考研药大药综一真题详解

2、pKa:二氯苯酚：8.11三氯苯酚：8.804-氯苯酚：9.20苯酚：10.04-2、pKa:二氯苯酚：8.11三氯苯酚：8.804-氯苯酚：9.20苯酚：10.04-甲基苯3、OO1H-异吲哚-1，3（2H）-二ON乙酰苯乙酰苯胺(acetanilide)pKb苯胺(anilinepKb9.42pKa=4.62所以乙酰苯胺碱性<苯胍基(季胺碱4、苯甲酸：熔点对甲基苯甲酸：熔点：熔点179-对氯苯甲酸：熔点：240-243对氨基苯甲酸：熔点5、A（取代基都在5、A（取代基都在e键时最稳定6、某些烃无芳香性,但转变成离子后,则有可能显示芳香性.如环戊二烯无芳香性,但形成负离子后,不仅组成环的5个碳原子在同一个平面上,且有6个π电子(n=1),故有芳香性.与此相似,环辛四烯的两价负离子也具有芳香性.因为形成负离子后,原来的碳环由盆形转变成了平面正八边形,且有10个π电子(n=2),故有芳香性.8、顺式1,2-环戊二醇可以用一个分子上的两8、顺式1,2-环戊二醇可以用一个分子上的两个羟基和丙酮的羰基发生缩合成环，反式则不OO+O1+醇2H2O23O41+醇2H2O23O433OOH丙酮HOOO+HHOOOO56(Perkin反应6OO7OHH（构型翻转33OOH丙酮HOOO+HHOOOO56(Perkin反应6OO7OHH（构型翻转8（电环化反应9OOOOOO+OOOO10ON+（形成烯胺8（电环化反应9OOOOOO+OOOO10ON+（形成烯胺OOOONK+CNO3OOO33 Gabriel合成 OOOONK+CNO3OOO33 Gabriel合成 1213OO++N+N Hofmann1213OO++N+N Hofmann消除反 1414OHOHOO++OOOOO（第一步Robinson环缩合，第二步NaBH4还原15OO3OOOOOOOO+浓OCaniggaro无α-H醛在浓碱中发生歧化酸OOO强氧化OHOHOO++OOOOO（第一步Robinson环缩合，第二步NaBH4还原15OO3OOOOOOOO+浓OCaniggaro无α-H醛在浓碱中发生歧化酸OOO强氧化有两个羰基峰，应该是含有一个酯，一个酮或2、1.2:--CH2-C-3.5：CH3-4.1：-C=C-CH2-2.2–CH2COROOO有两个羰基峰，应该是含有一个酯，一个酮或2、1.2:--CH2-C-3.5：CH3-4.1：-C=C-CH2-2.2–CH2COROOO33H-33分羧基未反应，那么红外谱图将会产生两个羰基峰，一个在1730CM-1,另一个约在1700CM-1。解:第一步硝化并分离出邻硝基甲苯，将硝基还原得邻甲苯胺，乙酐酰化保护氨基并降低活性，产物邻甲苯胺硝化得2-甲基-4-硝基乙酰苯胺，水解该产物并重氮化，然后用氰化亚铜氰化钾反应得目标化合物+解:第一步硝化并分离出邻硝基甲苯，将硝基还原得邻甲苯胺，乙酐酰化保护氨基并降低活性，产物邻甲苯胺硝化得2-甲基-4-硝基乙酰苯胺，水解该产物并重氮化，然后用氰化亚铜氰化钾反应得目标化合物+OO3+N2+量230-H O2OOOxxOxxOOOOOx+Ox-H2OOOOOHCHCH 3OOOH3110C-+OOO-H2NNH2,OH-ONOOOxxOxxOOOOOx+Ox-H2OOOOOHCHCH 3OOOH3110C-+OOO-H2NNH2,OH-ON———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————陈1边缘效2膜电3———————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————————陈1边缘效2膜电3membrane在平面色谱法中,同一块色谱板基线上不同位置点上同一种物质,而产生边缘比移值大于中间比移值的现象.他是因为边缘的溶剂蒸发比中间的快,从而加速了边缘的溶剂迁移,让边缘比移值变大.他可以通过展开前的饱和来和点子句色谱板1cm来减小.陈化现高分子溶液在放置过程中自发的聚集而沉淀的现象称为陈化现象。这是由于光线、空气、盐类、pH、絮凝剂、射线等共同作用的结果。anisotropy磁各向异1、S平均值的置信区间（x 一定置信度（概率）下，以平均值为中心，能够包含真值anisotropy磁各向异1、S平均值的置信区间（x 一定置信度（概率）下，以平均值为中心，能够包含真值的区间（范围n反映估计的精密度。置信度越高，置信区间越由单次测量结果估计μ由多次测量的样本平均值估计μ n x（3）由少量测定结果均值估计μn x它表示在一定置信度下，以平均值为中心，包括总体平均值的范围。这就叫平均值的置信区磁各向物体中相对于一个给定参考系的各不同方向上，物体具有不同磁性的现磁各向异性是指物质的磁性随方向而变的现象。主要表现为弱磁体的磁化率及铁磁体的磁化曲线随磁化方向而变。铁磁体的磁各向异性尤为突出，是铁磁体的基本磁性之一，表示饱和(或自发)在其结构上配备有膜组合的电极。如玻璃电极、离子交换电极或氧电极等4、Doppler多普勒共振能区内的中子与靶核相互作用时，靶核的热运动引起中子截面的共振峰峰值降低，但宽度展宽，从而使更多的中子能量处于共振能附近，而被共振俘获吸收的现象。2、3、液-固吸附2、3、液-固吸附色谱A0.1pH值均增大B.0.1pH7.7用0.100 10.7A. 9.7B.10.7C. 9.7D.1.[H+]=D.2.[H+]=0.1％时，〔OHNaOH电离而来，不变。t＝t(1＋KS/V与硅胶亲合力大的溶质，kt＝t(1＋KS/V与硅胶亲合力大的溶质，k，t（t）硅胶除作为吸附剂应用外，更主要的是作为键合相的载体（或称基体）液-液分配色谱t空间排阻色谱法又名尺寸排阻色谱法(sizeexclusionchromatography，SEC)，是按分子大小顺序进行分离的一种色谱方法。被广泛应用于大分子分级，即用来分析大分子物质相对分子质量的分布。其固定相为化学惰性多孔物质——凝胶，凝胶具有一定大小的孔穴，体积大的分子不能渗透到孔穴中去而被排阻，较早的淋洗出来；中等体积的分子部分渗透；小分子可完全渗透入内，最后洗出色谱柱。这样，样品分子基本按其分子大小先后排阻，从柱中流出。空间排阻色谱法以凝胶(gel)为固定相。它类似于分子筛的作用，但凝胶的孔径比分子筛要大得多，一般为数纳米到数百纳米。溶质在两相之间不是靠其相互作用力的不同来进行分离，而是按分子大小进行分离。分离只与凝胶的孔径分布和溶质的流动力学体积或分子大小有关。试样进入色谱柱后，随流动相在凝胶外部间隙以及孔穴旁流过。在试样中一些太大的分子不能进入胶孔而受到排阻，因此就直接通过柱子，首先在色谱图上出现，一些很小的分子可以进入所有胶孔并渗透到颗粒中，这些组分在柱上的保留值最大，在色谱图上最后出现。高效液相色谱仪主要有进样系统、输液系统、．分离系统、检测系统和数据处理系统，下面将分别叙述其各自的组成与特点。4、4、一般可以采取以下措施来改变选择性：a.变流动相的组成及PH值；b变柱温；c.改变固定相量因子。这常常是提高分离度的最容易方法，可以通过调节流动相的组成来实现。k2趋于0时，R也趋于k2增大，R也增大。但不能太大，否则不但分离时间延长，而且峰形变宽，会影响分离度和检测灵敏一般k21～10范围内，最好为2～5，窄径柱可更小5、6、色谱条件为6、色谱条件为反相键合相色谱体系，在反相色谱体系中极性大的组分k小，首先出峰，按四种苯并二氮杂苯的结构，出峰顺序为4-3-2-1。7、8.B(n+1氯判断，B6H，A2H，C，D9、1010、D（摩尔吸9、1010、D（摩尔吸光系数ε与波长成反比，末端吸收为紫外吸收，波长较短，吸光系数较大11、a=3b=1三、计算三、计算PbCrO4+2HCl(热1I2+2S2O3=2I-1用去Na2S2O3：0.1000mol/L*12ml=1.2*10-（缺图C8C10O：不饱和度：(2*8+2-10)=4，应含有苯环的饱和醇或酮二．填充1.兴奋二．填充1.兴奋性：是指活细胞，主要是指可兴奋细胞对刺激发生反应的能力一．名词主动转运:某些物质（如Na+、K+）以细胞膜特异载体蛋白携带下，通过细胞膜本身的某种耗能过程，逆浓度差或逆电位差的跨膜转运称为主动转运。红细胞悬浮稳定性：红细胞在循环血浆中保持悬浮状态而不易下沉的特性，称为悬浮稳定性。肺牵张反射：由肺扩张或缩小而反射地引起吸气抑制或加强效应。球管平衡：近端小管对肾小球滤过液的定比重吸收。即滤过液的重吸收始终占肾小球滤过量的65%~70%左右(生理意义：使尿量不至于因肾小球的滤过增减而出现大幅度的变动 在中脑上丘与下丘之间及红核的下方水平面上将麻醉动物脑干切断，称为去大脑动物。手术后动物立即出现全身肌紧张加强、四肢强直、脊柱反张后挺现象，称为去大脑僵直（强直。期前收缩期前收缩有效不应期之后受到人工的活窦房结之外的病理异常刺房室延搁：由于房室交界的传导速度最慢，故兴奋由心房通过房室交界产生延搁（0.45～0.1s），机体产热最多的器官是骨骼肌和肝脏腱反射：其实是指快速牵拉肌腱时发生的不自主的肌肉收缩，其实是肌牵张反射的一种。2. 神经冲动是指沿神经纤维传导着的兴奋。实质是膜的去极化过程，以很快速度在神经纤维上的传播，即动4.C(舒张压的高低主要4.C(舒张压的高低主要反映外周阻力的大小5.B（此复合物与回肠壁上的特异性受体结合，促进维生素B12吸收6．C（血浆渗透压升高促进其分泌7.E(体温调节的微循环应该是动静脉短路8.A：（胰岛素：副交感神经胰高血糖素：交感神经肾上腺素：交感神经。迷走神经兴奋时促进胰岛素分三．选择题1．B(与体液调节有关2．B（血浆胶体渗透压对于调节血管内外水分的交换，维持血容量具有重要的作用。3.B(心肌细胞膜β1肾上腺素能受体（β-AR；乙酰胆碱与心肌M受体结合后产生心脏活动的抑制（注：肾上腺素β1受体主要分布于心肌,可激动引起心率和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪肾小球滤过的阻力包括血浆胶体渗透压和肾小囊内压肾外髓组织液高渗主要是由髓袢逆流倍增机制形成的。甲状腺可分泌甲状腺激素和降钙素四、简1、简述以通四、简1、简述以通道为中介的易化扩散的主要特征及通道的类答：主要特征：①比自由扩散转运速率高；②存在最大转运速率；在一定限度内运输速率同物质浓度10.C（第二信使：配体与受体结合后并不进入细胞内，但间接激活细胞内其他可扩散，并能调节调节信号（cAMP三)（G蛋白不是第二信使。G蛋白将细胞外的第一信使肾上腺素等激素和细胞内的腺苷酸环化酶催化的腺苷酸环化生成的第二信使cAMP联系起来。）3、简述心肌工作细胞3、简述心肌工作细胞兴奋过程 Na+通道的机能状态答：分为激活，失活和备用三种状态当膜电位处于正常静息电位水平-90mV时，a+通道处于备用状态。这种状态下，a+通道具有双重特性，一（0）通道迅速开放，因而得以快速跨膜内流。通道激活后就立即迅速失活，此时通道关闭，+的状态，它可表现为激活、失活和备用三种功能状态：而Na+通道处于其中哪一种状态，则取决于当时的膜2、简述兴奋在神经纤维上传导的特征答：1．双向传导2.绝缘性3.相对不疲劳性4.生理完整生理完整性神经纤维能将信息传送到远隔部位，不仅要求其结构的完整，而且必须功能正常。影响动相对不疲劳性神经纤维可以在较长时间内持续传导冲动而不容易产生疲劳。实验发现，当电刺激神-肌肉标本的神经部分时，肌肉很快因疲劳而不再收缩；但是，当预先阻滞了神经-肌肉接头部位的信息传递而以持续高频刺激神经纤维，10小时后除去对神经-肌接头部位的阻滞，此时仍可看到肌肉的收缩。这就证成正比。如超过一定限度，浓度再增加，运输也不再增加。因膜上载体蛋白的结合位点已达饱和；③有特异性，即与特定溶质结合。这类特殊的载体蛋白主要有离子载体和通道蛋白两种类型。通道的类型：门通道可以分为四类：配体门通道（ligandgatedchannel、电位门通道（voltagegatedchannel、环核苷酸门通道（CyclicNucleotide-GatedIonChannels）和机械门通道（mechanosensitivechannel6、兴奋性突触后电位6、兴奋性突触后电位的产生机理。答：兴奋性突触后电位略称EPSP。是指由兴奋性突触的活动，在突触后神经元中所产生的去极化性质的膜电位变化。EPSP的形成机制是兴奋性递质作用于突触后膜的相应受体，使配体门控通道（化学门控通道）开放，因此后膜对Na+和K+的通透性增大。由于Na+的内流大于K+的外流，故发生净的正离子内流，导致5、工人大量发汗引起尿量的变化及原因答：引起尿量减少大量发汗使机体失水，血浆晶体渗透压升高，可引起抗利尿激素分泌增多，使肾对水的重吸收活动明显增强，导致尿液浓缩和尿量减少。抗利尿激素通过改变远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性，从而影响水的重吸收；增加髓袢升支粗段对NaCl的主动重吸收和内髓部集合管对尿素的通透性，使髓质组织间液溶质增加，渗透浓度提高，利于尿浓缩。4、长期卧床突然直立头晕眼花，其血压发生的变化和发生机答：血压发生机制：当人从我为变为立位时，身体低垂部分的静脉因跨壁压增大而扩张，容纳的血量增多，故量减少电位水平-0V时，+通道处于备用状态。这种状态下，+通道具有双重特性，一方面，通道是关闭（膜内0Va+通道迅速开放，a+因而得以快速跨膜内流。a+通道激活后就立即迅速失活，此时通道关闭，a+内流迅速终止。a+1s0sa通道不仅限制了a的跨膜扩散，并且不能被再次激活；只有在膜电位恢复到静息电位水平时，a+通道才重新恢复到备用状态，即恢复再兴奋的能力，这个过程称为复活。由上可见，a+通道是否处备用状态，是该心肌细胞当时是否具有兴奋性的前提；而正常静息膜电位水平又是决定a通道能否处于或能否复活到备用状态的关键。+（-0去极化到阈电位水平（-V时，a+通道被激活，出现动作电位；而如果静50V左右，即肌膜处于持续低极化状态时，就不能引起通道激活，表现为兴奋性的丧失。至于通道上述三种状态的实质以及膜电位是如何影响a）7、叙述甲状腺激素7、叙述甲状腺激素分泌的调节。：（一）下丘脑-腺垂体对甲状腺功能的调状腺构成调节轴，共同调节甲状腺功能。下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。（二）甲状腺激素对腺垂体和下丘脑的反馈性调节。血中游离T3、T4浓度的改变，可对腺垂体TSH的分泌起反馈性的调节作用。）（三）体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌 TRH，进而再影响甲状腺素的分泌。（四）甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少TSH或TSH浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。（五）甲状腺滤泡受交感神经支配，电刺激交感神经可使甲状腺激素合成增加（甲状腺素的调节（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺功能下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，促进腺垂体分泌TSH。TSH是调节甲状腺分泌的主要激素。动物去垂体后其血中TSH迅速消失甲状腺吸收碘的速率下降腺体逐渐萎缩只靠自身调（见后维持最低水平的分泌给这种动物注射TSH可以维持甲状腺的正常分泌切断下丘脑与脑垂体门脉的联系，或损坏下丘脑促甲状腺区，均能使血中TRH含量显著下降，TSH、及甲状腺激素含量也相应降低。这说明下丘脑-腺垂体- 甲状腺间存在功能联系。甲状腺激素在血中的浓度，经常反馈调节腺垂体分泌TSH的活动。当血中游离的甲状腺激素浓度增高时，将抑制腺垂体分泌TSH，是一种负反馈。这种反馈抑制是维持甲状腺功能稳定的重要环节。甲状腺激素分泌减少时，TSH分泌增加，促进甲状腺滤泡代偿性增大，以补充合成甲状腺激素，以供给机体的需要。（二）体内外的其它刺体内外各种刺激可以通过感受器，经传入神经传到中枢，促进或抑制下丘脑分泌 TRH，进而再影响甲状腺素的分泌。例如寒冷就是通过皮肤冷感受器经上述环节促进甲状腺分泌。（三）自身调甲状腺功能的自身调节，这是指在完全缺少TSH或TSH浓度基本不变的情况下，甲状腺自身对碘供应的多少而调节甲状腺素的分泌。当食物中碘供应过多时，首先使甲状腺激素合成过程中碘的转运胞膜的局部去极化抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺抑制，同时使合成过程也受到抑制，使甲状腺激素合成明显下降。如果碘量再增加时，它的抗甲状腺合成供应不足时，碘转运机制将加强，甲状腺激素的合成和释放也增加，使甲状腺激素分泌不致过低。碘的这种用原理尚不清楚（四）交感神经的甲状腺滤泡受交感神经支配，电刺激交感神经可使甲状腺激素合成增加。生物化学部分一、选择题2、杂交片段经电泳分离后,从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜或尼龙膜上,然后与探针杂交。被检对象为DNA,探针为DNA或RNA1、B（必需氨基酸指的是人体自身不能合成或合成速度不能满足人体需要，必须从食物中摄取的氨基酸。对成人来说，这类氨基酸有8种，包括赖氨酸、蛋氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、缬氨酸、色氨酸、苯丙氨酸。对婴儿来说，组氨酸和精氨酸也是必需氨基酸。）1、D（竞争性抑制KmVmax1、D（竞争性抑制KmVmax通过增加底物浓度可以逆转的一种酶抑制类型。一个竞争性抑制剂通常与正常的底物或配体竞争同一个蛋白质的结合部位。这种抑制使得Km大，而Vmax不变。分子杂交技术：互补的核苷酸序列通过Walson-Crick碱基配对形成稳定的杂合双链分子DNA分子的过程称 普遍的探针标记物是同位素,但由于同位素的安全性，近年来发展了许多非同位素标记探针的方法,多使用甾类化合物地高辛分子杂交是通过各种方法将核酸分子固定在固相支持物上，DNARNA分子所处的位置。根据被测定的对象，分子杂交基本可分为以下几大类：Southern杂交:DNA片段经电泳分离后,从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜或尼龙膜上,然后与探针杂交。被检对象为DNA,探针为DNA或RNA。)Northern RNA片段经电泳后,从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜上,然后用探针杂交。被4、D（组织缺氧程度与血液中COHb占Hb4、D（组织缺氧程度与血液中COHb占Hb的百分比例有关系（一氧化碳中毒是含碳物质燃烧不完全时的产物经呼吸道吸入引起中毒。中毒机理是一氧化碳与血红蛋白的亲合力比氧与血红蛋白的亲合力高西医病因病理一氧化碳经呼吸道吸入后，通过肺泡进入血液循环，立即与血红蛋白结合，形成碳氧血红蛋白，使血红蛋白失去携带氧气的能力。一氧化碳与血红蛋白的亲和力比氧与血红蛋白的亲和力大约300倍，而碳氧血红蛋白又比氧合血红蛋白的解离慢约3600倍，而且碳氧血红蛋白的存在还抑制氧合血红蛋白的解离，阻抑氧的释放和传递，造成机体急性缺氧血症。高浓度的一氧化碳还能与细胞色素氧化酶中的二价铁相结合，直接抑制细胞内呼吸。组织缺氧程度与血液中COHb占Hb的百分比例有关系。血液中COHb%与空气中CO浓度和接触时间有密切关系。CO中毒时，体内血管吻合枝少而代谢旺盛的器官如脑和心最易遭受损害。脑内小血管迅速麻痹、扩张。脑内三磷酸腺苷(ATP)在无氧情况下迅速耗尽，钠泵运转不灵，钠离子蓄积于细胞内而诱发脑细胞内水肿。缺氧使血管内皮细胞发生肿胀而造成脑血管循环障碍。缺氧时，脑内酸性代谢产物蓄积，使血管通透性增加而产生脑细胞间质水肿。脑血循环障碍可造成血栓形成、缺血性坏死以及广泛的脱髓鞘病变5、D（c-b-（pH为6.5时，卵清蛋白和脲酶均带有负电，故可与DEAE-纤维素结合。在相同pH条件下，肌红蛋白正电荷，故立即被洗脱，最难洗脱的时pl4.6的卵清蛋白，因为它此时正电性强，被阳离子吸附的最阴离子交换基质结合带有负电荷的蛋白质，所以这类蛋白质被留在柱子上，然后通过提高洗脱液中的盐浓度等措施，将吸附在柱子上的蛋白质洗脱下来。结合较弱的蛋白质首先被洗脱下来离子交换层析（IonExchangeChromatography简称为IEC）是以离子交换剂为固定相，依据流动相中的组分离子与交换剂上的平衡离子进行可逆交换时的结合力大小的差别而进行分离的一种层析方法。DEAE-纤维DEAE-纤维素DEAEDEAE-纤维素DEAEcellulose为二乙氨乙基纤维素。是阴离子交换纤维素之一。DEAE—纤维素的活化：称取IgDEAE3252，放入5ml量筒中，加蒸馏水浸泡过夜，观察溶胀后DEAE的体积。根据所需层析柱的柱床体积计算所需DEAE的用量，称取所需DEAE用蒸馏水浸泡过夜，其间换几次水，每次除去细小颗粒。抽干，改用0.5ml/LNaOH1h以上，抽干（可用布氏漏斗），用无离子水漂洗，使pH8（pH查）0.5ml/LHCl1hpH60.0175mol/L，pH6.7磷酸盐缓冲液，浸泡平衡后使用。若在反应体中存在与底物类似的物质，该物质也能在酶的活性部位上结合，从而阻碍酶与底物的结合，使酶催化底物反应速率下降。特点：抑制剂与底物竞争酶的活性部位，当抑制剂与酶的活性部位结合后，底物就不能再与酶结合，同样反之。竞争性抑制的机理抑制剂与底物在结构上有类似之处可能结合在底物所结合的位点（如结合基团）上，从而阻断了底物和酶的结合降低酶和底物的亲和力。注意：结合在酶的同一部位以及结构类似并不是竞争性抑制的必要条件，抑制剂结合的部位阻碍底物和酶的结合，即产生空间位阻也可以造成竞争性抑制。脂肪的生物合成脂肪的生物合成脂肪的生物合成脂肪的生物合成包括三个方面：饱和脂肪酸的从头合成，脂肪酸碳链的延长和不饱和脂肪酸的生成6 需要引物分子参与的生物合成反应有：糖原合（糖原合成酶催化的糖原合成反应不能从头开始合成第一个糖分子，需要至少含4个葡萄糖残基的α-1，4-多聚葡萄糖作为引物酮体（ketonebody）：在肝脏中，脂肪酸氧化分解的中间产物乙酰乙酸、β-羟基丁酸及丙酮，三者统称为酮体产生的条件在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料，因此具有重要的生理意义。饥饿时酮体可占脑能量来源的25%-75%。酮体过多会导致中毒。避免酮体过多产生，就必须充分保证糖供给。两个乙酰辅酶A被硫解酶催化生成乙酰乙酰辅酶A。β-氧化的最后一轮也生成乙酰乙酰辅酶A乙酰乙酰辅酶A与一分子乙酰辅酶A生成β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A，由HMGA合成酶HMG辅酶A裂解酶将其裂解为乙酰乙酸和乙酰辅酶AD-β-羟丁酸脱氢酶催化，用NADH还原生成β羟丁酸，反应可逆，不催化L-乙酰乙酸自发或由乙酰乙酸脱羧酶催化脱羧，生成丙酮离子交换层析中，基质是由带有电荷的树脂或纤维素组成。带有正电荷的称之阴离子交换树脂；而带有负电荷的称之阳离子树脂。离子交换层析同样可以用于蛋白质的分离纯化。由于蛋白质也有等电点，当蛋白质处于不同的pH条件下，其带电状况也不同。阴离子交换基质结合带有负电荷的蛋白质，所以这类蛋白质被留在柱子上，然后通过提高洗脱液中的盐浓度等措施，将吸附在柱子上的蛋白质洗脱下来。结合较弱的蛋白质首先被洗脱下来。反之阳离子交换基质结合带有正电荷的蛋白质，结合的蛋白可以通过逐步增加洗脱液中的盐浓度或是提高洗脱液的pH值洗脱下来。脂肪酸从头合成的场所是细胞液，需CO2和柠脂肪酸从头合成的场所是细胞液，需CO2和柠檬酸的参与，C2供体是糖代谢产生的CoA。反应有二个酶系参与，分别是乙酰CoA羧化酶系和脂肪酸合成酶系。首先，乙酰CoA在乙酰CoA羧化酶催化下生成，然后在脂肪酸合成酶系的催化下，以ACP作酰基载体，乙酰CoAC2受体，丙二酸单酰CoAC2供体，经过缩合、还原、脱水、再还原几个反应步骤，先生成含4个碳原子的丁酰ACP，每次延伸循环消耗一分子丙二酸单酰CoA、两分子NADPH，直至生成软脂酰ACP。产物再活化成软脂酰CoA，参与脂肪合成或在微粒体系统或线粒体系统延长成C18、C20和少量碳链更长的脂肪酸。在真核细胞内，饱和脂肪酸在O2的参与和专一的去饱和酶系统催化下，进一步生成各种不饱和脂肪酸。高等动物不能合成亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸，必须依赖食物供给3-磷酸甘油与两分子脂酰CoA在磷酸甘油转酰酶作用下生成磷脂酸，在经磷酸酶催化变成二酰甘油，最后经二酰甘油转酰酶催化生成脂肪。物的贮备多糖。哺乳动物体内，糖原主要存在于骨骼肌（约占整个身体的糖原的2/3）（约占1/3）（）中，也含有糖原或糖原类似物7、B6磷酸-葡萄糖（注意：①c6P是糖代谢各种途径的交汇点；②乙酰CoA是三大物质代谢的交汇点。 是线粒体中不同的底物氧化呼吸链的交汇点磷酸戊糖途径：指机体某些组织以6-磷酸葡萄糖为起始物在6-磷酸葡萄糖脱氢酶催化下形成6-磷酸葡萄糖进而代谢生成磷酸戊糖为中间代谢物的过程，又称为磷酸己糖旁路。(4)氨基酸是合成核酸的重要(4)氨基酸是合成核酸的重要记忆：①首先掌握糖有氧氧化和无氧酵解途径，因为三大物质代谢关系的主线就是糖的有氧氧化径(这是体内利用5-磷酸核糖的唯一途径)；③脂肪与糖代谢的联系④氨基酸与糖代谢的联系(包括生糖及生酮兼生糖氨基酸进入糖代谢的途径)；糖异生糖可以转变为脂肪，但脂肪绝大部分不能转变为糖。糖转变为脂肪：糖—乙酰CoA—丙二酰CoA—合糖可以转变为氨基酸，氨基酸不可以转变为糖。糖可以转变为氨基酸糖代谢的一些中间代谢物，如丙酮酸，α酮戊二酸氨化为非必须氨基酸。氨基酸可以转化为糖除生酮氨基酸外，生糖，生糖兼生酮氨基酸都脂肪脏是人体重要的代谢器官，参与三大物质即糖类、脂类、蛋白质的代谢。肝脏主要参与内源性脂肪8．B（内源性脂肪在体内运输的主要载体 极低密度脂蛋白：是运输内源性甘油三酯的主要形式VLDL极低密度脂蛋白：是运输VLDL极低密度脂蛋白：是运输内源性甘油三酯的主要形式。正常人极低密度脂蛋白大部分代谢变成低密度脂蛋白。这类脂蛋白由于携带胆固醇数量相对较少，且它们的颗粒相对较大，不易透过血管内膜，因此，正常的极低密度脂蛋白没有致动脉硬化作用，像乳糜微粒一样也不是冠心病的主要危险因素，极低密度脂蛋白代谢产生的中密度脂蛋白具有致动脉硬化作用。VLDL大小为30-80nm，含有甘油三酯、胆固醇、胆固醇酯和磷脂，甘油三酯（TG）占60％，胆固醇（TC）占20%，载脂蛋白占10%，其他成份10%。蛋白质部分为ApoAⅠ、AⅣ、B100、C、E等。VLDL在肝脏合成，利用来自脂库的脂肪酸作为合成材料，其中胆固醇来自CM残粒及肝自身合成的部分。ApoB100全部由肝合成，肝合成的VLDL分泌后经静脉进入血液，再由VLDLApoCⅡ激活LPL，并水解其内的TG。由HDL的LCAT作用生成的胆固醇酯经CETP转送给VLDL进行交换，而VLDL中余下的磷脂、ApoE、C转移给HDL，VLDL转变成VLDL残粒（remnant），而后大部分通过VLDL受体摄入肝，小部分则转变成LDL继续CM乳糜微粒，由小肠合成，运输外源性TG及胆固醇酯9．D.嘧啶环的C4，C3和N2LDL低密度脂蛋白血浆脂蛋白的一种,是血液中胆固醇的主要载体。其核心约由1500个胆固醇酯分子胆固醇胆固醇壳层，壳层中也含apo -100它被靶细胞所识别。LDL的功能是转运胆固醇到外围组织，并调节这些部血浆脂蛋白位的胆固醇从头合成。HDL它运载周围组织中的胆固醇，再转化为胆汁酸或直接通过胆汁从肠道排出明高密度脂蛋白胆固醇冠心病的保护因子。俗称“血管清道夫”。一、细胞水平调节的特一、细胞水平调节的特1、酶结构的调节：它通过酶结构的改变，使其活性发生变化，调节特点是产生效应快，但不持2、酶量的调节：通过改变酶的生成与降解速度来改变酶活性，特点是速度慢，但调节的时间较长（一）别构调节（allosteric ）10、D（细胞水平的调节机制应排除激素调节不涉及共价键变化。受别位调节的酶又称别位酶（别构酶--allostericenzyme）1、别构酶的结构：由多亚基不涉及共价键变化。受别位调节的酶又称别位酶（别构酶--allostericenzyme）1、别构酶的结构：由多亚基组成，分为催化亚基和调节亚基4、别构酶的反应动力学特点：反应曲线呈S例1：糖氧化过程：当ATP例2：（二）酶的化学修饰（chemicalmodification1、化学修饰的概酶蛋白肽链上的某些基团，在另一种酶的催化下发生可逆的共价修饰（covalentmodification），从而引起2、化学修饰的形式：乙酰化、甲基化、腺苷化及磷酸化等，磷酸化是最常见的重要修饰方磷蛋白磷酸酶（proteinphosphatase）催化的水解反应。例1：例2：3、酶促化学修饰的特4、化学修饰调节的生理意5、化学修饰与别构调节的异同6、别构与化学修饰协作效例1：bAMPa↑例2：p，a6、别构与化学修饰协作效例1：bAMPa↑例2：p，a诱导（induction）：使酶的生成增多，增快。阻遏（repression）：使酶的生成减少，减慢。二、名词解1、 α螺旋：蛋白质分子中多个肽键平面通过氨基酸α碳原子的旋转，使多肽链的主骨架沿中心轴成稳定的α螺旋构象。二级结构：多肽链或多核苷酸链沿分子的一条轴所形成的旋转和折叠螺旋、β片层、β转角、无规卷曲及DAβ转角：蛋白质二级结构类型之一,由4个氨基酸残基组成，其中第一个残基的CO基团和第四个残基的基团之间形成氢键，使多肽链的方向发生“U”形改变 一碳单位：就是指具有一个碳原子的基团。指某些氨基酸分解代谢过程中产生含有一个碳原子的基团，包括甲基、亚甲基、甲烯基、甲炔基、甲酚基及亚氨甲基等。一碳单位具有以下下两个特点：１.不能在生物体内以游离形式存在；２.必须以四氢叶酸为载体 能生成一碳单位的氨基酸有：丝氨酸、色氨酸、组氨酸、甘氨酸。另外蛋氨酸（甲硫氨酸）可通过S-腺苷甲硫氨酸（SAM)提供“活性甲基”（一碳单位），因此蛋氨酸也可生成一碳单位一碳单位的主要生理功能是作为嘌呤和嘧啶的合成原料，是氨基酸和核苷酸联系的纽带。所以一碳单位缺乏时对代谢较强的组织影响较大，例如：红细胞，导致巨幼性贫血。是含一个碳原子的基团，如甲基CH3)、羟甲CH2OH甲酰基CHO)、亚氨甲酰基CH＝NH)甲烯基(-CH2-)、甲炔基(-CH＝)。它们不能独立存在，必须以四氢叶酸为载体，从一碳单位的供体转移给一碳单位的受体，使后者增加一个碳原子。丝氨酸、甘氨酸、色氨酸和组氨酸在代谢过程中可生成一无有氧化磷酸化（oxidative氧化磷酸化（oxidativephosphorylation）是指在生物氧化中伴随着ATP生成的作用。有代谢物连接的磷酸化和呼吸链连接的磷酸化两种类型。即ATP生成方式有两种。一种是代谢物脱氢后，分子内部能量重新分布，使无机磷酸酯化先形成一个高能中间代谢物，促使ADP变成ATP。这称为底物水平磷酸化。如3-磷酸甘油醛氧化生成1，3-二磷酸甘油酸，再降解为3-磷酸甘油酸。另一种是在呼吸链电子传递过程中偶联ATP的生成。生物体内95%的ATP自这种方式。一、偶联部位：根据实验测定氧的消耗量与ATP的生成数之间的关系以及计算氧化还原反应中ΔGO＇和电极电位差ΔE的关系可以证明。P 比值是指代谢物氧化时每消耗1摩尔氧原子所消耗的无机磷原子的摩尔数，即合成ATP的尔数。实验表明，NADH在呼吸链被氧化为水时的P/O值约等于25，即生成2.5分子ATP；FADH2氧化P/O值约等于1.5，即生成1.5ATP。二、胞液中NADH的氧糖代谢中的三羧酸循环和脂肪酸β-氧化是在线粒体内生成NADH（还原当量），可立即通过电子传递链进行氧化磷酸化。在细胞的胞浆中产生的NADH，如糖酵解生成的NADH则要通过穿梭系统（shuttlesystem）使NADH的氢进入线粒体内膜氧化。（一）α-磷酸甘油穿梭作用这种作用主要存在于脑、骨骼肌中，载体是α-磷酸甘油。胞液中的NADHα-磷酸甘油脱氢酶的催化下，使磷酸二羟丙酮还原为α-磷酸甘油，后者通过线粒体内膜，并被内膜上的α-磷酸甘油脱氢酶（以FAD为辅基）催化重新生成磷酸二羟丙酮和FADH2，后者进入琥珀酸氧化呼吸链。葡萄糖在这些组织中彻底氧化生成的ATP比其他组织要少，1摩尔G→36摩尔ATP。（二）苹果酸-天冬氨酸穿梭作用主要存在肝和心肌中。1G→38 氧化磷酸化是物质在体内氧化时释放的能量供给ADP与无机磷合成ATP的偶联反应。主要在线粒体中进行。在真核细胞的线粒体或细菌中物质在体内氧化时释放的能量供给ADP与无机磷合成ATP的偶联反应。遗传基因组学遗传基因组学（geneticalgenomics）是将微阵列技术和数量性状座位（QTL）分析结合起来，全基因组水平上定位基因表达的QTL（eQTL．它为研究复杂性状的分子机理和调控网络提供全新的手段．碳单位，作为供体，主要用于嘌呤核苷酸从头合成、脱氧尿苷酸5位甲基化合成胸苷酸以及同型半胱氨酸甲基化再生蛋氨酸。2、药物基因组学综合药理学和遗传学、研究个体基因遗传因素如何影响机体对药物反应的交叉学科。主要研究基因结构酶的活性单位：酶的活酶的活性单位：酶的活性单位指在一定的作用条件下，酶促反应中单位时间内作用物的消耗量或产物的生成量。胞液中的NADH在苹果酸脱氢酶催化下，使草酰乙酸还原成苹果酸，后者借助内膜上的α-酮戊二酸载体进入线粒体，又在线粒体内苹果酸脱氢酶的催化下重新生成草酰乙酸和NADH。NADHNADH3ATP。草酰乙酸经谷草转氨酶催化生成天冬氨酸，后者再经酸性氨基酸载体转运出线粒体转变成草酰乙酸。三、氧化磷酸化偶联机制（一）化学渗透假说（chemiosmotic1961年，英国学者PeterMitchell提出化学渗透假说（1978年获诺贝尔化学奖），说明了电子传递释出的能量用于形成一种跨线粒体内膜的质子梯度（H+梯度），这种梯度驱动ATP的合成。这一过程概括如下：NADH的氧化，其电子沿呼吸链的传递，造成H+被3H+泵，即NADH脱氢酶、细胞色素bc1复合体和细胞色素氧化酶从线粒体基质跨过内膜泵入膜间隙。H+泵出，在膜间隙产生一高的H+浓度，这不仅使膜外侧的pH较内侧低（形成pH梯度），而且使原有的外正内负的跨膜电位增高，由此形成的电化学质子梯度成为质子动力，是H+的化学梯度和膜电势的总和。H+通过ATP合酶流回到线粒体基质，质子动力驱动ATP合酶合成ATP（二）ATPATP合酶由两部分组成（Fo-F1），球状的头部F1突向基质液，水溶性。亚单位Fo埋在内膜的底部，是疏水性蛋白，构成H+通道。在生理条件下，H+只能从膜外侧流向基质，通道的开关受柄部某种蛋白质的调节。四、影响氧化磷酸化的因素（一）能阻断呼吸链某一部位电子传递的物质称为呼吸链抑制剂。鱼藤酮、安密妥在NADH脱氢酶处抑制电子传递，阻断NADH的氧化，但FADH2的氧化仍然能进行。抗霉素A抑制电子在细胞色素bc1复合体处的传递。氰化物、CO、叠氮化物（N3-）抑制细胞色素氧化酶。对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用的物质称氧化磷酸化抑制剂，如寡霉素（二）解偶联剂2，4-二硝基苯酚（DNP）和颉氨霉素可解除氧化和磷酸化的偶联过程，使电子传递照常进行而不生成ATP。的作用机制是作为H+的载体将其运回线粒体内部，破坏质子梯度的形成。由电子传递产生的能量以热被释出。（三）ADP的调节作用正常机体氧化磷酸化的速率主要受ADP水平的调节，只有ADP被磷酸化形成ATP，电子才通过呼吸链流向氧。如果提供ADP，随着ADP的浓度下降，电子传递进行，ATP在合成，但电子传递随ADP浓度的下降而减缓。此过程称为呼吸控制，这保证电子流只在需要ATP合成时发生。五、氧化磷酸化作用氧化磷酸化作用是指有机物包括糖、脂、氨基酸等在分解过程中的氧化步骤所释放的能量，驱动ATP合成的过程。在真核细胞中，氧化磷酸化作用在线粒体中发生，参与氧化及磷酸化的体系以复合体的形式分布在线粒体的内膜上，构成呼吸链，也称电子传递链。其功能是进行电子传递、H^＋传递及氧的利用，产生H2O和ATP扩展：这种复合体一般有四个部分组成：复合体1.NADH－Q还原酶，复合体2.琥珀酸—Q还原酶.复合体3.细胞色素还原酶.4细胞色素氧化酶。电子在电子载体的传递过程为：NADHFADH2－－Q（泛醌）——细胞色素c——O2(形成水和ATP的过程）5、酶的活性中心：酶分子中氨基酸残基的侧链有不同的化学组成。其中一些与酶的活性密切相关的化学基团称作酶的必需基团（essentialgroup）。这些必需基团在一级结构上可能相距很远，但在空间结构上彼此靠近，组成具有特定空间结构的区域，能和底物特异结合并将底物转化为产物。这一区域称为酶的活性中心（activecenter）或活性部位（activesite）二、简答题1什么是蛋白质二、简答题1什么是蛋白质的变性？变性的本质是什么？蛋白质变性有哪些特征？答：蛋白质的变性：在热、酸、碱、重金属盐、紫外线等作作用下，蛋白质会发生性质上的改变而凝结起来．这种凝结是不可逆的，不能再使它们恢复成原来的蛋白质．蛋白质的这种变化变性的特征：会生物活性丧失---变性蛋白质的主要如酶不再具有催化活性.溶解度明显下降，易沉淀球状蛋白质变性后，空间结构破坏，多肽链