“高密度脂蛋白”资料汇整

“高密度脂蛋白”资料汇整目录吸烟和戒烟对冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响低高密度脂蛋白血症高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值在糖尿病合并冠心病患者再发血运重建的预测价值高密度脂蛋白对动脉粥样硬化抵抗作用及其机制高密度脂蛋白胆固醇低高密度脂蛋白胆固醇血症吸烟和戒烟对冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响冠心病是心血管疾病中的一种常见病症，其发病原因多种多样，其中包括吸烟、高血压、高血脂等因素。在这些因素中，吸烟和戒烟对冠心病的影响尤其引人。本文将探讨吸烟和戒烟对冠心病患者高密度脂蛋白功能的影响，以期为冠心病的预防和治疗提供更多启示。

过去的研究主要集中在吸烟和戒烟对血脂水平的影响上，而忽略了高密度脂蛋白（HDL）功能的重要性。HDL是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，具有逆向转运胆固醇的作用，能够将胆固醇从外周组织转运到肝脏进行代谢。研究表明，HDL的功能与冠心病的发病风险密切相关。因此，探讨吸烟和戒烟对冠心病患者HDL功能的影响具有重要意义。

本研究采用横断面研究设计，选取冠心病患者100例，其中吸烟组50例，戒烟组50例，另选取健康对照组50例。对研究对象进行问卷调查，收集基本信息、吸烟史、戒烟史等数据。同时，测定研究对象的血脂水平和HDL功能相关指标，包括HDL胆固醇、HDL亚组分、HDL胆固醇逆向转运能力等。

研究结果显示，吸烟组冠心病患者的HDL胆固醇水平显著低于戒烟组和对照组（P<05），而戒烟组与对照组之间无显著差异（P>05）。吸烟组患者的HDL亚组分比例也显著低于戒烟组和对照组（P<05），而戒烟组与对照组之间无显著差异（P>05）。在HDL胆固醇逆向转运能力方面，吸烟组患者的转运能力也显著低于戒烟组和对照组（P<05），而戒烟组与对照组之间无显著差异（P>05）。

这些结果表明，吸烟对冠心病患者的HDL功能具有负面影响，可能增加了冠心病的发病风险。而戒烟后，HDL功能可以得到改善，从而降低冠心病的发病风险。这与前人的研究结果基本一致。吸烟可能导致HDL的氧化应激损伤，使HDL的逆向转运能力下降；而戒烟可以减轻这种损伤，改善HDL的功能。

在讨论部分，本文将对比前人研究的结果，进一步探讨吸烟和戒烟对冠心病患者HDL功能的影响机制。还将会讨论本研究的局限性和未来研究方向。

本研究表明吸烟对冠心病患者的HDL功能具有负面影响，而戒烟可以改善这种影响。这为冠心病的预防和治疗提供了新的思路和方法。为了更好地了解吸烟和戒烟对冠心病的影响，未来的研究可以进一步扩大样本量，探讨更深入的分子机制，以及开展干预性研究，观察戒烟对冠心病患者HDL功能的影响是否具有长期效应。加强公众教育和宣传，提高人们对吸烟危害的认识和戒烟的积极性，对于降低冠心病的发病风险具有重要意义。低高密度脂蛋白血症许多流行病学的研究显示，低水平的高密度（α-）脂蛋白（HDL）与冠心病（CAD）发病率的上升有关联，此病常由基因因素所致.肥胖，少活动的生活方式，吸烟，糖尿病，尿毒症和肾病综合征及一些药物（噻嗪利尿药，类维生素A，β-阻滞剂，雄激素类固醇，大多数促孕药物如丙丁醇）等因素亦会引起高密度脂蛋白水平的下降.

尽管还未设计特定的临床试验来检测改善高密度脂蛋白的效果，但是对每个人来说继续用非药理学的方法来提高高密度脂蛋白水平是明智的，这些方法包括停止吸烟，减肥和增加锻炼.在一些已有低HDL水平的病人中避免使用降低HDL水平的药物.

用烟酸治疗经常能使HDL水平得到很快的提高，用纤维酸的衍生物可治疗高甘油三酯血症，如纤维酸药物用于正常高甘油三酯病人及用大剂量的3-羟-3甲基戊二还原酶的抑制剂则HDL水平改善较少（约10%).对需通过治疗而降低低密度脂蛋白水平的病人来说，低HDL水平可能会影响对降低LDL药物的选择，这些病人应首选烟酸.无冠心病或冠心病危险因素的孤立性低HDL水平病人，常存见于素食人群中，这些人群的LDL水平及冠心病的发病率很低，因此孤立性低HDL水平而无其他冠心病危险因素存在的病人，除升高HDL水平外无需给予其他药物.高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值在糖尿病合并冠心病患者再发血运重建的预测价值糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，常常与心血管疾病合并存在，其中冠心病是最常见的合并症之一。血运重建是治疗冠心病的重要手段之一，但糖尿病合并冠心病患者的再发血运重建风险较高，因此预测其再发血运重建的风险具有重要意义。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和总胆固醇（TC）是血脂的重要指标，本文旨在探讨高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值（HDL-C/TC）在糖尿病合并冠心病患者再发血运重建的预测价值。

选取2010年至2015年在我院接受血运重建治疗的糖尿病合并冠心病患者100例作为研究对象。所有患者均接受规范的治疗和随访。

所有患者在血运重建前接受了血脂指标检测，包括TC和HDL-C。HDL-C/TC比值计算方法为：HDL-C的数值除以TC的数值。

所有患者接受了至少1年的随访，记录其再发血运重建的情况。再发血运重建定义为在首次血运重建后1年内再次接受血运重建治疗。

在随访期间，20例患者发生了再发血运重建，其中HDL-C/TC比值较低的患者占14例，而比值较高的患者只有6例。HDL-C/TC比值较低的患者再发血运重建的风险显著高于比值较高的患者（P<05）。

表1：不同HDL-C/TC比值患者的再发血运重建情况

HDL-C/TC比值对再发血运重建的预测价值

通过受试者工作曲线（ROC曲线）分析，发现HDL-C/TC比值对再发血运重建的预测价值较高，曲线下面积（AUC）为75（95%CI：65-85）。当HDL-C/TC比值低于3时，对再发血运重建的阴性预测值为92%，而高于4时，对再发血运重建的阳性预测值为88%。

图1：HDL-C/TC比值对再发血运重建的ROC曲线分析

本研究发现，HDL-C/TC比值在糖尿病合并冠心病患者中具有较好的预测再发血运重建的价值。低水平的HDL-C/TC比值与较高的再发血运重建风险相关。当HDL-C/TC比值低于3时，对再发血运重建的阴性预测值为92%，而高于4时，对再发血运重建的阳性预测值为88%。因此，监测糖尿病合并冠心病患者的血脂指标，特别是HDL-C/TC比值的变化，有助于预测其再发血运重建的风险。

本研究表明，高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值在糖尿病合并冠心病患者中具有较好的预测再发血运重建的价值。监测糖尿病合并冠心病患者的血脂指标，特别是高密度脂蛋白胆固醇与总胆固醇比值的变化，有助于预测其再发血运重建的风险。高密度脂蛋白对动脉粥样硬化抵抗作用及其机制高密度脂蛋白对动脉粥样硬化的抵抗作用及其机制

高密度脂蛋白（HDL）是人体内一种重要的脂蛋白，其在心血管健康中起着关键作用。近年来，大量的研究已经证实，高密度脂蛋白对动脉粥样硬化具有抵抗作用，这与其独特的生物化学特性及功能密切相关。

高密度脂蛋白具有逆向转运胆固醇的功能。它可以将血液中的胆固醇转运至肝脏进行代谢，从而降低胆固醇在血管壁的沉积，进而减少动脉粥样硬化的发生风险。高密度脂蛋白还能抗氧化，通过清除活性氧和氮等有害物质，保护内皮细胞免受氧化应激损伤，进一步维护血管健康。

那么，高密度脂蛋白是如何发挥其抗动脉粥样硬化作用的呢？其逆向转运胆固醇的功能在动脉粥样硬化的预防中起着关键作用。其抗氧化特性可以保护血管内皮细胞免受损伤，维持血管的正常功能。高密度脂蛋白还能促进内皮细胞的再生和修复，进一步抵抗动脉粥样硬化的发生。

尽管高密度脂蛋白具有上述诸多益处，但值得注意的是，并不是所有人都能享受到高密度脂蛋白的保护作用。一些遗传、环境和生活习惯因素可能会影响高密度脂蛋白的功能和水平。因此，我们需要保持健康的生活方式，如合理饮食、适量运动和戒烟限酒等，以维持高密度脂蛋白的正常水平和功能，从而更好地抵抗动脉粥样硬化。

高密度脂蛋白对动脉粥样硬化具有抵抗作用，这与其逆向转运胆固醇、抗氧化和促进内皮细胞再生和修复等功能密切相关。为了维护心血管健康，我们应积极保持健康的生活方式，以充分发挥高密度脂蛋白的保护作用。高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇（Highdensitylipoproteincholesterol，HDL-C）主要在肝脏合成，是一种抗动脉粥样硬化的脂蛋白，可将胆固醇从肝外组织转运到肝脏进行代谢，由胆汁排出体外，其血浆含量的高低与患心血管病的风险呈负相关。

高密度脂蛋白可以从细胞膜上摄取胆固醇，经卵磷脂胆固醇酰基转移酶催化而成胆固醇酯，然后再将携带的胆固醇酯转移到极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白上。高密度脂蛋白中胆固醇含量比较固定，约含有人体胆固醇总量的20%～30%。

血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平与冠心病的发生呈负相关，它主要通过促进胆固醇逆向转运（reversecholesteroltransport，RCT）、抗氧化、抗炎等机制来实现抗动脉粥样硬化。

流行病学及临床研究证明HDL-C与冠心病、动脉粥样硬化等疾病发生机率呈负相关。按我国《血脂异常防治建议（2015版）》提出的判断标准：

成年男性HDL-C多在16~42mmol/L（45~55mg/dl）女性较高，多在29~55mmol/L（50~60mg/dl）；正常人HDL-C约占总胆固醇的25%~30%。

HDL-C理想范围：>04mmol/L（>40mg/dL）

升高：≥55mmol/L（60mg/dL）

降低：<91mmol/L（<35mg/dL）

NCEPATPⅢ提出的医学决定水平为：

<03mmol/L（40mg/dL）为降低，冠心病发生风险增高；≥55mmol/L（60mg/dL），冠心病发生风险降低。

ATPⅢ将HDL-C从原来的<35mg/dL（9mmol/L）提高到<40mg/dL（03mmol/L）是为了让更多的人得到预防性治疗（男性将从原来的15%提高到约40%，女性从原来的5%提高到15%的人群被划归高危人群）。

高密度脂蛋白胆固醇增高最主要的临床价值是能够将动脉粥样硬化斑块的泡沫细胞转移至肝脏排出体外，可见于原发性高HDL血症，并发现此群家族中长寿者多。接受雌激素、胰岛素或某些药物（如烟酸、维生素E、肝素等）治疗者，亦可增高。

高密度脂蛋白胆固醇降低常见于脑血管病冠心病、高甘油三酯血症、肝功能损害如急慢性肝炎、肝硬化、肝癌、糖尿病、吸烟、缺少运动等，其减低可作为冠心病的危险指标。

HDL可将胆固醇从周围组织（包括动脉粥样斑块）转运到肝脏进行再循环或以胆酸的形式排泄，这一过程称为胆固醇逆向转运。HDL通过介导胆固醇的逆向转运，一方面清除了动脉管壁胆固醇，抑制新生斑块生长；另一方面在降低胆固醇的同时，增加斑块的稳定性，抑制斑块破裂，降低心血管事件的危险性。

LDL-C在动脉粥样硬化形成的始动环节起着重要的作用，而HDL则能延缓这一过程。目前认为，天然LDL-C并不具有很强的致动脉粥样硬化的作用，当其形成氧化的LDL-C时，才会造成动脉粥样硬化的发生发展。HDL颗粒含有多种抗氧化酶，研究最多的是卵磷脂胆固醇酰基转移酶、谷胱甘肽硒过氧化酶、血小板激活因子-乙酰水解酶（PAF-AH）及屏氧酶（PON）等，它们通过不同的化学反应抑制LDL的氧化修饰，破坏LDL氧化修饰过程中相应的酶或酶的活性及其产生的氧化磷酸酯、降低LDL脂质过氧化物水平及直接破坏LDL的结构，减少氧化修饰的LDL的形成及其对血管内皮细胞的损伤，同时还能抗HDL氧化，保护HDL的结构和功能，最终达到其抗氧化作用。

内皮细胞可以释放组织型纤溶酶原激活物（tissueplasminogenactivator，t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂1（tissueplasminogenactivatorinhibitor-1，tPAI-1），从而控制纤溶酶，以调节纤溶过程。Ren等在培养内皮细胞时，发现LDL和糖化LDL可以减少t-PA的生成而增加tPAI-1的生成，但HDL能消除这种作用，并使内皮细胞恢复正常的t-PA和tPAI-1的释放。血浆中tPAI-1水平还与HDL-C/TC比值呈负相关，更进一步说明了HDL能通过减少tPAI-1而起到促纤溶的作用。

HDL的抗血栓作用主要通过其调节内皮源性的血管舒张因子一氧化氮（NO）、前列环素I2（PGI2）、血栓素A2（TA2）、血小板活化因子（PAF）、vonWillebrand因子（vWF）以及蛋白C和蛋白S来实现的。NO的主要作用是通过激活平滑肌细胞中的鸟苷酸环化酶系统导致血管平滑肌舒张，同时NO还可以抑制血小板聚集和白细胞黏附于内皮。LDL等导致动脉粥样硬化的脂质削弱了内皮细胞中NO的合成，而HDL能恢复这种NO的合成，间接地抑制了血小板的聚集，从而起到抗血栓形成的作用。与NO一样，PGI2也能够抑制血小板聚集，PGI2还能增加内皮细胞中NO的合成，而反过来NO也能增加PGI2舒张平滑肌的活性。HDL能促进内皮细胞合成PGI2，并通过载脂蛋白A-I（apoA-I）来延长PGI2在血液中的半衰期，增强其抗血小板聚集的作用，从而在防止冠状动脉内的血栓形成中起着重要作用。

美国国家胆固醇教育计划强调对于血脂水平超出目标值的任何人均应采取改变生活方式的措施。生活方式的改变有助于升高HDL-C，如吸烟者戒烟可使HDL-C升高20%；适度饮酒可显著增高HDL-C，减少罹患冠心病危险，但何谓适度饮酒尚无一致标准。肥胖与超重者应增加运动和控制饮食，体重每减轻3kg，HDL-C可升高025mmol/L，运动和减轻体重对于改善胰岛素抵抗及升高HDL-C简便有效。

现有的调脂药物都有升高HDL-C的作用，但同时能降低非HDL-C（包括LDL-C和极低密度脂蛋白胆固醇）和TG，目前尚无单独升高HDL-C的药物。

烟酸类药物被认为能明显提高HDL-C水平，同时显著减少血浆TG、脂蛋白等致动脉硬化的血脂和脂蛋白，促进小而密的LDL向大而疏的LDL颗粒转变，是迄今为止治疗低水平HDL-C最久、经济而有效的药物。

他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，通过刺激apoA-I表达和轻度抑制胆固醇酯转移蛋白（CETP）而升高HDL-C大约6%～14%。

贝特类药物通过刺激肝脏apoA-I的表达和脂蛋白脂酶活性而刺激HDL-C生物合成增加约6%～20%。

torcetrapib是一种有效的胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，它通过抑制CETP来提高HDL-C水平。torcetrapib显著改变了胆固醇在HDL和LDL亚群间的分布，增加每个组群的HDL和LDL平均颗粒大小。

生物疗法是利用蛋白质、DNA、抗体或其它从活组织中提取或合成的物质获得疗效的方法。分子生物学技术的发展已使重组蛋白作为药物以非肠道应用成为可能。

体内试验中较先进的是由apoA-IMilano和磷脂复合物组成的载脂蛋白，给动物模型和人类输注这些载脂蛋白，结果证明减少了动脉粥样硬化的发生。通过自身免疫方式产生针对胆固醇酯转运蛋白的中和抗体也正在临床试验，以降低LDL-C和增加HDL-C为目的的基因疗法已初步建立起来。

因此，仅以升高HDL-C水平并非是开发HDL-C治疗新措施的最佳目标。一些新的治疗措施是以进一步增强HDL对胆固醇逆向转运作用为目标，直接的apoA-I治疗和ABCA1，ABCG1基因表达调节研究正是这种新观念的重要体现。低高密度脂蛋白胆固醇血症低高密度脂蛋白胆固醇血症是指高密度脂蛋白胆固醇水平低于正常水平，可伴或不伴胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平的升高。低高密度脂蛋白胆固醇血症与冠状动脉