【不同剂量的小柴胡汤对大鼠的非酒精型脂肪肝的治疗探究开题报告2000字】

PAGE0论文题目不同剂量的小柴胡汤对大鼠的非酒精型脂肪肝的治疗研究课题来源自拟课题研究方向应用研究一、选题依据和意义近年来，患有脂肪肝的宠物数量在逐渐增加。以猫为例，猫脂肪肝(Fattyliversyndrome，FLS)又称为猫脂质沉积综合征(Felinehepaticlipidosis，FHL)，是由于多种原因引起的脂质(主要是三酰甘油)蓄积于肝细胞而引起的肝脏肿大，从而引起胆红素代谢障碍、胆汁淤积、肝细胞功能下降的一类疾病。猫脂肪肝是宠物猫临床上比较常见的致命性疾病之一。当肝脏的脂类物质含量超过猫肝脏总重量的5%时即可导致脂肪肝［1］。临床上主要表现为猫的慢性消瘦、精神沉郁、黏膜或全身黄疸、食欲减退甚至废绝、间歇性呕吐。该病可见于任何年龄的猫，但是绝大多数都在2岁以上，雌性猫的发病率要略高于雄性猫，肥胖猫更易发病，与品种无关。引起猫脂肪肝病的原因有营养性的（蛋白质氨基酸缺乏），代谢性的（脂肪代谢紊乱），或有毒物质对肝脏的伤害。糖尿病、心肌病、肿瘤、胰腺炎、猫传染性腹膜炎和慢性肾脏疾病等可以激发猫脂肪肝。应激也会导致猫脂肪肝的发生，比如环境的突然改变，食物的变换，噪音过大等都会导致猫食欲减少引起猫脂肪肝。如果患病动物不给予治疗，康复率只有20%；给予积极的干预治疗加护理一般康复率可达80%以上［2］。柴胡疏肝汤出自《景岳全书》，方由柴胡、陈皮、枳壳、香附、川芎、芍药、炙甘草组成，具有疏肝解郁、活血止痛之功效，主治肝气郁滞证。临床上常用于治疗抑郁症［3］。现代临床研究表明［4］，柴胡疏肝汤还能有效减轻脂肪肝患者肝脏脂质蓄积，改善肝功能和增强脂质代谢，能较好的防治非酒精性脂肪肝病。本研究拟用大鼠非酒精性脂肪肝模型，研究柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝模型大鼠血脂、肝脂、肝功能、脂质过氧化和肝脏病理形态的影响，探讨其降脂保肝作用及可能的作用机制，以期为该方剂临床治疗宠物非酒精性脂肪肝提供科学理论依据。二、研究内容不同剂量的小柴胡汤对大鼠的非酒精型脂肪肝的治疗。三、研究方法与技术路线3.1制备加味小柴胡汤称取柴胡9克、香附10克、枳壳9壳、芍药10克、决明子12克、龙胆草9克、栀子9克置砂锅中，加入适量的水浸泡半小时后，武火加热至沸腾，改文火使其保持微沸，继续加热2小时，分离煎出液，药渣再依法煎煮2次，收集煎出液。混合三次煎出液并将其加热浓缩至0.12g/ml，冷藏备用。3.2试验动物选用清洁大鼠50，雌雄各半。3.3分组共5组，每组各10只。试验分成空白对照、模型组、以及高、中、低剂量组。试验正常对照组喂食全价营养颗粒饲料喂养，饮自来水；模型组和各治疗组均喂食高脂饲料（胆固醇2%，胆酸钠0.5%，丙硫氧嘧啶0.2%，蔗糖5%，猪油10%，基础饲料2.3%），共6周。3.4观察指标①实验结束后停止给药，普通喂养适应1周后，禁食12h处死大鼠，称取大鼠体重。②血清指标测定：心脏直接采集血样，全自动生化分析仪测定血清TG、TC、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血清谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）。③肝脏湿重及肝组织匀浆指标测定：处死大鼠后迅速完整分离肝脏，测定肝脏湿重，然后获取肝脏右叶剪取500mg，加入9倍于肝组织体积预冷的异丙醇中冰浴匀浆，制成10%的匀浆，4℃提取24h，3000r／min离心10min，吸取上清液，全自动生化分析仪测定TG、TC。3.4.1临床观察指标3.4.2实验室检测指标加味小柴胡汤对非酒精性脂肪肝大鼠血清肝功能及血脂的影响。3.4.3疗效判定指标3.4.3.1治愈率小柴胡汤治疗后，脂肪肝大鼠的体重和肝湿重均明显低于模型组（P<0.05），而且血清ALT、AST、TC、TG水平以及肝脏组织和血清、TC、TG含量均明显降低（P＜0.05）。3.4.3.2有效率3.4.3.3无效率用药中死亡或用药后症状未减轻或继续恶化为无效。据此计算每组中治疗无效率。3.4.3.4总有效率3.5拟解决的关键问题解决治疗脂肪肝所产生的副作用差异极显著。（二）技术路线对试验动物的分组饲养对试验动物的分组饲养模型组中剂量组高剂量组低剂量组正常对照组模型组中剂量组高剂量组低剂量组正常对照组 指标测定指标测定血清肝功能及血脂肝组织TCTG大鼠肝湿重，和体重检测血清肝功能及血脂肝组织TCTG大鼠肝湿重，和体重检测结果分析并完成研究报告和论文结果分析并完成研究报告和论文四、研究进度安排2017.10-2017.11查阅文献、收集资料；2017.12-2018.01拟订试验方案；2018.02-2018.04动物模型构建及确立，分组、给药，各项指标测定及分析；2018.05-2018.06撰写论文五、预期研究结果研究柴胡疏肝散对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏病理形态的影响，探讨其降脂保肝作用及可能的作用机制，以期为该方剂临床治疗宠物非酒精性脂肪肝提供科学理论依据。六、参考文献[1]柳旭伟,葛文霞,杨仰实,等.猫脂肪肝诊治[J].四川畜牧兽医,2014,41(1):49-50.[2]张海霞,袁占奎,夏兆飞,等.猫肝脂沉积症[J].中国兽医杂志,2010,46(8):70-72.[3]范建高,施军平.2011年非酒精性脂肪性肝病流行病学与无创诊断研究进展[J].实用肝脏病杂志,2012;15(2)∶81~82[4]李秀丽.非酒精性脂肪肝病的药物治疗研究[J].时珍国医国药,2010;21(12)∶3228~3229[5]冯丽娟，周本杰.解热镇痛中药相关药理研究综述[A].南方医科大学珠江医院药剂科，2001，12(7)：89.[6]熊元君，刘满江，刘发.复方血竭擦剂的抗炎止痛与活血化瘀作用[J].中药药理与临床，1999，15(3)：30-32.[7]陈奇.中药药理研究方法的发展概况与特点[J].中国药理学通报2009，25(10)：247-252.[8]国家自然科学基金委员会.2000年度国家自然科学基金项目指南[J].北京高等教育出版社，1999：42.[9]陆大祥，金惠铭主编.病理生理学（第五版)[J].北京人民卫生出版社，2000：94-98.指导教师意见