拟肾上腺素药

关于拟肾上腺素药定义

化学结构和药理作用与AD、NA相似的药物，称为拟肾上腺素药（adrenomimeticdrugs）与兴奋交感神经的效应相似的胺类，又称拟交感胺（sympathomimeticamines）。第2页,共45页，2024年2月25日，星期天第一节构效关系及分类一、构效关系基本结构：

ß苯乙胺儿茶酚（catecholamines）HOHO34第3页,共45页，2024年2月25日，星期天1.儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚基结构AD，NA，Isop，DA。

2.非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基，麻黄碱、间羟胺、新福林①口服无效；②外周心血管作用强，维持时间短；③不易通过血脑屏障，中枢作用弱①可口服；②作用弱，维持时间长；③对中枢作用强，外周作用弱第4页,共45页，2024年2月25日，星期天第5页,共45页，2024年2月25日，星期天二、分类肾上腺素受体激动药α受体激动药β受体激动药α、β受体激动药α1、α2受体激动药：NA,间羟胺α1受体激动药：去氧肾上腺素α2受体激动药：可乐定β1、β2受体激动药:Isopβ1受体激动药:多巴酚丁胺β2受体激动药:沙丁胺醇AD、麻黄碱α、β受体及多巴胺受体激动药DA第6页,共45页，2024年2月25日，星期天第二节α受体激动药

去甲肾上腺素（NA，NE，正肾上腺素）来源：神经末梢、肾上腺髓质，药用品为人工合成化学：不稳定，遇光或碱氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐

第7页,共45页，2024年2月25日，星期天〖体内过程〗

1.给药方法

只宜静脉滴注法给药

Why？第8页,共45页，2024年2月25日，星期天①口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②皮下、肌肉注射收缩血管，发生组织坏死

③静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱

第9页,共45页，2024年2月25日，星期天1

2.分布：心、肾上腺髓质、血管等

3.消除：

代谢：摄取1-重摄取贮存于囊泡内；摄取2-被MAO及COMT代谢灭活，作用时间短。

排泄：尿中以VMA为主（90％），少量原形（4％-16％）第10页,共45页，2024年2月25日，星期天【药理作用】

激动α1、α2

＞β1受体，对β2-R几乎无作用。

1、收缩血管：兴奋α1–R，小动脉和小静脉明显收缩皮肤、粘膜＞肾＞肝、肠＞骨骼肌但冠状动脉扩张。第11页,共45页，2024年2月25日，星期天2、兴奋心脏：但心率减慢离体：(+)β1

心率传导心输出量心收缩力

整体：心率

心输出量±或稍↓

(++)α血压反射性迷走兴奋心率↓↓，心输出量↓

第12页,共45页，2024年2月25日，星期天3、升高血压：较强小剂量脉压差↑心脏收缩→收缩压↑血管收缩不明显→舒张压升高不明显大剂量血管收缩强烈→舒张压↑→脉压差↓第13页,共45页，2024年2月25日，星期天4、其它

对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高。第14页,共45页，2024年2月25日，星期天1.休克早期小剂量短时间使用

在休克早期血压下降时予以升压，以维持心、脑、肾等重要器官血供。长时大量应用则加重微循环障碍2.药物中毒性低血压

中枢抑制药如镇静催眠药、麻醉药等中毒，尤其是氯丙嗪中毒时应选用NA，而不宜选用AD。3.上消化道出血

1-3mg稀释后口服（局部作用）[临床用途]第15页,共45页，2024年2月25日，星期天维持血压，保证心、脑、肾血流供应补足血容量后，血压仍不能回升者应用原则目的①早期、小剂量、短期用休克第16页,共45页，2024年2月25日，星期天【不良反应及禁忌症】1.局部组织缺血坏死如发现药液外漏或滴注部位皮肤变白应如何处理？（1）停止注射或更换部位。（2）热敷。（3）0.25%普鲁卡因局部封闭。（4）α受体阻断剂。2.急性肾功能衰竭滴注时间过长或剂量过大，故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。3.停药后的血压下降

第17页,共45页，2024年2月25日，星期天禁忌症

高血压,动脉硬化,器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等第18页,共45页，2024年2月25日，星期天

1.作用方式（1）直接兴奋受体：主要激动α受体，兴奋β1受体弱（2）间接：在囊泡置换NA，促进NA释放2.作用特点：（1）非儿茶酚胺类，不易被MAO代谢，作用弱，时间长，可产生快速耐受（2）对心率、肾血流影响小，仍明显减少肾血流量3.替代NA用于各种休克早期。间羟胺（阿拉明）可im或iv第19页,共45页，2024年2月25日，星期天第三节α、β受体激动药

肾上腺素

（AD、

Adr

，副肾素）来源

肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素肾上腺素苯乙胺N－甲基转移酶第20页,共45页，2024年2月25日，星期天

【体内过程】1、口服无效，易在碱性肠液和肝内破坏，黏膜吸收少因血管收缩妨碍吸收

2、im吸收较快

3、Sc吸收缓慢，作用维持时间长

4、iv立即生效，作用维持时间短

5、体内代谢同NA第21页,共45页，2024年2月25日，星期天[药理作用]兴奋α受体、β1和β2受体1．心脏：激动β1受体

心收缩力↑HR↑心输出量↑，心肌耗氧量↑传导↑舒张冠状血管，改善心肌血供大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤心肌耗氧量↑不利方面快速强效的心脏兴奋剂第22页,共45页，2024年2月25日，星期天2.血管：主要作用小动脉和毛细血管前括约肌，对大动、静脉作用弱。

（1）（＋）α1受体——收缩皮肤、粘膜血管强烈＞收缩内脏血管，尤其是肾血管显著＞收缩脑、其他内脏血管弱

（2）（＋）β2受体——舒张骨骼肌和肝脏血管，舒张冠状血管

第23页,共45页，2024年2月25日，星期天3.血压收缩压升高激动β1

受体舒张压：与剂量有关第24页,共45页，2024年2月25日，星期天骨骼肌血管扩张皮肤黏膜内脏血管收缩＞→舒张压↑骨骼肌血管扩张＞皮肤黏膜内脏血管收缩→舒张压↓大剂量：α1＞β2小剂量：β2＞α1中剂量：α1

=β2骨骼肌血管扩张皮肤黏膜内脏血管收缩=→舒张压变化不大静脉注射呈双向反应第25页,共45页，2024年2月25日，星期天双向反应：先升后降（升压后还出现轻度降压作用）AD升压作用的翻转先予α(-)药再给AD，血压表现为下降氯丙嗪中毒时不宜选用AD第26页,共45页，2024年2月25日，星期天

4.平滑肌（1）支气管（2）胃肠平滑肌张力降低。（3）膀胱逼尿肌舒张（β2受体）；膀胱括约肌收缩（α受体）。可引起排尿困难和尿潴留。①(+)β2：支气管平滑肌扩张②(+)β2：肥大细胞过敏介质释放抑制③(+)α1：支气管粘膜血管收缩第27页,共45页，2024年2月25日，星期天6.代谢(1)糖

(+)α,β2肝糖原分解血糖(2)脂肪

(+)β脂肪分解FFA促进代谢，增加组织耗氧第28页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用1.心脏骤停

①

溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素②2.过敏性休克:首选3.支气管哮喘4.与局麻药配伍5.局部止血:牙龈、鼻出血心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）第29页,共45页，2024年2月25日，星期天过敏性休克

①

小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压②

支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿呼吸困难③

心脏抑制血压过敏性休克的特点第30页,共45页，2024年2月25日，星期天AD抗休克及平喘作用机制AD激动β1-R→兴奋心脏→心输出量↑激动α1-R→收缩血管，外周阻力↑血压↑↓通透性↓支气管粘膜水肿↓↓激动β2-R抑制肥大细胞释放过敏介质松驰支气管平滑肌→支气管扩张呼吸通畅支气管哮喘第31页,共45页，2024年2月25日，星期天①延缓局麻药吸收延长局麻时间②减少局麻药吸收减少中毒反应③止血:用法：1：25万，一次用量不超过0.3mg

与局麻药配伍第32页,共45页，2024年2月25日，星期天

心悸烦躁头痛血压脑出血心律失常心室纤颤禁忌证不良反应

脑动脉硬化器质性心脏病糖尿病

甲亢第33页,共45页，2024年2月25日，星期天麻黄碱(Ephedrine、Eph)1.性质稳定，口服有效；2.升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋α、β-R和促进NA能N末梢释放NA；3.中枢兴奋作用较明显；4.易产生快速耐受性，不良反应少；

用于支气管哮喘的预防或轻症治疗；鼻塞，皮肤粘膜水肿等；防治低血压状态（腰麻、硬脊膜外麻醉引起低血压）第34页,共45页，2024年2月25日，星期天异丙肾上腺素（Isop，喘息定）第四节

β受体激动药

[体内过程]

给药方法

气雾吸入、舌下含服或注射给药①口服在肠粘膜与硫酸结合而失效②代谢：COMT，较少被MAO代谢

兴奋β1、β2

受体，属儿茶酚胺类，为人工合成品第35页,共45页，2024年2月25日，星期天【药理作用】

对β1、β2-R均有强大的作用。

1、兴奋心脏3、血压：兴奋β1-R：阳性4变，心肌耗氧量↑兴奋β2-R，扩张骨骼肌血管

2、血管（1）小剂量，收缩压↑∕舒张压稍↓；（2）较大剂量，收缩压↓∕舒张压明显↓→冠脉灌注压↓→Bp↓第36页,共45页，2024年2月25日，星期天

4、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。5、促进代谢：促进糖原（β2）和脂肪（β1、β3

）分解。兴奋β2受体松弛支气管平滑肌抑制肥大细胞释放过敏性物质第37页,共45页，2024年2月25日，星期天临床应用支气管哮喘：舌下或气雾吸入控制急性发作缓慢型心律失常：舌下或静滴治Ⅱ～Ⅲ度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起作用比AD强常与AD或间羟胺合用第38页,共45页，2024年2月25日，星期天[不良反应]

心悸、头痛，注意控制心率。剂量过大，可致心肌耗氧量增加，引起心律失常，甚至心室颤动[禁忌症]

冠心病、心肌炎、甲亢第39页,共45页，2024年2月25日，星期天【体内过程】1、口服无效2、静脉给药，作用短暂3、不易透过血脑屏障，无中枢作用激动α-R、β-R、D-R，促进NA释放多巴胺（DA）第五节α、β受体及多巴胺受体激动药第40页,共45页，2024年2月25日，星期天【药理作用】