基因治疗和基因编辑技术行业发展和监管要点2023

基因治疗和基因编辑技术行业发展和监管要点2023

全球生物医药

而廊4工术大会暨展览会

The4'GlobalConference&ExhibitiononBiopharmaFrontierTechnology

为生物医药产业注入源头活水

随着人类科学技术的不断进步与发展，细胞治疗、基因治疗、基因编辑等多种创新

疗法所对应的疾病治疗手段和新药研发开始步入世界舞台。其中基因治疗及基因编

辑技术领域近年来投融资并购等较为频繁，包括诺华、辉瑞在内的各大跨国药企也

纷纷开展相关研究和/或并购相关产品管线。实践中，因关涉生物安全和科学伦理

等相关问题，国内外企业机构在基因治疗、基因编辑技术领域研发热度不减的同

时，也持续保持对相应监管政策出台和落地执行的关注；纵观国内，因受到“基因

编辑婴儿案”的影响，我国近年来逐步加强对生物安全、基因治疗等领域的立法，

以严格和明确相应监管尺度。

有鉴于此，本文总结及梳理了基因治疗与基因编辑技术对应定义、国内外行业发展

现状、立法监管情况以及各核心监管要点，并在此基础上为相关主体提供对应合规

建议，以便相关企业机构在日常经营过程中参照执行，并在未来实现更加长远的研

发和发展目标，最终惠及全球患者。

1

基因治疗与基因编辑技术的定义区分

我国基因治疗、基因编辑技术近几年发展迅速，甚至成为生物科技企业的主要发展方向

之一。为助力各新兴及成熟基因治疗及基因编辑技术企业更为准确地把握对应监管尺度

及合规要求，减少违规风险，我们特此先对基因治疗与基因编辑技术的定义进行厘清。

1基因治疗

美国FDA(FoodandDrugAdministration)生物制品评价与研究中心(Centerfor

BiologicsEvaluationandResearch,“CBER”)于1998年发布的《行业指南：人类体

细胞治疗和基因治疗指南》(GuidanceforIndustry:GuidanceforHumanSomatic

CellTherapyandGeneTherapy)中，将基因治疗定义为一种基于修饰活细胞遗传物

质而进行的医学干预，细胞可以在体外被修饰，随后再注入患者体内，或可以通过在患

者体内直接注入基因治疗产品，使得细胞内发生遗传学改变［文

与美国类似，在我国，基因治疗于1993年被原卫生部在《人的体细胞治疗及基因治疗临

床研究质控要点》中定义为改变人活细胞遗传物质的一种医学治疗方法(amedical

interventionbasedonmodificationofgeneticmaterialsoflivingcells),且将基因

治疗按其基因导入人体途径分为两大类：一种是Exvivo将人体细胞，经体外导入外源基

因后再用于人体；另一种是体内(Invivo)将含外源基因的重组病毒在保证不存在复制

型病毒(Replicationcompetentvirus)的前提下，直接用于人体。另外，也已有用含

外源基因的重组DNA本身或与人工载体。脂质体或其它介导物质形成复合物后导入人

体。以上基因操作用于治疗，也可用于预防的目的IL

2基因编辑技术

有别于基因治疗，基因编辑技术是指用可编辑的核酸酶识别基因组特定位点并介导DNA

双链断裂(double-strandbreaks,DBS),随后诱发内源性DNA修复机制，从而实

现对DNA序列的定点修饰的技术，包括靶向敲除或插入基因［3］。目前四，基因编辑的相

关技术主要包括以下3个细分技术［5］:

据有关报告总结显示，上述ZFN技术、TALEN技术、CRISPR/Cas9技术在DNA结合、

DNA切割、剪切位点、优点、局限等维度存在一定的差异性，具体为问：

ZFN才支术TALEN技术CRISPR心as9技术

DNA年合锌指蛋白TALE蛋白指导RNA

DNA切割FokIFokICas9

剪切位点单次单个单次单个可同时剪切多个位点

*巴向结合的高效率、先.高特异性、1bp的精确自由选择目标区域、指导

向传递基因效率高、蛋识别、相对容易选择目RNA的简单合成、多路

优点

白质尺寸(V1kb)标区域、蛋白质尺寸复用能力、靶向效率高、

(>3kb)蛋白质尺寸(>3kb)

难选序列、上下文依赖不适用于甲基、既昂贵PAM序列依赖性、脱靶

局限性、既昂贵又费时、脱又费时、脱无低、低毒效应、嵌合体现象、低同

靶效应、有毒副性性、低通量源重组率

除前述较为热门、主流的基因编辑技术外，目前我国部分生物科技企业也在积极投身新

一代基因编辑技术“碱基编辑技术”的相关产品研发，如正序生物、新芽基因等。碱基编辑

技术主要通过“效应器”和“定位器”相结合，在靶向位点完成碱基转换，从而实现基因组

编辑和改写，在完全保证DNA双链完整性的同时，可对错误的碱基进行校正。因此，碱

基编辑技术不会促发染色体异常等安全风险，一定程度上可以确保编辑的高效性和安全

性171。

2

基因治疗和基因编辑技术行业发展情况总结

1国外基因治疗和基因编辑技术行业发展［81

就基因治疗而言，自2015年以来，全球基因治疗行业开始进入高速发展期。从2016年到

2020年，全球基因治疗市场规模从5,040万美元增长至20.8亿美元，预计到2025年，全

球基因治疗市场规模将达到近305.4亿美元。

全球基因治疗市场规模(2016-2025E)(单位：百万美元)

■I全球及因治疗市场规模(2016-2025E).........指数(全球米因治疗市场规模(2016-2025E))

据统计，从2012年至2021年，美国FDA共批准2款基因治疗产品，均为AAV基因疗法。

【力除前述两款产品外，欧洲药品管理局(EMA)批准了其他4款基因治疗产品。各产品

具体情况如下：

国家/地区企业名称产品臭型产品名称

SparkTherapeuticsAAV基•因疗法Luxturna

美国

AveXisAAV基因疗法Zolgensma

uniQureAAV基因疗法Glybera

Orchard/GSK逆转录病毒载体Strimvelis

欧洲

Bluebird慢病毒载体Zynteglo

Bluebird慢病毒载体Skysona

就基因编辑技术而言，全球研发管线主要集中于CRISPR/Cas9技术。目前，国外基因编

辑产品管线的主要情况如下J。1:

管线进度

业名产名称

临床I期临床口期临床m期

CRISPRTherapeutics/VerteCTX001

xPharmaceuticals------------

Intellia/诺华OTQ923/HIX763一

EditasMedicineEDIT-301一

Sangamo/SanofiST-400/BIW003一

IntelliaTherapeutics/再生元NTLA-2001

(Regeneron)

IntelliaTherapeuticsNTLA-2002—

EditasMedicine/AllerganAGN-151587(EDIT-

101)

LogicBioTherapeuticshLB-001一

ExcisionBioTherapeuticsEBT-101

2国内基因治疗和基因编辑技术行业发展

就基因治疗而言，根据弗若斯特沙利文统计的有关数据及预测，2020年我国基因治疗市

场规模仅为2380万元，随着国内产业相关利好政策的不断出台以及基因治疗产品临床试

验的广泛开展，至2024年、2025年我国基因治疗市场规模预计分别达成85.18亿元人民

币、178.85亿元人民币［11］。

中国基因治疗市场规模(2020-2025E)(单位：亿元人民币)

450

400/

350/

300/

250/

20202024E2025E

・I中国基因治疗市场规模(2020-2025E)..........指数(中国基因治疗市场规模(2020-2025E))

目前，国内在研基因疗法产品多处于临床阶段，其中，产品类型大多为AAV载体，部分

代表企业和典型产品情况如下[12]:

企业名称产品类型产品名称

信念医药AAV基因疗法BBM-H901

纽福斯AAV基因疗法NR082

天泽云泰AAV以因疗法VGB-R04

朗晟生物AAV基因疗法LX101

嘉因生物AAV症因疗法EXG001-307

华毅乐健AAV基因疗法GS001

舒泰神AAV凄因疗法STSG-0002

康弘药业AAV基因疗法KH631

锦篮基因AAV基因疗法GC101.GC301.GC304

至善唯新AAV基因疗法ZS801

北海泉成AAV基因疗法CAN201,CAN202

就基因编辑技术而言，不同于基因治疗产品管线的研发进度，国内基因编辑管线产品整

体仍处于临床早期阶段，部分代表企业和产品管线进度等如下表所示[13]:

3

基因治疗和基因编辑技术国内外立法监管现状简述

1国外基因治疗和基因编辑技术监管现状简述

美国、欧盟等国家及地区针对基因治疗、基因编辑技术制定了多项法律文件予以规制，

包括但不限于法律、法规、指南/指导原则等，这些法律文件构成了各国（地区）自上而

下的、统一的监管体系倍B分如下表所示），为国（地区）内基因治疗、基因编辑技术

企业机构提供合规参考依据，也有助于其在法律规定的范围之内，加快相关产品的研发

与上市，促进基因治疗、基因编辑技术行业的整体规范向前发展。

国家/地区法规类别文件名称

《公共卫生服务法案》

法律

《美国食品药品和化妆品法案》

《美国联邦法规》

法规

《人体细胞及组织产品的管理规定》

美国《人类基因疗法IND的化学、生产、控制信息指南》

《在产品生产和患者随访期间对基于逆转录病毒载体的复制型

指南/指

逆转录病毒基因疗法产品测试指南》

导原则

《人类基因治疗产品给药的长期随访》

《用于血友病治疗的基因疗法产品指南草案》

《医药产品法》2001/83/EC

法律

《医疗器械法》93/42/EEC

法规《先进技术治疗医药产品法规》

欧盟

《先进治疗产品安全性与有效性的监测评估指南》

指南/指

《指导前沿治疗药品进行探索性和确证性临床试脸的指南草

导原则

案》

《药物、医疗器械与其他产品法》

《药事法》

法律

《再生医学促进法》

日本

《再生医学安全法》

《关于修订药品、医疗器械、再生细胞治疗产品、基因治疗产

法规

品和化妆品质量保证、功效和安全的技术法规草案》

2国内基因治疗和基因编辑技术监管现状简述

在我国，基因治疗、基因编辑技术如以药品注册上市为目的开展各项研究和商业化活

动，不仅受到《药品管理法（2019修订）》等一般药品法律的规制，还需遵守相应领域

单行法律规范性文件的监管要求，包括但不限于《人基因治疗研究和制剂质量控制技术

指导原则》《体内基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（试行）》《体外基因修

饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》等，下图就部分重要法律文件进行列举

展示。

宏观管控

・《刑法（2020修正）》

•《民法典》

•《药品管理法（2019修订）》

・《药品注册管理办法（2020）》

•《药品生产监督管理办法（2020）》

•《药品经营许可证管理办法（2017修正）》

•《药品经营质量管理现应（2016修正）》

・《药物非临床研究质量管理规范》

•《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》

•《医疗技术临床应用管理办法（2018）》

•《涉及人的生物医学研究伦理市查办法》

・《生物技术研究开发安全管理办法》

・《药物临床试脸质量管理规范》

・《生物制品注册分类及申报资料要■求》

・《生物安全法》

•《人美遗传资源管理条例》

・《人类遗传费源管理条例实施细则》

•《外商投资准入材剂管理措施（负面清单）（2021年版）》

・《关于v中国禁止出口限制出口技术目录》修订公开征求意见的通加》

修床游阶段

・《基国治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）》

蛤庆研究阶段

•《人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点》

钻床试舲阶段

•《基因治疗血友病临床试•法设计技术指导原则》

・《基因治疗产品长期随访临床研究技术梢导原则（试Jt）》

申报阶段（包括林床试验申报和上市中报）

•《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》

・《体内基因治疗产品药学研究与评价技札指导原则（试行）》

・《体外基因修饰系统药学研究与评价技术指导原则（试行）》

・《柒因转导与修饰系统药学研究与评价技术指导原则（征求意见槁）》

特别地，鉴于基因编辑技术的特殊性与风险性，《民法典》及《刑法（2020修正）》对相

关研发活动予以了特别限制，包括：（1）从事与人体基因、人体胚胎等有关的医学和科

研活动的，应遵守法律、行政法规和国家有关规定，不得危害人体健康，不得违背伦理

道德，不得损害公共利益I］;以及（2）将基因编辑、克隆的人类胚胎植入人体或者动

物体内，或将基因编辑、克隆的动物胚胎植入人体内，情节严重的，构成非法植入基因

编辑、克隆胚胎罪［15］。

4

基因治疗和基因编辑技术核心监管要点阐析

1基因编辑技术外资和出口管制（拟）监管要点

首先，《外商投资准入特别管理措施（负面清单）（2021年版）》于2022年1月1日正

式实施，其中，第19条规定，禁止投资人体干细胞、基因诊断与治疗技术开发和应用。

值得注意的是，截至目前，我国尚无法律法规对“基因诊断与治疗技术”的含义及范围予以

明确，且相应监管机关也暂未发布有关官方文件对此予以释明。由此，实践中，多数企

业对于“基因诊断与治疗技术”范围的判断与把握存在一定难度。基于以往的法律服务经

验，我们倾向于认为，根据文义解释，本文所述基因编辑技术不排除落在此禁止投资范

围之内，但鉴于目前尚无相关民事判决、行政监管或处罚案例对应进行判定，因此，仍

有待未来国家出台具体法律法规对此加以确定。

其次，在商务部2022年12月30日发布的《关于〈中国禁止出口限制出口技术目录〉修订

公开征求意见的通知》（“《征求意见稿》”）中，提出拟新增7项技术条目，其中包括用

于人的细胞克隆和基因编辑技术及CRISPR基因编辑技术.《征求意见稿》虽尚不具有

法律约束力，但在一定程度上反映了我国对于基因编辑技术的监管尺度渐严，具体而

言，在《征求意见稿》中：

（1）将用于人的基因编辑技术，包括ZFN技术、TALEN技术和CRISPR技术、特异性核酸酶、同源重组

技术、点敲除技术、基因导入与片段删除技术、多位点突变技术，列为禁止出口技术；

（2）将CRISPR基因编辑技术，包括：（i）在具有伦理争议领域的应用，包括基因编辑胚胎细胞、卵子细

胞、精子细胞；（ii）可造成重大危害后果的研究中的应用，列为限制出口技术。

最后，值得注意的是，据商务部服贸司负责人的答复”I,技术出口分为自由、限制和禁

止三类。其中，限制类技术进出口需要申请对应技术出口许可证，否则可能影响技术出

口合同的最终效力，进而最终影响相关企业机构的跨境业务开展。技术出口许可证的申

办具体流程如下：

商务主管部门对技术出口

申请人取得意向杓后，方

合同的具宾性进行审歪.

可对外进行实质性谈判.

对按术出口作出许可或者

签订技术出口合同

不许可的决定

如准予许可.颁发《按术技术出口合同自技术出口

出口法可证》许可证颁发之日起生效

此外，由于技术出口合同的批准手续影响合同生效，对于负有办理批准手续义务的一方

而言，若其未履行申请批准等手续或发生违反约定情形的，将可能存在依照《民法典》

第502条承担相应民事责任的风险。

2基因治疗临床前研究监管要点

1）临床前研究动物种属监管要求

基因治疗产品作用机制特殊且多样，起效方式复杂，非临床试验设计、实施以及研究设

计中试验类型、时间安排和灵活性，可能与其它药物的非临床研究存在不同。为此，国

家药监局药品审评中心（“CDE”）于2021年2月9日发布《基因治疗产品非临床研究与评

价技术指导原则（试行）》（“《指导原则》”），《指导原则》提出：在适当情况下，基

因治疗产品研发中应考虑其他非临床研究指导原则的建议，如用于支持基因治疗产品研

发的非临床安全性研究应遵循《药物非临床研究质量管理规范》（GLP）,而基因治疗

产品研发与其他指导原则的非临床试验建议不一致的特殊情况下，适用本《指导原则》

[17]

其中，不同于以患者为对象的临床试验，主要为临床试验提供支持性信息的基因治疗产

品非临床研究应在相关动物种属中开展，《指导原则》明确可选耨生型、免疫缺陷

型、人源化或其它基因修饰的动物。某些情况下可以采用非常规的动物种属和品系开展

非临床试验，如基因修饰啮齿类动物（例如转基因或基因敲除）、其它啮齿类动物（例

如叙利亚仓鼠、棉鼠等）、以及非啮齿类动物（例如绵羊、猪、山羊、马等）。但采用

前述非常规的动物种属和品系需提供对应的科学依据。[18]

2）临床前研究其他特殊性要求

除前述动物种属监管要求外，鉴于基因治疗产品具有生物学复杂性、作用具有持续性

等，《指导原则》在药理学、药代动力学、毒理学、首次临床试验起始剂量、关键非临

床研究等方面均规定了相应特殊性要求，如：（1）由于种属和免疫状态的差异，基因治

疗产品在人体内的表达、分布和作用与在模型动物中可能有较大不同，可选用替代产品

（如治疗基因使用来自模型动物的同源基因，或使用基因修饰的模型动物细胞、组织和

类器官等）进行POC研究等；（2）基因治疗产品生物分布研究应采用足够的剂量，以

临床拟用的给药途径，在相关动物种属或动物模型中开展，不仅包括导入基因的检测，

还可能包括导入基因表达产物、载体的检测。采样时间点的安排应能体现基因治疗产品

体内过程的特点，至少包括在靶组织和非靶组织的峰值和稳态阶段等。

3基因编辑技术临床研究（IIT）监管要点

1）伦理委员会审查要求

2018年12月，我国南方科技大学原副教授贺某对外宣布“基因编辑婴儿”诞生。经有关机

关查明，涉事科研人员贺某自2017年3月至2018年11月伪造伦理审查书，招募8对夫妇

（男方患有艾滋病，女方未患病）作为志愿者孕育胚胎，在人类胚胎上进行基因编辑并

植入母体。2019年12月30日，深圳市南山区人民法院一审公开宣判，认定贺某等三人构

成非法行医罪，根据犯罪事实、性质、情节和对社会的危害程度，分别依法判处被告人

贺某、张某、覃某有期徒刑3年、2年、1年6个月（缓刑2年），并处罚金人民币300万

元、100万元、50万元［19］。

此案之后，国家进一步将强了科技伦理审查的监管要求，包括（1）自2021年10月1日起

试行的《医疗卫生机构开展研究者发起的临床研究管理办法（试行）》（“《in"试行管理

办法》”）规定，所有临床研究均应通过科学性审查和伦理审查［2。］;且（2）中共中央办

公厅联合国务院办公厅于2022年3月20日发布的《关于加强科技伦理治理的意见》也提

出，从事生命科学、医学、人工智能等科技活动的单位，研究内容涉及科技伦理敏感领

域的，应设立科技伦理（审查）委员会。

如有关企业/机构或人员违规开展基因编辑技术研究，存在将基因编辑、克隆的人类胚胎

植入人体或者动物体内，或将基因编辑、克隆的动物胚胎植入人体内，情节严重的，将

可能被处以3年以下有期徒刑或拘役，并处罚金；情节特别严重的，将可能处3-7年有期

徒刑，并处罚金［2。

2）其他基因编辑技术临床研究开展要求

除前述有关伦理审查合规要求外，根据《HT试行管理办法》的相关规定，临床研究过程

中，医疗机构及其研究者要充分尊重研究对象的知情权与自主选择权。同时，严禁违规

向受试者或研究对象收取与研究相关的费用。

特别地，在国家卫健委2019年2月26日发布的《生物医学新技术临床应用管理条例（征

求意见稿）》中，将基因编辑技术等涉及遗传物质改变或调控遗传物质表达的技术列为

高风险生物医学新技术，此类临床研究由国务院卫生主管部门（即卫健委）管理［22］。

《HT试行管理办法》对此也明确规定，临床研究的有关信息应在国家医学研究登记备案

信息系统按要求完成上传，完成登记的临床研究有关信息，通过系统或国家卫健委明确

的平台向社会公开，接受同行和社会监督03］。

值得注意的是，如相关企业或机构在开展基因编辑技术临床研究过程中，存在未保障受

试者知情同意等权益，违规向受试者收取费用以及未依法进行相应研究项目备案等情形

的，不排除面临承担（1）被要求立即改正；（2）停止违规开展的研究、妥善保护受试

者权益；（3）被相关卫生健康行政部门依法处理；（4）构成犯罪的，移交司法机关依

法处理等相应法律后果的风险［2句。

此外，如受试者相关权益受到了侵害，相关企业机构可能还将面临相关民事索赔争议组

纷等相关法律问题。

4基因治疗产品临床试验监管要点

1）长期随访监管要求

基因治疗临床试验除需遵守一般药物临床试验的管理规范外，基于其自身技术特点，还

需额外遵守特殊的对应监管要求。如基因治疗通过引起人体的永久或长期的变化达到治

疗效果，这些变化在人体内长期存在，因此，可能增加不可预测的风险如迟发性不良反

应等。为了评估和降低迟发性不良反应等风险，并了解治疗效果随时间延长的变化，有

必要对接受基因治疗临床试验的受试者开展长期随访。为此，CDE于2021年12月正式发

布《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（试行）》。其中，针对不同类型的

基因治疗产品，CDE建议确保如下观察时间：

基因治疗产品类型建议观察时间

具有基因组整合活性的载体（例如Y-逆转录病不短于15年

毒和慢病毒栽体）和转座子元件

可以产生持续感染、或有潜伏再激活风险的细15年或至数据表明不再存在任何风险（感

菌或病毒我体（如单纯疱疹病毒）染或再激活）

基因编楫产品15年或至数据表明不再存在任何风险

腺相关病毒载体5年或至数据表明不再存在任何风险

2）临床试验其他监管要求

此外，根据《人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则》的有关规定，在向国家药

监局申报基因治疗临床试验时，除须准备“研究内容和制品质量控制”材料外，还需提供国

内外研究现状和进展（综述）与本研究或制品的知识产权情况等，以方便CDE更好地了

解申报过程中基因治疗药物在国际范围内的临床技术价值。

值得注意的是，如相关企业机构在开展基因治疗产品临床试验过程中，未满足上述监管

要点及相关技术指导原则的其他相关要求，根据《药品管理法（2019修订）》《药品注

册管理办法（2020）》以及《药物临床试验质量管理规范（2020修订）》等法律法规及

规范性文件的有关规定，不排除存在被处以‘责令限期改正，给予警告，罚款，责令停产

停业整顿直至吊销药品批准证明文件，，等相关行政处罚的风险。

5基因治疗和基因编辑技术数据监管要点

1）临床试验数据的合规性和真实性要求

原国家食药监局于2015年7月22日发布《关于开展药物临床试验数据自查核查工作的公

告》提出：所有已申报并在总局待审的药品注册申请人，均须按照《药物临床试验质量

管理规范》等相关要求，对照临床试验方案，对已申报生产或进口的待审药品注册申请

药物临床试验情况开展自查，确保临床试验数据真实、可靠，相关证据保存完整。其

后，原国家食药监局进一步发布《关于药物临床试验数据核查有关问题处理意见的公

告》，对药品注册申请人、研究者、药物临床试验机构和合同研究组织（“CR。”）的临

床数据合规性和真实性责任划分如下：

药品注册是药品注册的申请者和权利人.必须保证注册申请中临床试脸数据的真实、

申请人完整和规范,监督临床试脸项目的实施，对所报申请资料及相关试验数据可

靠性承担法律贯任.

研究者受申请人委托具体实施临床试验项目,必须保证试验行为符合GCP规定，

保证试验数据真实、完整、规范及可溯源,对临床试验数据真实性、完整性、

规范性承担直接法律责任。

临床试脸是药物临床试脸项目直接管理者，对临床试蛉数据的真实性、完整性和规范

机构性负有管理推介责任。

临床试验受申请人委托,承担临床试验相关工作.对临床试蛉效摭真实性、完然性、

CRO规葩性承担法律及合同约定的玄任；对其出具的相关报告和数据承担直接法

律货任。

根据《药品管理法（2019修订）》与《最高人民法院、最高人民检察院关于办理危害药

品安全刑事案件适用法律若干问题的解释（2022）》的有关规定，若相关主体违反临床

试验等数据合规性和真实性要求，可能面临如下行政责任乃至刑事责任：

.行政责任：提供虚假的证明、数据、资料、样品或者采取其他手段骗取临床试验许可

或药品注册等许可的，将被处以（1）撤销相关许可，10年内不受理其相应申请，并处

50-500万元罚款；（2）情节严重的，对相关责任人员，处2-20万元罚款，10年内禁止

从事药品相关活动，并可由公安机关处5-15日拘留［2叫

.刑事责任：故意损毁原始药物非临床研究数据或药物临床试验数据，或编造受试动物

信息、受试者信息、主要试验过程记录、研究数据、检测数据等药物非临床研究数据或

药物临床试验数据，影响药品的安全性、有效性和质量可控性的，将被认定为妨害药品

管理罪，进而可能被处以3年以下有期徒刑或拘役，并处或单处罚金［26］。

临床试验数据真实可靠是基因治疗和基因编辑技术合规监管的重点要求之一，且实践中

不乏因临床试验数据造假被予以行政处罚的企业机构。如经国家药监局官网披露，某制

药厂有限公司申报的阿司匹林缓释片（受理号：CYHS1190075）等13个药品注册申请

存在临床试验数据不真实和不完整的问题，原国家食药监局依规对前述13个药品注册申

请不予批准，并对其中药物临床试验机构某大学附属第二医院涉嫌弄虚造假行为予以立

案调查，对其所承接的其他药物临床试验数据进行延伸检查，对相关CRO进行延伸检

查。［27］由此，为了避免出现基因治疗和基因编辑技术研发面临“从头再来”的风险，相关

企业机构需将临床试验数据合规作为研发工作的重要板块之一；在委托CRO开展临床试

验的情况下，需加强对CRO的项目监督，切实做好数据稽查等相关工作。

2）跨境合作项目中人类遗传资源跨境传输要求

实践中，开展基因治疗和基因编辑技术研究一定程度上涉及到人类遗传资源的应用或传

输，而从事人类遗传资源相关活动主要受到《生物安全法》《人类遗传资源管理条例》

及《人类遗传资源管理条例实施细则》等法律法规［28］的规制。人类遗传资源包括人类遗

传资源材料和人类遗传资源信息。其中，（1）人类遗传资源材料是指含有人体基因组、

基因等遗传物质的器官、组织、细胞等遗传材料；（2）人类遗传资源信息包括利用人类

遗传资源材料产生的人类基因、基因组数据等信息资料，不包括临床数据、影像数据、

蛋白质数据和代谢数据。［29］

基于我国人类遗传资源跨境传输的现有要求，如基因治疗和基因编辑技术企业机构的跨

境合作项目涉及利用我国人类遗传资源的，需要结合不同的利用情形对应遵守相应的监

管要求及办理行政许可、备案、事先报告及信息备份等手续：

・构成外方单位的相关企业不得向境外提供中国人类遗传资源

《生物安全法》规定，境外组织、个人及其设立或实际控制的机构（“外方单位”）不得向

境外提供中国人类遗传资源。《人类遗传资源管理条例实施细则》第14条就构成外方单

位的情形进行了规定，除了以法律、行政法规、规章规定的其他情形作为兜底规定外，

其他三种构成“设立或实际控制”的情形包括：

序号类型具体情影

持有或者间接持有一50%以上（含本数）股份、股权'表决权、财产份额或者其

4

1

定比例的股权或权益他类似权益。

相关权益虽然未达到50%（不含本数）,但相关权益足以

2享有决策权、能够支

对该机构的决策、管理进行支配或者施加重大影响。

配其行为或者能够施

通过投资关系、协议或者其他安排，足以对该机构的决

3加重大影响

策、管理等行为进行支配或者施加重大影响。

对于基因治疗和基因编辑技术企业机构而言，则需要判断其是否构成外方单位，如构成

外方单位，则不得向境外提供中国人类遗传资源。相关跨境合作项目中涉及我国人类遗

传资源的部分活动，则需要采取与我国科研机构、高等学校、医疗机构或者企业（“中方

单位”）合作的方式开展。

・国际合作科学研究行政许可与备案

如相关跨境合作项目涉及国际合作科学研究的，则应按照规定（1）申请国际合作科学研

究行政许可，或（2）申请国际合作科学研究备案，但备案仅适用于以上市为目的、不涉

及人类遗传资源材料出境的在临床医疗卫生机构开展的国际合作临床试验。需要注意的

是，《人类遗传资源管理条例实施细则》明确要求不得将涉及多中心临床研究的国际科

学研究合作、国际合作临床试验拆分后申请行政许可或备案。

国际合作科学研究在取得行政许可或备案后的实施过程中，如国际合作协议中已约定由

合作双方使用，不需要单独事先报告和提交信息备份，但如果（1）研究已结束或（2）

相关跨境合作项目涉及向合作双方以外的外方单位或境外个人提供或开放使用的，则应

依法办理科技部事先报告并提交信息备份手续。

・人类遗传资源材料出境

如相关跨境合作项目涉及需将我国人类遗传资源材料运送、邮寄、携带出境的，则应依

法单独提出申请或在开展国际合作科学研究申请中列明出境计划一并提出申请，取得科

技部出具的人类遗传资源材料出境证明［3。］。

•提供或开放使用人类遗传资源信息

如相关跨境合作项目仅涉及将我国人类遗传资源信息向外方单位或境外个人提供或开放

使用的，则应向科技部事先报告并提交信息备份。其中事先报告的事项包括提供或开放

使用我国人类遗传资源信息的目的、用途、相关信息及信息备份情况、信息接收方的基

本情况、对我国人类遗传资源保护的潜在风险评估情况等。

此外，如提供的人类遗传资源信息为⑴重要遗传家系的人类遗传资源信息；