苯妥英钠的合成

苯妥英钠的合成苯妥英钠为抗癫痫、抗心律失常药，能阻止脑部病灶发生的异常电位活动向周围正常脑组织的扩散，起到抗癫痫作用。对心室和心房的异位节律点有抑制作用，亦可加速房室的传导，降低心肌自律性，故有抗心律失常作用。治疗剂量不引起镇静催眠作用。适应症：1.主要适用于治疗复杂部分性癫痫发作（颞叶癫痫、精神运动性发作）、单纯部分性发作（局限性发作）、全身强直阵挛性发作和癫痫持续状态。本品在脑组织中达到有效浓度较慢，因此疗效出现缓慢，需要连续多次服药才能有效。2.治疗三叉神经痛和坐骨神经痛、发作性舞蹈手足徐动症，发作性控制障碍、肌强直症及隐性营养不良性大疱性表皮松解。3.用于治疗室上性或室性早搏，室性心动过速，尤适用于强心苷中毒时的室性心动过速，室上性心动过速也可用。化学名5,5-二苯基乙内酰脲钠（Sodium5,5-diphenylhydantoinate），又名大伦丁钠(Dilantinsodium)，化学结构式为：本品为白色粉末，无嗅、味苦。微有吸湿性，在空气中渐渐吸收二氧化碳析出苯妥英。本品在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。本实验由苯甲醛在维生素B1作催化剂及碱性条件下进行安息香缩合得到安息香,然后在酸性条件下用三氯化铁氧化安息香制取二苯乙二酮,二苯乙二酮与尿素在碱性条件下反应得到苯妥英,再由苯妥英与氢氧化钠反应成盐得到苯妥英钠。第一次实验：安息香缩合反应（安息香的制备）

安息香缩合反应一般采用氰化钾（钠）作催化剂，是在碳负离子作用下，两分子苯甲醛缩合生成二苯羟乙酮。但氰化物是剧毒品，易对人体危害，操作困难，且“三废”处理困难。20世纪70年代后，开始采用辅酶维生素B1(盐酸硫胺)代替氰化物作催化剂进行缩合反应。以维生素B1作催化剂具有操作简单，节省原料，耗时短，污染轻等特点。但是反应需要在冰水浴中操作，而且反应收率往往比较低。1.原料规格及用量配比

名称

规格

用量

摩尔数

摩尔比苯甲醛10mL盐酸硫胺3g氢氧化钠3mol/L

5mL95%乙醇20mL盐酸硫胺（VitB1）+水3g

5mL溶解95％乙醇20mL3mol/LNaOH溶液20mL滴加室温加入苯甲醛10mL回流1.5h静置一周析晶注意事项1).盐酸硫胺（VitB1）和苯甲醛易被氧化，取用和操作时注意。水和无水乙醇，氢氧化钠溶液提前冰水冷却。否则，VB1在碱性条件下会分解，这是本实验成败的关键。2).盐酸硫胺（VitB1）加水后应使其完全溶解，否则会影响盐酸硫胺（VitB1）的催化能力。3).此步骤一定要注意加料顺序。4).放置时应密封（橡胶塞），避光。5).第一次实验做到室温静置一周。第二次实验

氧化反应（二苯乙二酮的制备）安息香是一种α-羟基酮，易被氧化为α-二酮即二苯乙二酮。二苯乙二酮是一种黄色针状晶体，能吸收紫外光。用做紫外线固化树脂的光感剂、印刷油墨组分、有机合成试剂，用以制取杀虫剂等。常用于安息香制备二苯乙二酮的方法有硝酸氧化或在硫酸铜、吡啶水溶液中空气氧化等。本次实验，我们采用三氯化铁为氧化剂氧化安息香制备二苯乙二酮。名称规格用量摩尔数摩尔比安息香自制4.25g（根据实际产量等比例计算）六水合三氯化铁AR18g

冰醋酸AR20mL

FeCl3·6H2O+冰醋酸+水沸石加热至沸腾5min稍冷加入安息香沸石加热回流50min稍冷加水加热至沸腾反应液倾入烧杯中析出黄色固体搅拌，放冷抽滤少量水洗2-3次真空干燥箱中干燥注意事项

三氯化铁要研细，活化温度要大于90℃，活化时间5-10min。六水合三氯化铁固体要充分溶解后才可以加入安息香。加水时要缓慢，防止瓶子爆裂。初始析晶时，用玻璃棒搅拌，防止结晶过大，包裹杂质。每次降温或补加试剂都要补加沸石。第三次实验二苯羟乙酸重排及缩合反应（苯妥英的制备）

苯妥英为一种抗癫痫药。该品属IB类抗心律失常药，具有膜稳定性，抑制快钠离子内流。二苯羟乙酸重排及缩合反应二苯基乙醇酸重排名称规格用量摩尔数摩尔比二苯乙二酮自制

4g（根据实际产量等比例计算）尿素AR2.0g

15%氢氧化钠AR

13mL

乙醇95％

20mL二苯乙二酮+尿素+15％NaOH+95％乙醇

加热回流30min油状物消失倒入120ml水中边加边搅拌抽滤滤液15％盐酸pH4-5析出结晶红外灯下干燥少量水洗注意事项

尿素量可适当加大。碱性较强时，脲及生成的苯妥英钠易于水解，可通过降低溶液的极性来增加其稳定性。浓盐酸调节pH值不要小于3，否则在强酸条件下会破坏产物结构。第四次实验成盐反应（苯妥英钠的制备）苯妥英钠在水中易溶，水溶液呈碱性反应，溶液常因一部分被水解而变浑浊。能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。苯妥因粗品+水（1:4）水浴40°C滴加15%NaOH全溶活性炭60-70℃水浴趁热抽滤滤液冷却冰浴析晶少量水洗5min抽滤少量水洗乙醇-乙醚（1：1）少量洗涤真空干燥，称重