱甲基和O-脱甲基化。五、抗血栓（一）抗凝血香豆素类：华法林钠凝血酶抑制药：达比加群酯（前药）、阿加曲班（精氨酸、哌啶和四氢喹啉的三脚架结构）凝血因子Xa氯吡格雷构型，前药、（三）糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体阻断药：肽类（阿昔单抗和依替巴肽）和小分子非肽类（替罗非班）第六节内分泌系统疾病用甾体激素降血糖药：胰岛素及其类似物和口服降糖药，促胰岛素分泌药（甲苯磺丁脲、格列和列奈类）（双胍和列酮类）、α-葡萄糖苷酶抑制药（糖/醇）、二肽基肽酶-4抑制药和钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药调节骨代谢与形成药：双膦酸盐类和促进钙吸收药。一、甾体激素类基本母核主要有孕甾烷、雄甾烷和雌甾烷肾上腺糖皮质激素天然存在的可的松（无活性）和氢化可的松氢化可的松21-OH酯化制备醋酸氢化可的松前药可的松和氢化可的松1位增加双键制备泼尼松和氢化泼尼松。雌激素（1）雌激素激动天然雌激素有雌二醇、雌酮和雌三醇雌二醇结构改造的目的：延长作用时间和口服有效。苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间长的酯类前药。炔雌醇：乙炔基，口服有效。尼尔雌醇：可口服的长效雌激素。丙酸己烯雌酚：酯化，延效。磷酸己烯雌酚：水溶性化合物，对前列腺癌具有选择性雌激素受体调节选择性雌激素受体调节药芬不孕症乳腺癌骨质疏松症三苯乙烯。芳构化酶抑制药：甾体芳构化酶抑制药的代表药物有依西美坦和福美司坦。非甾体阿那曲唑和来曲唑孕激素天然孕激素黄体酮醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮（可口服）炔诺酮（睾酮去除19-甲基，引入17α-乙炔基，可口服的孕激素）。炔诺孕酮（左旋体才具有活性，左炔诺孕酮（毓婷））。雄性激素及蛋白同化激素天然睾酮雄烯二酮增加作用时间或可口服。丙酸睾酮（丙酸酯化前药，作用时间延长）。甲睾酮（睾酮17α位引入甲基，可口服）蛋白同化激素：苯丙酸诺龙、羟甲烯龙、司坦唑醇（吡唑环）。汇总结构改造：延长作用时间（≥3个碳）和口服有效（1-2个碳）。苯甲酸雌二醇和戊酸雌二醇：作用时间延长的酯前药。炔雌醇：雌二醇的17α位引入乙炔基，口服有效。醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕酮：可口服。炔诺酮：引入17α-乙炔基，可口服。丙酸睾酮：作用时间延长。甲睾酮：睾酮17α位引入甲基，可口服。二、降血糖药（一）胰岛素及其类似人胰岛素为多肽类激素，由51个氨基酸残基排列成A、B两条肽链，A链有21个氨基酸，B链有30个氨基酸速效格鲁辛胰岛餐前0〜15分钟、皮下或静脉注射，用于控制餐时高血门冬胰岛餐前注射，控制餐后血糖；与胰岛素合用控制晚间或晨起血赖脯胰岛本品吸收较人胰岛素快3倍，餐前注射即短效普通胰岛长效甘精胰岛（二）口服降糖促胰岛素分泌磺酰脲类：格列类药是含有磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。磺+酰脲。风流黄。甲苯磺丁脲（最早，甲苯+磺+丁+脲）、格列齐特、格列本脲和格列吡嗪、格列美脲（甲基环己基）。非磺酰脲类：列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”的非磺酰脲结构的促胰岛素分泌药类降血糖药。瑞格列奈（氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，S-异构体）、那格列奈（D-苯丙氨酸衍生物，R-体活性高，特殊）、米格列奈胰岛素增敏剂：双胍类及噻唑烷二酮类。双，二，增敏双胍类：二甲双胍（2个甲基，2个胍）。具强碱性。几乎全部以原形由尿排出。肾功能损害者禁用噻唑烷二酮类：罗格列酮和吡格列酮，细胞核的过氧化酶-增殖体活化受体α-葡萄糖苷酶抑制剂：单糖或多糖类似物，阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖二肽基肽酶抑制格列汀二肽基肽酶抑制药降血糖药格列汀钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制药：根皮苷（第一个）、舍格列净和瑞格列净（碳酸酯前药，O-糖苷）达格列净、卡格列净、恩格列净和伊格列净（稳定性强的C-糖苷类似物）。三、调节骨代谢与形成药双膦酸盐类：口服吸收较差，食物会减少吸收。药物不在体内代谢，以原形从尿液排出。依替膦酸二钠（双向作用，小剂量（每日5mg/kg）抑制骨吸收，大剂量（20mg/kg）抑制骨矿化和骨形成）、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸钠（第三代）和米诺膦酸钠（第三代）促进钙吸收药物：维生素D3须在肝脏和肾脏两次羟基化，先在肝脏转化为骨化二醇，再经肾脏代谢为骨化三醇，才具活性。老年人肾中1α-羟化酶活性几乎消失，无法将维生素D3活化。故老年人应使用骨化三醇。第七节抗感染抗生素类抗菌药：β－内酰胺类（青霉素类、头孢菌素类和单环β－内酰胺类合成抗菌沙星；抗病毒药：抗非逆转录病毒药（洛韦类）、抗逆转录病毒药（夫定类抗疟药：青蒿素一、抗生素类抗菌药：β－内酰胺类抗菌青霉素类：四元β-内酰胺环与四氢噻唑环杂质蛋白及青霉噻唑高聚物是其过敏源。交叉过敏反应耐酸青霉素：非奈西林（6位侧链苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位侧链叠氮）耐酶青霉素：耐β－内酰胺酶。甲氧西林（第一个用于临床，但对酸不稳定）、苯唑西林（对酸稳定，可口服）。广谱抗生素：氨苄西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羟氨苄西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧苄西林、磺苄西林。头孢菌素类抗生素：β－内酰胺环与氢化噻嗪第一代：耐青霉素酶，但不耐β－内酰胺酶。头孢氨苄、头孢唑林和头孢拉定第二代：对多数β－内酰胺酶稳定，抗菌谱广。头孢克洛、头孢呋辛和头孢呋辛酯（前药）、氯碳头孢（碳头孢）。第三代：对多数β－内酰胺酶高度稳定，抗菌谱更广。头孢哌酮、头孢他啶、头孢克肟、头孢曲松、头孢泊肟酯（前药）、拉氧头孢。第四代：引入季铵。头孢匹罗、头孢吡肟、头孢噻利其他β氧青霉烷类：克拉维酸，“自杀性”酶抑制剂青霉烷砜类：不可逆竞争性β－内酰胺酶抑制剂。舒巴坦、舒他西林（氨苄西林＋舒巴坦1：1，前药）、他唑巴坦。碳青霉烯类：亚胺培南、西司他丁（肾肽酶抑制剂）、美罗培南（对肾脱氢肽酶稳定）、比阿（不需并用酶抑制剂）、厄他培南、法罗培南（不属碳青霉烯类，青霉烯）单环－内酰胺氨曲南（耐受性好副作用发生率低，不发生交叉过敏反应）。合成抗菌药喹诺酮类抗菌药：1，4-二氢-4-氧代喹啉（或氮杂喹啉）-3-羧酸。靶点：DNA螺旋酶（拓扑异构酶II，阴性菌）和拓扑异构酶IV（阳性菌）。3位羧基和4位羰基极易和金属离子螯合，引起妇女、老人和儿童缺钙、贫血（缺铁）、缺锌等副作典型药物诺氟沙星（第一个引入氟）、环丙沙星、左氧氟沙星（药用左旋体，活性高；水溶性好，毒副作用为喹诺酮类抗菌药已上市中的最小者）、洛美沙星（光毒性）、加替沙星（光毒性较小）。磺胺基本结构：对氨基苯磺酰胺。靶点是细菌的二氢叶酸合成酶（黄河）。抗菌增效剂甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶可逆性抑制剂。磺胺甲噁唑与甲氧苄啶（TMP）按5：1比例配伍合用。磺胺嘧啶银盐可预防和治疗重度烧伤的感染。抗真菌药多烯类：主要用于深部真菌感染。制霉菌素A1、那他霉素、两性霉素B唑类：五元芳香杂环咪唑类（含2个氮）有噻康唑、酮康唑、咪康唑等。咪唑易代谢。三氮唑类（含3个氮）有氟康唑、伏立康唑（药物相互作用发生率高于氟康唑）、伊曲康唑和泊沙康唑。其他替芬萘芬芬净嘧啶。三、抗病毒（一）抗非逆转录病毒干扰病毒核酸复制核苷类：代谢拮抗，嘧啶核苷类和嘌呤核苷开环核苷类：阿昔洛韦（开环鸟苷类似物，嘌呤核苷，链中止剂，疱疹病毒首选药）、更昔洛韦（巨细胞病毒）、喷昔洛韦（更昔洛韦生物电子等排衍生物）、泛昔洛韦（喷昔洛韦前体药）、伐昔洛韦和6-脱氧阿昔洛韦（阿昔洛韦前体药）、替诺福韦酯和阿德福韦酯非核苷类：利巴韦林（广谱抗病毒药）金刚烷胺类：对称的饱和三环癸烷，刚性笼状干扰素奥司他韦：流感病毒神经氨酸酶抑制药，可防、可治（二）逆转录病毒核苷类：齐多夫定（叠氮）、司他夫定（双键，不饱和胸苷衍生物）、拉米夫定、恩曲他滨。非核苷HIV蛋白酶抑制药：沙奎那韦、利托那韦。四、抗疟药青蒿素：黄花蒿过氧键倍半萜内酯双氢蒿甲醚：双氢青蒿素甲醚化产物；体内O-脱甲基代谢转化为双氢青蒿素。青蒿琥酯：双氢青蒿素与琥珀酸形成的单酯。第八节抗肿瘤烷化剂抗代谢天然产物靶向抗肿瘤药：替尼放疗与化疗的止吐药：司琼类。一、烷化剂类抗肿瘤药烷化剂：共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂氮芥类：β-氯乙胺是关键药效基团。烷基化+载体环磷酰胺磷酰胺内酯体外无效体内活化磷酰氮芥、去甲氮芥前药。异环磷酰胺前药须和尿路保护剂美司纳（巯乙磺酸钠）联用异美。亚硝基脲类：β-氯乙基+N-亚硝基脲，XX司汀金属铂类：顺铂、卡铂、奥沙利铂（第一个结肠癌有效）二、抗代谢抗肿瘤药：嘧啶类、嘌呤类、叶酸嘌呤类：巯嘌呤、硫鸟嘌呤嘧啶类：尿嘧啶（治疗实体肿瘤首选的氟尿嘧啶）和胞嘧啶（阿糖胞苷、吉西他滨（双氟取代的胞嘧啶核苷衍生物，体内磷酸化生成活性代谢物三磷酸类似物）、卡培他滨（5-FU前体药，卡福））。叶酸甲氨蝶呤二氢叶酸还原酶抑制剂亚叶酸钙亚叶酸钙与甲氨蝶呤合用可降低毒性，不降低抗肿瘤活性培美曲塞。三、天然产物类抗肿瘤紫杉烷类：紫杉醇（Taxol，他赛，红豆杉，具有紫杉烯环的二萜类化合物，有丝分裂抑制剂或纺锤体毒素。水溶性小，注射剂常加入表面活性剂聚环氧化蓖麻油）、多西他赛（水溶性好，毒性较小）、卡巴他赛（多西他赛双甲基化产物，激素难治性前列腺癌）喜树碱类：拓扑异构酶I抑制剂，喜树碱（中国特有珙桐科植物喜树分离的内酯生物碱）、羟基喜树碱、伊立替康（水溶，SN-38的前药）、拓扑替康（水溶）。鬼臼毒素类：作用于DNA拓扑异构酶II，生物碱类，表鬼臼毒素依托泊苷小细胞肺癌水溶性差依托泊苷磷酸酯前药替尼泊苷脂溶性高，活性高；脑瘤首选药（你是首脑）抗肿瘤抗生素：多柔比星（阿霉素），蒽环糖苷，骨髓抑制和心脏毒性四、靶向抗肿瘤酪氨酸激酶抑制剂。甲磺酸伊马替尼（第一个上市，耐药性）、吉非替尼（第一个选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，非小细胞肺癌）、阿帕替尼（靶点VEGFR-2，国内企业研发，晚期胃癌）。口诀：替尼类药是酪氨酸激酶抑制剂类靶向抗肿瘤药。五、放疗与化疗的止吐药拮抗5－HT3受体，主要有昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼（吲哚环+托品醇）、帕洛诺司琼（苯并异喹啉和阿扎司琼（1，4－苯并噁嗪和氮杂双环）口诀：司琼类药是5－HT3受体拮抗剂类止吐药总结：重要类别药物的口诀，姓+结构母核+机制+分类+西泮类药是含有1，4-苯二氮䓬母核结构的苯二氮䓬类GABAA昔康类药是含有烯醇潜在酸性药效团和1，2-替丁类药是含有双药效团的组胺H2拉唑类药普利类药沙坦类药是含联苯结构的血管紧张素II他汀类药洛尔类药是含有芳氧丙醇胺/苯乙醇胺结构的β-地平类药是含有1，4-格列类药列奈类药是被称为“餐时血糖调节剂”格列汀类药是二肽基肽酶-4列净类药是钠-葡萄糖协同转运蛋白2沙星类药是含有3位羧基和4洛韦类药替尼类药司琼类药是5－HT3丙嗪/奋乃静类药是含有硫氮杂蒽母核的吩噻嗪类抗精神病药。药物异构备注佐匹克艾司佐匹克右旋体，非苯二氮䓬类镇静催眠舍曲S，S–异构选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁西酞普艾司西酞普S-对映体，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂抗抑郁奥美拉艾司奥美拉异构体疗效一致。但艾司奥美拉唑代谢慢，更易重复生成，时间萘普S-异构活性远高于R-异构布洛S-异构布洛芬R-异构体体内可转化为S-异构体，故使用消旋体。不普萘洛S-异构临床上仍应用外消旋地尔硫2S，3S-异构体，苯硫氮䓬类钙通道阻滞瑞格列S-异构非磺酰脲结构，促胰岛素分泌药类降血糖药物异构备注吗左吗中枢镇痛卡巴斯左卡巴斯哌啶类抗组胺氧氟沙左氧氟沙活性好，水溶性好，毒副作用炔诺孕左炔诺孕源自睾酮结构改造的可口服的孕激兰索拉右兰索拉兰索拉唑R-异构体，类似奥美拉那格列R-体活性非磺酰脲结构，促胰岛素分泌药类降血糖福莫特R，R-异构西替利左西替利R-异构帕罗西3S，4R-异构选择性5-羟色胺再摄取抑制剂类抗抑郁氯普噻顺式异构三环类抗精神病药，吃了药更温“顺”、“顺”总结前体前体药（无活性原药（有活性备注氟奋乃静庚酸酯、癸酸氟奋乃长链延长时间，吩噻嗪类抗精神病氟哌啶醇癸酸氟哌啶长链延长时间，丁酰苯类抗精神病海洛吗吗啡3、6位羟基同时酯化的二乙酰吗地匹福肾上腺长链延长时间，治疗开角型青光甲基多α–甲基去甲肾上腺班布特特布他选择性β2受体激动贝诺水杨酸和对乙酰氨基孪舒林甲硫基化合芳基丙酸类羧酸类非甾体抗炎药，啰嗦的叔叔奶奶是前萘丁美6-甲氧基-2-洛索洛反式醇代谢阿拉普卡托普赖（赖诺普利）卡（卡托普利）不是前药。徕卡不是前药XXXX普利坎地沙坦坎地沙洛伐他汀、辛伐他3，5-二羟基戊内酯结构，普通的不是前达比加群达比加凝血酶抑制氯吡格噻吩环开环的活性代谢血小板二磷酸腺苷受体阻断醋酸氢化可的氢化可的醋酸苯甲酸雌二醇、戊酸雌二雌二长链延长时丙酸己烯雌己烯雌长链延长时磷酸己烯雌己烯雌磷酸酯，水溶性化合醋酸甲羟孕酮、醋酸甲地孕甲羟孕酮、甲地孕醋酸酯，可口丙酸睾睾丙酸酯，长链延长作用时头孢呋辛头孢呋提高脂溶性，可口头孢泊肟头孢泊提高脂溶性，可口舒他西氨苄西林＋舒巴坦抗菌药+保镖组泛昔洛喷昔洛生物利用度提高（喷饭组合伐昔洛阿昔洛吸收好（修饰后成为PEPT1的底物6-阿昔洛提高水溶替诺福韦酯、阿德福韦替诺福韦、阿德福磷酸酯，提高水溶性和生物利用奥司他奥司他韦羧酸流感病毒首选环磷酰胺、异环磷酰磷酰氮芥、去甲氮氮芥类烷化剂类抗肿瘤卡培他5-卡伊立替SN-增加水溶性，降低毒性，喜树碱类依托泊苷磷酸依托泊磷酸酯，增加水溶总结西药一首选/明星药物疾病拉贝洛妊娠高血酮康唑与伊曲康抗真菌外用氟康深部真菌阿昔洛疱疹病毒感奥司他流感病毒（明星药氟尿嘧实体肿依托泊小细胞肺癌化疗（小鸟依人替尼泊脑瘤（尼是首脑总结抗菌增效增效药被增效药备注丙磺青霉降低青霉素的排泄速克拉维青霉素类、头孢类抗菌氧青霉烷类，“自杀性“的酶抑制巴坦青霉素类、头孢类抗菌青霉烷砜类，“自杀性“的酶抑制甲氧苄磺胺类抗菌第四口服制剂与临床应用属药剂学预测考试分值：10~16分难度较低，结合临床建议：熟读重点，理解，诵记考点：口服固体制剂的稀释剂/填充剂，主药剂量小于50mg。常用稀释剂：8种，淀粉、乳糖、MCC和甘露醇。淀粉（玉米淀粉最常用，可压性较差乳糖（性能优良，可压性、流动性好糊精（较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用）；预胶化淀粉（可压性淀粉，淀粉改良微晶纤维素（MCC，结合力强与可压性好，干黏合剂）；无机盐类（磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等）；甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）。考点：口服固体制剂的润湿剂本身没有黏性，通过润湿物料诱发黏性的液体。常用水和乙醇（酒、水），水是首选的润湿剂考点：口服固体制剂的黏合淀粉浆（最常用，便宜纤维素系列：甲基纤维素（MC）、羟基丙基纤维素（HPC）、羟基丙基甲基纤维素（HPMC）、羧基甲基纤维素钠（CMC-Na）、乙基纤维素（EC，不溶于水）；聚维酮（4）明胶聚乙二醇（PEG）考点：口服固体制剂的崩解剂：6种，1泡腾2淀粉3引线崩解剂系指促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。缓释片、控释片、咀嚼片等不需加入崩解剂泡腾崩解剂（碱+酸，产生二氧化碳冒泡干淀粉（适于水不溶性或微溶性药物羧甲基淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂低取代羟丙基纤维素（L-交联羧甲基纤维素钠（CCMC-交联聚维酮考点：口服固体制剂的润滑润滑剂（广义）=助流剂+抗黏剂+润滑剂（狭义）脂粉滑粉脂粉滑。六宫粉黛无颜色，温泉水滑洗凝脂。考点：口服固体制剂的骨架型释放调节亲水性凝胶骨架材料：常用CMC-Na、MC、HPMC、PVP、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳多糖等。水溶性：盐、纤维素、聚维酮、糖、姆。烯、乙烯-醋酸乙烯共聚物、硅橡胶等。水不溶性：油、脂/酯、蜡、塑料、橡胶。生物溶蚀天然性。包衣膜不溶性高分子材料：乙基纤维素EC和醋酸肠溶性高分子材料：丙烯酸树脂L和S型、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）和羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）等。厚重感，能抵御胃酸腐蚀。考点：口服固体制剂的其他辅着色剂：主要用于改善片剂的外观，使其便于识别芳香剂芳香油香精阿司帕坦阿斯巴甜蔗糖包衣目的①掩盖药物的苦味或不良气味，改善顺应性，方便服用②防潮、避光，以增加药物的稳定性③可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化④改善片剂的外观，提高流动性和美观度⑤控制在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等。考点：口服固体制剂的糖包衣隔离隔离片芯水分乙醇溶液乙醇溶液浆粉衣层：消除片芯边缘棱角糖衣层：在粉衣层外包上蔗糖衣膜有色糖衣层：在蔗糖水溶液中加入适宜适量的色素。考点：口服固体制剂的薄膜包衣胃溶型：HPMC、HPC、丙烯酸树脂Ⅳ号、PVP和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA）等。特点：水溶肠溶型：虫胶、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、Ⅱ、Ⅲ号）、羟丙基甲基纤维素酞酸酯PP胃不溶酯脂胶水不溶型：乙基纤维素（EC）、醋酸考点：口服固体制剂的其他赋形增塑增加可塑性水溶醇非水溶酯释放调节剂/致孔剂：水溶性固体物质，蔗糖、氯化钠、表面活性剂和PEG着色遮光剂：二氧化钛考点：口服散剂，散，细粉，粒径小、比表面积散剂中可含或不含对光、湿、热敏感的药物配研毒性药单剂量包化学药和中药散剂一般含水量分别不得过2.0%和9.0%服用时不宜过急，服药后不宜过多饮水温胃止痛不需用水直接吞服颗粒颗粒一定粒度颗粒剂既可直接吞服，又可冲入水中饮服不能过一号筛与能过五号筛颗粒总和≤15%（一、五15）化学药和中药颗粒剂一般含水量分别不得过2.0%和8.0%适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难肠溶、缓控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性可溶泡腾加温开水冲服混悬一并服用中药不宜铁铝考点：口服片剂的优点和缺优点：（1）以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便受外界空气、水分、光线等影响小、化学性质更稳定生产机械化、自动化程度高，成本低、产量大，价低种类较多，可满足不同临床医疗需要，应用广泛运输、使用、携带方便缺点：（1）幼儿、老年患者及昏迷患者等不易吞服制备工序较其他固体制剂多某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。考点：口服片剂的分类1、普通片：应用最广。一般未包衣的片剂多属此类2、口腔崩解片：在口腔内不需要用水即能迅速崩解或溶解的片剂。一般由直接压片和冷冻干燥法（口服冻干片）制备。3、分散片：难溶性药物在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂，可加水分散后口服，也可含于口中吮服或服4、泡腾片：含碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的易溶性药物片剂。有机酸枸橼酸、酒石酸、富马酸等。考点：口服片剂的分类5、可溶片：临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂。可溶片应溶解于水中。溶液可呈轻微乳光咀嚼咀嚼吞服甘露醇山梨醇蔗糖7、多层片：避免各层药物的接触，减少配伍变化，调节各层药物释放、作用时间等，也可改善外观肠溶肠溶性包衣材料结肠定位肠溶衣。分类9、缓释片：在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂。与相应普通片剂相比，服药次数少、作用间长、不良反应少10、控释片：在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂。与相应的缓释片相比，血药浓度更加平稳微囊微囊化工艺常见问题及原因1、裂片：工艺因素和处方因素：①物料中细粉太多，导致压片后气体膨胀而裂片；②物料塑性较差，结合弱2、松片：片剂硬度不够，稍加触动即散碎。黏性力差，压缩压力不足3、崩解迟缓：①压力过大，影响水分渗入；②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；③崩解剂性能较差。4、溶出超限：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等含量不均匀考点：片剂的质量要①硬度适中，普通片剂硬度在50N以上为宜②脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%③片重差异：<0.3g，±7.5%；≥0.3g，±5%。大片严格⑥小剂量或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度要求⑤符合崩解度或溶出度的要求分散片、可溶片3分钟；舌下片、泡腾片5分钟；普通片剂15分钟；薄膜衣片30分钟；糖衣片、肠溶衣片为60分钟考点：口服片剂的临床应用与注意事只有刻痕片和分散片可掰分使用；糖衣片、包衣片和缓释、控释片不可掰分缓释剂服药时间最好放在清晨起床后或傍晚睡觉前驱虫药需在半空腹或空腹抗酸药胃肠解痉药餐前胶囊剂优点：掩盖不良嗅味，提高药物稳定性。起效快、生物利用度高。液态药物固体剂型化（软胶囊）。药物释、控释和定位释放局限性：明胶胶囊壳受温度和湿度影响较大。生产成本相对较高。婴幼儿和老人等特殊群体口服有一定难不适宜胶囊剂型（水性液体等）：①水溶液或稀乙醇溶液；②风化性药物；③强吸湿性药物；④醛类药物⑤挥发性、小分子有机物液体药物；⑥O/W型乳剂药物考点：胶囊剂的质量要求与临床使化学药和中药硬胶囊一般含水量分别不得过2.0%和9.0%。胶囊剂最佳服用姿势为站着服用、低头咽，且须整粒吞服。考点：口服滴丸剂，滴，熔融后油滴水或水滴不相混溶互不作用冷凝介质基质容纳液态药物的量大，故可使液态药物固形化采用固体分散技术制备滴丸吸收迅速、生物利用度高。五官科制剂作用时间不持久，制成滴丸剂可延效。水溶性基质：聚乙二醇类（PEG6000、PEG4000等）、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯（S-40）等。特殊的S-40。脂溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡、蜂蜡等。油、脂/酯、蜡。考点：口服膜剂，成膜材料，聚乙烯醇常用成膜材料有聚乙烯醇、丙烯酸树脂类、纤维素类等。缺点是载药量小，只适合于小剂量的药物。考点：口服液体制剂的优点①药物以分子或微粒状态分散在介质中，分散程度高，吸收快，作用较迅速②给药途径广泛，可以内服、外用③易于分剂量，使用方便，尤其适于婴幼儿和老年患者减少刺激性考点：口服液体制剂的缺点①药物分散度较大，易引起化学降解，从而导致失效②液体制剂体积较大，携带运输不方便③非均相液体制剂的分散度大，易产生物理稳定性问题④水性液体制剂易霉变，需加入防腐剂。考点：口服液体制剂的分类按分散系统分类：均相分散系统、非均相分散系统均相分子离子低分子溶液剂高分子溶液剂。非均相微粒小液滴胶粒溶胶剂乳剂混悬剂。考点：口服液体制剂的常用溶极性（水、甘油、二甲基亚砜）；风（砜）干（甘）水半极性（乙醇、丙二醇、聚乙二醇）；醇非极性（脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯）。油、脂/酯、蜡考点：口服液体制剂的附加剂1、增溶剂：表面活性剂，最适亲水亲油平衡值（HLB值）为15～18，常用增溶剂为聚山梨酯类、聚氧乙烯肪酸酯类等2、助溶剂：小分子的第三种物质，形成可溶性分子间络合物、缔合物或复盐等，苯甲酸、碘化钾、酰胺或乙二胺，PVP。3、潜溶剂：混合溶剂。水+醇，乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等防腐剂抑菌剂苯甲酸苯甲酸钠山梨酸山梨酸钾尼泊金类。考点：口服液体制剂的矫味甜味天然合成糖精钠阿司帕坦。芳香剂：香料和香精香精等胶浆剂：黏稠、缓和，干扰味蕾泡腾剂：有机酸+碳酸氢钠，遇水产生二氧化碳麻痹味蕾起矫味作用。考点：口服液体制剂的着色剂天然合成色素：我国批准的合成色素有胭脂红、柠檬黄、苋菜红等，通常将其配成1%考点：表面活性剂，亲水+亲油的两亲性分1、阴离子型表面活性剂：高级脂肪酸盐、硫酸化物、磺酸化物等。多外用阳季铵苯扎氯铵苯扎溴铵。3、两性离子型表面活性剂：天然（卵磷脂类）、人工合成（氨基酸型和甜菜碱型）非司盘吐温考点：表面活性剂的毒性和溶血毒性顺序：阳离子型＞阴离子型＞非离子型溶血作用顺序：聚氧乙烯烷基醚＞聚氧乙烯芳基醚＞聚氧乙烯脂肪酸酯＞吐温20＞吐温60＞吐温40＞吐温80。烷芳酯2648。考点：表面活性剂在口服液体制剂中的应用1、增溶剂：表面活性剂提高药物的溶解度2、乳化剂：亲水亲油平衡值（HLB值）在3～8的表面活性剂适用作W/O型乳化剂。HLB值在8～16的表面活性3、润湿剂：最适HLB值通常为7～9（11）。考点：低分子溶液剂及其分类低分子溶液剂系指小分子药物以分子或离子状态分散在溶剂中形成的均匀的可供内服或外用的液体制剂溶液剂：药物溶解芳香水剂：芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液露剂：芳香性植物药材经水蒸气蒸馏醑挥发性药物浓乙醇～。酊剂：药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解而制成的液体制剂，也可用流浸膏稀释制得。含剧毒100ml相当于原药物10g，其他酊剂每100ml相当于原药物20g。酊剂中乙醇的最低含量为30%酏剂：药物溶解于稀醇中，形成澄明香甜的口服溶液剂。酏剂中含有芳香剂、甜味剂和乙醇糖浆浓蔗糖水溶液（）澄清。允许有少量摇之易散的沉淀。考点：高分子溶液高分子化合物（胃蛋白酶、聚维酮、羧甲基纤维素钠等）以单分子形式分散于介质中形成的均相体系，热力学稳定体系。①荷电性：电泳现象②渗透压：较高，大小与浓度有关③黏度：黏稠性流体，黏稠与分子量有关④聚结胶凝性⑥陈化现象：放置过程中也会自发地聚集而沉淀考点：溶胶多分子聚集体形式非均相疏水胶体微粒之热力学不稳定体系双电层结构电位水化膜厚度响①胶粒间相互聚结，结构不稳定；但具有静电稳定性②胶粒有布朗运动，具有动力学稳定性③光学性质，具有Tyndall效应考点：口服混悬难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均相的液体制剂。属热力学、动力学均不稳定体系有助于难溶性药物制成液体制剂，并提高药物的稳定性。混悬剂中的药物以固体微粒相比于固体制剂更加便于服用长效溶出速度低质量要求1、沉降容积比F：F=H/H0。F值在0～1之间，F愈大混悬剂就愈稳定2、重新分散性：贮存后再振摇，沉降物应能很快重新分散3、微粒大小：混悬剂中微粒大小及分布4、絮凝度β：β值愈大，絮凝效果愈好，稳定性愈高5、流变学：用旋转黏度计测定混悬液的流动曲线。1、润湿剂：HLB值7～11的表面活性剂，疏水性药物必加助悬剂低分子甘油外用糖浆内服高分子天然胶脂胶胶胶钠合成或半合成纤维素类P聚维酮聚乙烯醇3、絮凝剂与反絮凝剂：适量电解质可使ζ-电位降低，发生絮凝现象，该电解质称为絮凝剂。同一电解质可絮凝降低电位反絮凝升高电位。口服乳剂互不相溶油相水相乳化剂。①单乳包括水包油型（O/W型）与油包水型（W/O型）②复乳常以W/O/W或O/W/O表示，二步法乳化。①普通乳，粒径在1～100μm之间，呈乳白色不透明液体。属于热力学不稳定系统亚微乳.～.热力学不稳定..μ。纳米乳～热力学稳定特点①乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高②O/W型乳剂可掩盖药物的不良气味并可以加入矫味剂③减少药物的刺激性及毒副作用④可增加难溶性药物的溶解度，如纳米乳，提高药物的稳定性，如对水敏感的药物⑤油性药物制成乳剂后，其分剂量准确，使用方便大部分属热力学不稳定乳化剂①有效地降低界面张力，有利于形成乳滴并使液滴荷电形成双电层，使乳剂保持一定的分散度和稳定性②能增加乳剂的黏度，无刺激性，无毒副作用高分子化合物乳化剂：常用于O/W型乳剂。阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶表面活性剂类固体粉末O考点：乳剂的稳定性，热力学不稳定的非均相分散体1、分层/乳析：分散相粒子上浮或下沉的现象。密度差2、絮凝：乳剂中分散相的乳滴荷电减少，ζ-电位降低，出现可逆性的聚集现象3、合并与破裂：液滴合并变大，不可逆过程4、转相/转型：改变乳剂类型的现象。乳化剂性质发生改变，或加入相反类型的乳化剂酸败汇总第四章的高频考常见口服固体制剂：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊、滴丸剂、膜剂、处方分析口服液体制剂的常用辅料：增溶剂、助溶剂、潜溶剂、防腐剂/处方分析第五注射剂与临床应用属药剂学预测考试分值：10~13分难度较低，结合临床建议：熟读重点，理解，诵记。考点：注射剂的概念灭菌制剂：用某一物理、化学方法杀灭或除去制剂中所有活微生物的一类药物制剂无菌无菌环境无菌操作无菌技术不含活微生物注射注入体内无菌考点：注射剂的分类注射无菌液体溶液乳状液混悬输液大容量不小于生物制品不小于中药不宜混悬型注射用无菌粉末用无菌溶液粉末块状物。浓稀释静脉滴注生物制品不宜制注射用浓溶液。考点：注射剂的特点（优缺点药效迅速、剂量准确可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物可发挥局部定位作用，但注射给药不方便，注射时易引起疼痛易发生交叉污染复杂较高。质量要求1、pH：一般4～9。同一品种pH差异范围不超过±1.02、渗透压：渗透压与血浆相同或略偏高3、稳定性：物理稳定性和化学稳定性4、安全性：无毒性、无刺激性，降压物质必须符合规定5、澄明：溶液型注射液应澄明，不得含可见异物或不溶性微粒6、无菌：注射剂内不应含有任何活的微生物考点：制药用水制药用水的原水通常为饮用水（天然水经净化处理所得的水，可作为饮片的提取溶剂）纯化普通药剂溶剂试验用水口服外用溶剂或稀释剂纯化不得注射2、注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂灭菌药品批准文号灭菌粉末溶剂注射剂的稀释剂。注射用油：常用大豆油、茶油、麻油等植物油其他注射用溶剂：乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油（丙三醇）。“醇”抗氧剂：亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠（偏碱）、硫代硫酸钠（碱）。“硫酸、钠”，青（氢）（焦）爱酸螯和剂：乙二胺四乙酸二钠，依地酸二钠，EDTA-2Na缓冲剂：XX酸-XX酸钠、磷酸氢二钠-磷酸二氢钠、碳酸氢钠-碳酸钠、乳酸。酸酸碱碱的缓冲剂。助悬剂：明胶、果胶、CMC。黏糊，就助悬了。稳定剂：肌酐、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠抑菌剂：酚类（苯酚、甲酚、氯甲酚）、醇类（苯甲醇、三氯叔丁醇）、硝酸苯汞、尼泊金类等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘油。填充剂：乳糖、甘露醇、甘氨酸考点：热原内毒素致热物质热原反应。细菌霉菌病毒致热能力最强的是革兰阴性杆菌。主要污染途径来自溶剂带入。考点：热原的性质水溶不挥发性：本身没有挥发性。蒸馏法可除去热原3.耐热性：100℃不会发生热解，120℃下加热4小时，180℃～200℃2小时，250℃30～45分钟，650℃1分钟滤过性：体积1～5nm，可通过一般滤器。过滤法没用考点：热原的除去方除去药液或溶剂中热原的方法（有保护伞，温和的方法，避免破坏药液或溶剂）：①吸附法：常用活性炭。②离子交换法。③凝胶滤过法。④超滤法。⑤反渗透法。⑥其他方法。容器用具没有保护伞暴烈高温酸碱因素分子结构与溶剂：相似相溶原则温度：温度对溶解度的影响很大，热溶晶型：稳定型＜亚稳定型＜无定型。水合化物＜无水物＜有机溶剂化物粒子大小加入第三种物质：表面活性剂增溶、小三助溶、混合溶剂潜溶。溶出速度可用Noyes-Whitney方程表示。考点：增加药物溶解度的方法加入增溶剂：表面活性剂加入助溶剂：小分子的第三种物质，小三制成盐使用混合溶剂：醇与水组成的混合溶剂。潜溶制成共晶提高温度、改变pH、微粉化技术、固体分散体、包合技术等。1、溶剂组成改变：性状变化2、pH的改变：化学反应（酸碱中和）3、盐析作用：两性霉素B注射液，只能加入5%葡萄糖注射液中静脉滴注，不能加到氯化钠注射液中灭菌：多采用湿热灭菌法，常用灭菌条件 考