医学免疫学B淋巴细胞专家讲座

第九章B淋巴细胞医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第1页第一节B细胞分化发育医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第2页（一）BCR基因结构及其重排编码BCR基因在胚系阶段以分隔、数量众多基因片段形式存在，在B细胞分化发育过程中，这些基因片段发生重排和组合，从而产生数量巨大、能识别特异性抗原BCR。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第3页重链基因位于第14号染色体长臂，由编码可变区V、D、J基因片段和编码恒定区C基因片段组成；轻链基因分κ基因和λ基因，分别定位于第2号染色体长臂和第22号染色体短臂，由编码可变区V、J基因片段和编码恒定区C基因片段组成；轻重链每种基因片段是以多拷贝形式存在。BCR胚系基因结构医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第4页4025人功效性BCR基因片段数医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第5页(40)(4)(25)医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第6页BCR基因重排及其机制BCR胚系基因中被分隔开基因片段经过基因重排，形成VDJ（重链）或VJ（轻链）

连接后，再与C基因片段连接，深入加工、组装成有功效BCR。Ig首先是重链发生基因重排，随即是轻链重排。IgV区基因重排主要是经过重组酶作用来实现。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第7页重链可变区基因重排示意图VDCJVDJCCVDJ医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第8页①重组激活酶—特异性识别并切除V、(D)、J基因片段两侧重组信号序列（recombinationsignalsequence，RSS）②末端脱氧核苷酸转移酶—将核苷酸插入到DNA断端③DNA外切酶、DNA合成酶等重组酶医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第9页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第10页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第11页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第12页等位基因排斥和同种型排斥同种型排斥是指κ轻链和λ轻链之间排斥，一个B细胞只能表示其中一个κ链或

链。等位基因排斥是指B细胞中位于一对染色体上轻链或重链基因，其中只有一条染色体上基因得到表示，先重排成功基因抑制了同源染色体上另一等位基因表示。确保一个B细胞只表示一个轻链和一个重链。

医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第13页组合造成多样性连接造成多样性体细胞高频突变造成多样性

（二）抗原识别受体多样性产生机制医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第14页4025人功效性BCR基因片段数医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第15页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第16页体细胞高频突变

在已成熟B细胞即已完成V基因重排基础上发生，而且发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心B细胞。主要方式是点突变，常发生在V区CDR区，不但能增加BCR多样性，而且可造成抗体亲和力成熟。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第17页B细胞分化非抗原依赖期（骨髓）抗原依赖期（外周免疫器官）医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第18页（三）B细胞在中枢免疫器官中分化发育部位：骨髓过程：祖B细胞→前B细胞→未成熟B细胞→成熟

B细胞结果：功效性BCR表示、本身免疫耐受形成。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第19页B医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第20页（四）B细胞中枢免疫耐受形成克隆去除受体编辑失能医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第21页第二节B淋巴细胞表面分子及其作用医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第22页B细胞抗原受体复合物B细胞共受体协同刺激分子其它表面分子医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第23页（一）B细胞抗原受体

（Bcellreceptor，BCR）复合物医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第24页结构：mIg-Igα/Igβ(CD79a/CD79b)复合物功效：mIg：B细胞特征性表面标志，识别结合特异性Ag。Igα/Igβ：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序，转导特异性抗原与BCR结合所产生信号。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第25页ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM），是由氨基酸残基组成保守序列，该保守序列中酪氨酸残基一旦被磷酸化，可募集酪氨酸蛋白激酶，开启激活信号转导。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第26页CD19/CD21/CD81复合体CD19胞质区可传递活化信号；CD21即CR2，可结合C3d，也是EB病毒受体。功效：提升B细胞反抗原刺激敏感性，加强B细胞活化信号传导。（二）B细胞共受体医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第27页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第28页B细胞活化需要双信号B细胞活化第一信号BCR特异性结合抗原开启第一信号，经由Igα/Igβ传导入胞内，B细胞共受体加强信号传导；B细胞活化第二信号（协同刺激信号）

协同刺激分子：CD40/CD40L(Th)医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第29页（三）协同刺激分子CD40CD80和CD86其它黏附分子医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第30页CD40：表示于成熟B细胞，配体CD40L（CD154）表示于活化T细胞，CD40与CD40L结合是B细胞活化第二信号，对于B细胞分化成熟和抗体产生起着十分主要作用。CD80（B7.1）和CD86（B7.2）：在静息B细胞不表示或低表示，在活化B细胞表示增强，其受体是表示于T细胞上CD28和CTLA-4，提供T细胞活化第二信号。ICAM-1、LFA-1医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第31页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第32页医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第33页（四）其它表面分子CD20：表示于除浆细胞外发育分化各阶段B细胞，在B细胞增殖分化中起主要调整作用。CD22：抑制性受体，负调整B细胞共受体。CD32（FcγRⅡ）：FcγRⅡB亚型负反馈调整B细胞活化及抗体分泌。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第34页第三节B淋巴细胞亚群医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第35页

CD5+B-1细胞少数；主要定居于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层中；无需Th细胞辅助，主要产生低亲和力IgM，能与各种不一样抗原表位结合，表现为多反应性；属于固有免疫细胞，参加固有免疫；能产生各种针对本身抗原抗体，与本身免疫病发生相关。

CD5-B-2细胞多数；主要定居于淋巴器官；在Th细胞辅助下，产生高亲和力抗体，参加适应性体液免疫。医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第36页免疫记忆有少/无医学免疫学B淋巴细胞专家讲座第