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文档简介
血糖及其调节血糖(bloodsugar,bloodglucose)的概念:指血中的葡萄糖正常血糖浓度始终稳定在3.9~6.0mmol/L肝是调节血糖的主要器官(肝糖原、糖异生)保证重要组织器官的供能(如脑、红细胞)2血糖及其调节二、血糖稳态主要受激素调节降低血糖:胰岛素(insulin)等
升高血糖:胰高血糖素(glucagon)、糖皮质激素、肾上腺素等调节血糖的主要激素
激素调节的整合作用
糖、脂肪、氨基酸代谢相协调肝、肌、脂肪组织等各组织代谢相协调4血糖及其调节(一)胰岛素是降低血糖的主要激素血糖升高时分泌增多促进肌、脂肪组织等通过GLUT4摄取葡萄糖激活磷酸二酯酶而降低cAMP水平,使糖原合酶活化、磷酸化酶抑制激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶,使丙酮酸脱氢酶活化抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成,同时因肌蛋白质合成加速而使糖异生原料减少,抑制肝内糖异生糖分解产生乙酰CoA和NADPH增多,促进合成脂肪酸促进糖原、脂肪、蛋白质合成特点:机制:5血糖及其调节(二)体内有多种升高血糖的激素1.胰高血糖素是升高血糖的主要激素血糖降低或血中氨基酸升高时,分泌增多抑制糖原合酶而激活磷酸化酶,加速肝糖原分解抑制磷酸果糖激酶-2、激活果糖二磷酸酶-2,减少果糖-2,6-二磷酸的合成,抑制糖酵解、促进糖异生抑制肝内丙酮酸激酶,抑制糖酵解,同时促进磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成,促进糖异生激活脂肪组织内激素敏感性脂肪酶,促进脂肪分解供能促进肝糖原分解和糖异生,促进脂类供能特点:机制:6血糖及其调节两种激素的分泌彼此相反体内胰岛素和胰高血糖素的动态关系使胰岛素分泌的信号(如血糖升高)可抑制胰高血糖素分泌使胰岛素分泌减少的信号可促进胰高血糖素分泌两种激素的作用相互拮抗调节三大营养物代谢最主要的两种激素糖、脂肪、氨基酸代谢的变化主要取决于二者的比例7血糖及其调节2.糖皮质激素可升高血糖3.肾上腺素是强有力的升高血糖的激素促进肌蛋白质分解,分解产生的氨基酸转移到肝进行糖异生抑制丙酮酸的氧化脱羧,减少体内葡萄糖的分解利用协同增强其他激素促进脂肪动员的效应,促进利用脂肪酸供能经肝和肌内依赖cAMP的磷酸化级联激活磷酸化酶,加速糖原分解主要在应激状态下发挥调节作用8血糖及其调节三、糖代谢障碍导致血糖水平异常糖耐量试验(glucosetolerancetest)结果分析:
①正常:血糖在0.5~1h达到高峰,一般不出现糖尿;此后逐渐降低,
约2h降至7.8mmol/L以下,约3h回落至接近空腹血糖水平。②糖尿病:空腹血糖高于正常值;服糖后血糖急剧升高,出现糖尿;
此后缓慢降低,约2h后仍可高于11.1mmol/L。方法:先测量空腹静脉血糖,饮用75g无水葡萄糖后,分别于
30min、1h、2h测量静脉血糖值,绘制曲线9血糖及其调节(一)低血糖(hypoglycemia)指血糖浓度低于2.8mmol/L血糖过低影响脑功能,出现头晕、心悸等,严重时昏迷原因:①胰性;
②肝性;
③内分泌异常;
④肿瘤;
⑤饥饿或不能进食等10血糖及其调节(二)高血糖(hyperglycemia)指空腹血糖高于7mmol/L遗传性胰岛素受体缺陷,导致高血糖肾对糖重吸收障碍引起高血糖,但血糖及糖耐量曲线均正常情绪激动时肾上腺素分泌增加,使肝糖原大量分解静脉滴注葡萄糖速度过快,使血糖迅速升高11血糖及其调节(三)糖尿病是最常见的糖代谢紊乱疾病特征是持续性高血糖和糖尿部分或完全胰岛素缺失(1型)、胰岛素抵抗(2型)多种并发症,与血糖升高程度、病史长短相关12血糖及其调节四、高糖刺激产生损伤细胞的生物学效应不依赖酶的糖化作用(hemoglobinglycation):高糖刺激使细胞生成晚期糖化终产物(advancedglycationendproducts,AGEs),与体内多种蛋白发生广泛交联,对肾、视网膜、心血管等造成损伤AGEs引起氧化应激:AGEs被其受体识别,激活多条信号通路,产生活性氧而诱发氧化应激,氧化细胞内多种酶类、脂质等而使之失活氧化应激促进AGEs的形成及交联,二者共同参与糖尿病并发症的发生发展13血糖及其调节糖原主要储存于肝和肌,肝糖原补充血糖,肌糖原为肌收缩供能糖原的合成与分解主要受到糖原合酶和糖原磷酸化酶的磷酸化修饰反向调节糖异生指非糖物质在肝和肾转变为葡萄糖或糖原,调节血糖或补充肝糖原糖异生和糖酵解的调节主要针对两个底物循环,果糖-2,6-二磷酸是主要调节信号乳酸循环指肌内糖无氧氧化和肝内糖异生偶联发生,对乳酸再利用以避免酸中毒正常人血糖相对恒定,其来源和去路的动态平衡主要受激素调节胰岛素降低血糖;胰高血糖素、糖皮质激素、肾上腺素可升高血糖糖代谢紊乱导致高血糖或低血糖,糖尿病最为常见14血糖及其调节葡萄糖代谢共同起始:糖酵解(胞质中生成丙酮酸)产能少:无氧氧化(胞质中生成乳酸),关键酶同糖酵解产能多:有氧氧化(胞质、线粒体生成CO2和H2O)不产能:磷酸戊糖途径(胞质生成NADPH和磷酸核糖)分解糖异生糖原合成:UDPG、引物、糖原合酶糖原分解:直接生成葡糖-1-磷酸、糖原磷酸化酶肝糖原补充血糖(有葡糖-6-磷酸酶)肌糖原为肌收缩供能(乳酸、乳酸循环)储存调节:主要受磷酸化修饰的反向调节磷酸化的磷酸化酶、去磷酸化的糖原合酶是活性型葡糖-6-磷酸枢纽场所:肝、肾的线粒体和胞质原料:乳酸、生糖氨基酸、甘油等关键酶:丙酮酸羧化酶(线粒体)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶、
果糖二磷酸酶-1、葡糖-6-磷酸酶储存调节:2个底物循环,果糖-2,6-二磷酸是主要调节信号葡糖-6-磷酸脱氢酶,受NADPH供需调节己糖/葡糖激酶、
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