固体制剂专题知识

固体制剂专题知识固体制剂专题知识第1页第一节

概

述

片剂──→崩解（裂碎成小颗粒）──→药品从小颗粒中溶出──→胃肠液中药品溶液──→药品从胃肠粘膜吸收进入血液循环──→分布于各个组织器官──→发挥治疗作用固体制剂专题知识第2页对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，下述Noyes－Whitney方程可说明剂型中药品溶出规律。Noyes－Whitney方程形式是：dC/dt=kSCs（4-1）式中：dC/dt──溶出速度；k──溶出速度常数；S──溶出质点暴露于介质表面积；Cs──药品溶解度。固体制剂专题知识第3页①可采取药品微粉化方法来增加表面积S，从而加紧药品溶出速度。

②制备研磨混合物③制成固体分散物：④吸附于“载体”后压片固体制剂专题知识第4页第二节

散

剂

散剂（Powders）系指一个或数种药品均匀混合而制成粉末状制剂，可外用也可内服，其分类有以下三种方法：①按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂；②按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散；③按用途来分类，可分为溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散等。固体制剂专题知识第5页散剂含有以下一些特点：①粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快；②外用覆盖面积大，能够同时发挥保护和收敛等作用；③贮存、运输、携带比较方便；④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。固体制剂专题知识第6页散剂制备

物料前处理→粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检验→包装储存固体制剂专题知识第7页粉碎与过筛

（1）研钵普通用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成，（2）球磨机在不锈钢（或陶瓷）制成圆筒内，装有直径不一样钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）恰好能从最高位置落下，使药品手受到强烈撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。固体制剂专题知识第8页

（3）流能磨（Fluid-energymills）流能磨系利用高压流体使药品颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用流体能够是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。因为粉碎过程中高压气流（170kPa～2070kPa）膨胀吸热，产生显著冷却效应，能够抵消粉碎产生热量，固体制剂专题知识第9页混合与分剂量

①组分百分比②组分密度性质相同、密度基础一致二种药粉轻易混匀，但若密度差异较大时，应将密度小（质轻）者先放入混合容器中，再放入密度大（质重）者，这么可防止密度小者浮于上面或飞扬，密度大沉于底部而不易混匀。③组分吸附性与带电性因混合摩擦而带电粉末常妨碍均匀混合，通常可加少许表面活性剂克服，也有些人用润滑剂作抗静电剂固体制剂专题知识第10页④含液体或易吸湿性组分散剂中若含有这类组分，应在混合前采取对应办法，方能混合均匀。.如含结晶水（会因研磨放出结晶水引发湿润），则可用等摩尔无水物代替；b.若是吸湿性很强药品（如胃蛋白酶等），则可在低于其临界相对湿度条件下，快速混合，并密封防潮包装；c.若组分因混合引发吸湿，则不应混合，可分别包装。固体制剂专题知识第11页⑤含可形成低共熔混合物组分将二种或二种以上药品按一定百分比混合时，在室温条件下，出现润湿与液化现象，称做低共熔现象。固体制剂专题知识第12页二、散剂质量要求

（一）均匀度

取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应展现均匀色泽，无花纹、色斑。（二）水分

取供试品照水分测定法测定，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）装量差异

固体制剂专题知识第13页（四）吸湿性

当空气中水蒸气分压大于药品粉末本身产生饱和水蒸气压时，固体药品粉末将吸附水分子，这种现象普通称为吸湿。药品这种吸湿特征可用吸湿平衡曲线来表示，即先求出药品在不一样湿度下（平衡）吸湿量，再以吸湿量对相对湿度作图，即可绘出吸湿平衡曲线固体制剂专题知识第14页图4-1水溶性药品吸湿平衡曲线

1-尿素

2-枸橼酸

3-酒石酸

4-对氨基水杨酸钠

固体制剂专题知识第15页

图4-2非水溶性药品（或辅料）吸湿平衡曲线1-合成硅酸铝2-淀粉3-硅酸镁4-天然硅酸铝5-氧化镁6-白陶土

7-滑石

固体制剂专题知识第16页如图4-1、图4-2，它们分别表示了水溶性、非水溶性药品（或辅料）吸湿平衡曲线。水溶性药品在相对湿度较低环境下，几乎不吸湿，而当相对湿度增大到一定值时，吸湿量急剧增加，普通把这个吸湿量开始急剧增加相对湿度称为临界相对湿度（Criticalrelativehumidity，CRH），水溶性药品都有固定CRH值固体制剂专题知识第17页几个水溶性药品混合后，其吸湿性有以下特点：“混合物CRH约等于各药品CRH乘积，即CRHAB≈CRHA×CRHB，而与各组分百分比无关”。此即所谓Elder假说，它不适合用于有相互作用或有共同离子影响药品。固体制剂专题知识第18页测定CRH有以下意义：①CRH值可作为药品吸湿性指标，普通CRH愈大，愈不易吸湿；②控制生产、贮藏环境条件，应将生产以及贮藏环境相对湿度控制在药品CRH值以下以预防吸湿；③为选择防湿性辅料提供参考，普通应选择CRH值大物料作辅料。固体制剂专题知识第19页

非水溶性药品吸湿平衡曲线改变迟缓，无特定CRH值，仅是药粉表面吸附水蒸气所致，所以水不溶性药品组成混合物料吸湿量含有加和性。固体制剂专题知识第20页

第三节

胶

囊

剂胶囊剂（Capsules）系指将药品填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成固体制剂，组成上述空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它药用材料，但各成份百分比不尽相同，制备方法也不一样。固体制剂专题知识第21页①硬胶囊剂（Hardcapsules）是将一定量药品（或药材提取物）及适当辅料（也可不加辅料）制成均匀粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。②软胶囊剂（Softcapsules）是将一定量药品（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形软质胶囊中。③肠溶胶囊剂（Entericcapsules）它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中一个，只是在囊壳中加入了特殊药用高分子材料或经特殊处理，所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，到达一个肠溶效果，故而称为肠溶胶囊剂。固体制剂专题知识第22页胶囊剂含有以下一些特点

①能掩盖药品不良嗅味、提升稳定性：②药品生物利用度较高：③可填补其它固体剂型不足：④可延缓药品释放和定位释药：若填充药品是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化；若填充风化性药品，可使囊壁软化；若填充吸湿性很强药品，可使囊壁脆裂。因为胶囊壳溶化后，局部药量很大，所以易溶性刺激性药品也不宜制成胶囊剂固体制剂专题知识第23页

二、硬胶囊剂1．

空胶囊组成

明胶是空胶囊主要成囊材料，是由骨、皮水解而制得（由酸水解制得明胶称为A型明胶，等电点pH7～9；由碱水解制得明胶称为B型明胶，等电点pH4.7～5.2），以骨骼为原料制得骨明胶，质地坚硬，性脆且透明度差；以猪皮为原料制得猪皮明胶，富有可塑性，透明度很好。为兼顾囊壳强度和塑性，采取骨、皮混合胶较为理想固体制剂专题知识第24页为增加韧性与可塑性，普通加入增塑剂如甘油、山梨醇、CMC－Na、HPC、油酸酰胺磺酸钠等；为减小流动性、增加胶冻力，可加入增稠剂琼脂等；对光敏感药品，可加遮光剂二氧化钛（2%～3%）；为美观和便于识别，加食用色素等着色剂；为预防霉变，可加防腐剂尼泊金等。固体制剂专题知识第25页空胶囊制备工艺

溶胶→蘸胶（制坯）→干燥→拔壳→切割→整理，普通由自动化生产线完成，生产环境洁净度应达1000O级，温度10℃～25℃，相对湿度35%～45%。为了方便识别，空胶囊壳上还可用食用油墨印字。固体制剂专题知识第26页

空胶囊规格空胶囊号数012345容积（ml）0.750.550.400.300.250.15固体制剂专题知识第27页硬胶囊剂制备工艺

1.物料处理与填充

若纯药品粉碎至适宜粒度就能满足硬胶囊剂填充要求，即可直接填充，但多数药品因为流动性差等方面原因，均需加一定稀释剂、润滑剂等辅料才能形成满足填充（或临床用药）要求。普通可加入蔗糖、乳糖、微晶纤维素、改性淀粉、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、HPC等改进物料流动性或防止分层。也可加入辅料制成颗粒后进行填充固体制剂专题知识第28页

三、软胶囊剂（一）软胶囊剂组成与质量控制软胶囊囊壳是由明胶、增塑剂、水三者所组成，其重量百分比通常是，干明胶：干增塑剂：水=1：0.4～0.6：1（常见增塑剂有甘油、山梨醇或二者混合物）。软胶囊囊壁含有可塑性与弹性是软胶囊剂特点，也是该剂型成立基础因为在软胶囊制备中以及在放置过程中仅仅是水分损失固体制剂专题知识第29页l．所包药品与附加剂对软胶囊剂质量影响因为软质囊材以明胶为主，所以对蛋白质性质无影响药品和附加剂均可填充，如各种油类和液体药品、药品溶液、混悬液和固体物。但应注意：液体药品若含水5%或为水溶性、挥发性、小分子有机物，如乙醇、酮、酸、酯等，能使囊材软化或溶解；醛可使明胶变性，所以，均不宜制成软胶囊。液态药品pH以2.5～7.5为宜，不然易使明胶水解或变性，造成泄漏或影响崩解和溶出，可选取磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。固体制剂专题知识第30页2．所包药品为混悬液时对胶囊大小影响软胶囊剂多为固体药品粉末混悬在油性或非油性（PEG400等）液体介质中包制而成为便于成型，普通要求尽可能小一些。为求得适宜软胶囊大小，可用“基质吸附率”（baseadsorption）来计算，即1g固体药品制成（填充软胶囊用）混悬液时所需液体基质克数，可按下式计算之：基质吸附率=基质重量/固体重量。固体制剂专题知识第31页（二）软胶囊剂制备方法

1．

滴制法滴制法由具双层喷头滴丸机（见图4-4）完成。以明胶为主软质囊材（普通称为胶液）与被包药液，分别在双层喷头外层与内层以不一样速度喷出，使定量胶液将定量药液包裹后，滴入与胶液不相混溶冷却液中，因为表面张力作用使之形成球形，并逐步冷却、凝固成软胶囊，如常见鱼肝油胶丸等。滴制中，胶液、药液温度、喷头大小、滴制速度、冷却液温度等原因均会影响软胶囊质量，应经过试验考查筛选适宜工艺技术条件。固体制剂专题知识第32页软胶囊(胶丸)滴制法生产过程示意

固体制剂专题知识第33页1．

压制法压制法是将胶液制成厚薄均匀胶片，再将药液置于两个胶片之间，用钢板模或旋转模压制软胶囊一个方法，当前生产上主要采取旋转模压法，旋转模压法制囊机及模压过程参见图4-5（模具形状可为椭圆形、球形或其它形状）。固体制剂专题知识第34页

自动旋转轧囊机旋转模压示意图

固体制剂专题知识第35页四、胶囊剂质量要求

（一）

外观（二）

水分硬胶囊剂内容物水分，除另有要求外，不得超出9.0%。（三）

装量差异（四）

崩解度与溶出度固体制剂专题知识第36页五、包装储存对质量影响及实例普通来说，高温、高湿（相对湿度＞60%）对胶囊剂可产生不良影响，不但会使胶囊吸湿、软化、变粘、膨胀、内容物结团，而且会造成微生物滋生。所以，必须选择适当包装容器与贮藏条件。普通应选取密封性能良好玻璃容器、透湿系数小塑料容器和泡罩式包装，在<25℃、相对湿度<60%干燥阴凉处，密闭贮藏。固体制剂专题知识第37页第四节

片

剂

（一）片剂概念和特点片剂（Tablets）是指药品与辅料均匀混合后压制而成片状制剂，它是当代药品制剂中应用最为广泛主要剂型之一，其外观现有圆形，也有异形（如：长胶囊形、三角形等）。固体制剂专题知识第38页

从上述片剂概念中能够显著看出片剂特点：第一，片剂是将药品粉末（或颗粒）加压而制得一个密度较高、体积较小固体制剂，其运输、贮存及携带、应用都比较方便，这正是片剂突出特点之一；第二，片剂生产机械化、自动化程度较高，因而产品性状稳定，剂量准确，成本及售价都较低；第三，以下所述，能够制成不一样类型各种片剂，比如：分散（速效）片、控释（长期有效）片、肠溶包衣片、咀嚼片及口含片等，也能够制成两种或两种以上药品复方片剂，从而满足临床医疗或预防不一样需要。固体制剂专题知识第39页（二）片剂分类

l．普遍压制片（Compressedtablets）普遍压制片是药品与辅料混合压制而成、未包衣普通片剂（与下述包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），如磺胺嘧啶片、复方乙酰水杨酸片等，片重普通为0.1g～0.5g，服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。固体制剂专题知识第40页2包衣片（Coatedtablets）包衣片是在上述普遍压制片外表面包上一层衣膜片剂，（1）糖衣片（Sugarcoatedtablets）（2）薄膜衣片（Filmcoatedtablets）（3）肠溶衣片（Entericcoatedtablets）固体制剂专题知识第41页

3．

泡腾片（Effervescenttablets）泡腾片是含有泡腾崩解剂片剂。2．

咀嚼片（Chewabletablets）4咀嚼片是在口中嚼碎后再咽下去片剂，5．

多层片（Multilayertablets）多层片是指由两层或多层组成片剂，普通由两次或屡次加压而制成，每层含有不一样药品或辅料，固体制剂专题知识第42页6．

分散片（Dispersibletablets）分散片是遇水快速崩解并均匀分散片剂（在21℃±1℃水中3分钟即可崩解分散并经过180μm孔径筛网），7．

舌下片（Sublingualtablets）舌下片是指专用于舌下或颊腔片剂，药品经过口腔粘膜快速吸收而发挥速效作用。8．

口含片（Buccaltablets）口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用片剂，可在局部产生较高药品浓度从而发挥很好治疗作用，固体制剂专题知识第43页9．

植入片（Implanttablets）植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收片剂，普通长度小于8mm圆柱体，灭菌后单片避菌包装；10．溶液片（Solutiontablets）溶液片是指临用前加水溶解成药品溶液后而使用片剂11．缓释片（Sustainedreleasetablets）或控释片（Controlledreleasetablets）缓释片（或控释片）是指能够延长药品作用时间或控制药品释放速度片剂固体制剂专题知识第44页（三）片剂质量要求

依据药典附录“制剂通则”要求，对片剂质量要求从总体上看主要有以下几个方面：①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度要求；⑤小剂量药品或作用比较猛烈药品，应符合含量均匀度要求；⑥符合相关卫生学要求。固体制剂专题知识第45页二、片剂常见辅料

（一）稀释剂（Diluents）稀释剂（或称为填充剂，Fil1ers）主要作用是用来填充片剂重量或体积，从而便于压片；常见填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；由压片工艺、制剂设备等原因所决定，片剂直径普通不能小于6mm、片重多在100mg以上，假如片剂中主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当填充剂，将无法制成片剂，所以，稀释剂在这里起到了较为主要、增加体积助其成型作用。固体制剂专题知识第46页1．淀粉

比较常见是玉米淀粉，它性质非常稳定，2．

糖粉

糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成白色粉末，其优点在于粘协力强，3．

糊精

糊精是淀粉水解中间产物总称，其化学式为（C6H10O5）n·XH2O，其水溶物约为80%，在冷水中溶解较慢，较易溶于热水，不溶于乙醇。固体制剂专题知识第47页4．

乳糖

乳糖是一个优良片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在国外应用非常广泛，但因价格较贵，在我国应用不多。5．

可压性淀粉

亦称为预胶化淀粉（Pregelatinizedstarch），是新型药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供给市场。本品是多功效辅料，可作填充剂，含有良好流动性、可压性、本身润滑性和干粘合性，并有很好崩解作用。若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁用量不可超出0.5%，以免产生软化效应。固体制剂专题知识第48页6．

微晶纤维素微晶纤维素（Microcrystallinecellulose，MCC）是纤维素个别水解而制得聚合度较小结晶性纤维素，含有良好可压性，有较强结协力，压成片剂有较大有硬度，可作为粉末直接压片“干粘合剂”使用。国外产品商品名为Avicel，并依据粒径约不一样有若干规格。片剂中含20%微晶纤维素时崩解很好。固体制剂专题知识第49页7．

无机盐类

主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常见，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与各种药品均可配伍，制成片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药品也无吸附作用。在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对一些主药（四环素类药品）吸收有干扰，此时不宜使用。固体制剂专题知识第50页8．

甘露醇甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有清凉感，同时兼具一定甜味，在口中无砂砾感，所以较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用固体制剂专题知识第51页（二）粘合剂（Adhesives）

一些药品粉末本身含有粘性，只需加入适当液体就可将其本身固有粘性诱发出来，这时所加入液体称为湿润剂（moisteningagents）；药品粉末本身不含有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入粘性物质就称为粘合剂。固体制剂专题知识第52页1．

蒸馏水蒸馏水是一个湿润剂。2．

乙醇乙醇也是一个湿润剂。可用于遇水易分解药品，也可用于遇水粘性太大药品。伴随乙醇浓度增大，湿润后所产生粘性降低，所以，醇浓度要视原辅料性质而定，普通为30%-70%。中药浸膏片常见乙醇做湿润剂，但应注意快速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。固体制剂专题知识第53页3．

淀粉浆淀粉浆是片剂中最常见粘合剂，常见8%～15%浓度，并以10%淀粉浆最为常见；淀粉浆制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化性质。冲浆是将淀粉混悬于少许（1～1.5倍）水中，然后依据浓度要求冲入一定量沸水，不停搅拌糊化而成；煮浆是将淀粉混悬于全部量水中，在夹层容器中加热并不停搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。固体制剂专题知识第54页4．

羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na）用作粘合剂浓度普通为1%-2%，其粘性较强，常见于可压性较差药品，但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。固体制剂专题知识第55页5．

羟丙基纤维素羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC）是纤维素羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%（其羟丙基含量为刚7%～19%低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂）本品既可做湿法制粒粘合剂，也可作为粉末直接压片粘合剂。固体制剂专题知识第56页6．

甲基纤维素和乙基纤维素甲基纤维素和乙基纤维素（Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC）分别是纤维素甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%～33.0%或乙氧基44.0%～51.0%。甲基纤维素含有良好水溶性，可形成粘稠胶体溶液而作为粘合剂使用。固体制剂专题知识第57页乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中溶解度较大，可用其乙醇溶液作为对水敏感药品粘合剂，但应注意本品粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂崩解及药品释放产生阻滞作用。当前，常利用乙基纤维素这一特征，将其用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。固体制剂专题知识第58页7．

羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC）是一个最为常见薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常见其2%～5%溶液作为粘合剂使用。制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5～l/3热水（80℃～90℃）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不停搅拌，加冷水至总体积。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷混合液。固体制剂专题知识第59页8．

其它粘合剂5%～20%明胶溶液，50%～70%蔗糖溶液，3%～5%聚乙烯毗咯烷酮（PVP）水溶液或醇溶液固体制剂专题知识第60页（三）崩解剂（Disintegrants）

崩解剂是使片剂在胃肠液中快速裂碎成细小颗粒物质，除了缓（控）释片以及一些特殊用途片剂以外，普通片剂中都应加入崩解剂。因为它们含有很强吸水膨胀性，能够瓦解片剂结协力，使片剂从一个整体片状物裂碎成许多细小颗粒，实现片剂崩解，所以十分有利于片剂中主药溶解和吸收。固体制剂专题知识第61页干淀粉

干淀粉是一个最为经典崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定膨胀性，较适合用于水不溶性或微溶性药品片剂，但对易溶性药品崩解作用较差，这是因为易溶性药品遇水溶解产生浓度差，使片剂外面水不易经过溶液层面透入到片剂内部，妨碍了片剂内部淀粉吸水膨胀。固体制剂专题知识第62页在生产中，普通采取外加法、内加法或“内外加法”来到达预期崩解效果。所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，所以，片剂崩解将发生在颗粒之间；内加法就是在制粒过程中加入一定量淀粉，所以，片剂崩解将发生在颗粒内部。内加一个别淀粉，然后再外加一个别淀粉“内外加法”，能够使片剂崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而到达良好崩解效果，通常外加崩解剂量占崩解剂总量25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量75%～50%（崩解剂总量普通为片重5%～20%）。固体制剂专题知识第63页羧甲基淀粉钠

羧甲基淀粉钠（Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na）是一个白色无定形粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积300倍（有时出现轻微胶粘作用），是一个性能优良崩解剂，价格亦较低，其用量普通为1%～6%（国外产品商品名为“Primojel”）。固体制剂专题知识第64页低取代羟丙基纤维素

低取代羟丙基纤维素（L－HPC）这是我国多年来应用较多一个崩解剂。因为含有很大表面积和孔隙度，所以它有很好吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）崩解后颗粒也较细小，故而很利于药品溶出。普通用量为2%～5%。固体制剂专题知识第65页交联聚乙烯比咯烷酮

交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好粉末；在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中快速溶胀但不会出现高粘度凝胶层,因而其崩解性能十分优越，已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。固体制剂专题知识第66页交联羧甲基纤维素钠

交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellosesodium，CCNa是交联化纤维素羧甲基醚（大约有70%羧基为钠盐型），因为交联键存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量水而膨胀，所以含有很好崩解作用；当与羧甲基淀粉钠适用时，崩解效果更加好，但与干淀粉适用时崩解作用会降低。固体制剂专题知识第67页泡腾崩解剂

泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于泡腾片特殊崩解剂，最常见是由碳酸氢纳与枸橼酸组成混合物。遇水时，上述两种物质连续不停地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内快速崩解。含有这种崩解剂片剂，应妥善包装，防止受潮造成崩解剂失效固体制剂专题知识第68页（四）润滑剂（Lubricants

在药剂学中，润滑剂是一个广义概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂总称，其中：①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改进粉末流动性物质；②抗粘剂（Antiadherent）是预防原辅料粘着于冲头表面物质；③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力物质，这是真正意义上润滑剂。所以，一个理想润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用固体制剂专题知识第69页l．硬脂酸镁

硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。用量普通为0.1%～1%，用量过大时，因为其疏水性，会造成片剂崩解（或溶出）迟缓。本品不宜用于乙酸水杨酸、一些抗生素药品及多数有机碱盐类药品片剂。固体制剂专题知识第70页2．微粉硅胶

微粉硅胶（Aerosil）为优良片剂助流剂，可用作粉末直接压片助流剂。其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常见量为0.1%～0.3%，但因其价格较贵，在我国应用尚不够广泛。固体制剂专题知识第71页滑石粉滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面凹陷处填满补平，减低颗粒表面粗糙性，从前到达降低颗粒间摩擦力、改进颗粒流动往目标但应注意：因为压片过程中机械震动，会使之与颗粒相分离，常见量普通为0.1%～3%，最多不要超出5%。固体制剂专题知识第72页氢化植物油

本品以喷雾干燥法制得，是一个润滑性能良好润滑剂。应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采取减压方法除去己烷）。固体制剂专题知识第73页聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁

二者皆为水溶性滑润剂经典代表。前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得片剂崩解溶出不受影响且得到澄明溶液；后者为当前正在开发新型水溶性润滑剂。固体制剂专题知识第74页三、片剂制备

为了掌握片剂各种制备方法，必须了解片剂制备两个主要前提条件，即：用于压片物料（颗粒或粉末）应该含有良好流动性和良好可压性。这种可压性实际上就是指物料在受压过程中可塑性大小，可塑性大即可压性好，亦即易于成型，在适度压力下，即可压成硬度符合要求片剂；固体制剂专题知识第75页其次，除了可压性要求外，在片剂生产中还要求物料含有良好流动性，所以说，良好流动性和可压性是制备片剂两个主要前提条件。为了满足这两个前提条件，产生了不一样制备方法。固体制剂专题知识第76页（一）湿法制粒压片

固体制剂专题知识第77页制软材

将处方量主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机内，加入适量润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、粘、湿度适宜软材。粘合剂用量与原料理化性质及粘合剂本身粘度皆相关。即：轻握成团，轻压即散。固体制剂专题知识第78页制湿颗粒

最简单、最直观方法，就是将软材用手工或机械挤压经过筛网，比如：用摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒固体制剂专题知识第79页

图4-7颗粒机示意图

(a)螺旋挤压式制粒机1.外壳2.螺杆3.挤压滚筒4.筛筒

(b)旋转挤压式制粒机1.筛圈2.补强圈3.挤压辊子4.湿料

(c)摇摆式制粒机1.料斗2.柱状辊3.转子4.筛网

固体制剂专题知识第80页“一步制粒法”

“一步制粒法”——物料混合、粘结成粒、干燥等过程在同一设备内一次完成。显然，这种方法生产效率较高制得颗粒大小均匀，外观圆整，流动性好，压成片剂质量也很好。固体制剂专题知识第81页图4-8流化沸腾制粒机操作系统

固体制剂专题知识第82页湿颗粒干燥

（1）箱式干燥法是将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，普通不超出10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向经过最上层湿颗粒表面，（2）流化床干燥法这种方法与流化制粒工作原理相同，但流化室底部筛网上放置是待干燥湿颗粒，这些湿颗粒在强热空气吹动下，上下翻腾，处于流化状态（沸腾状态），并与热气流实现最充分接触，从而得到快速干燥

固体制剂专题知识第83页整粒与混合

在上述干燥过程中，一些颗粒可能发生普通采取过筛方法整粒，所用筛网要比制粒时筛网稍细一些；整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加崩解剂亦在此时加入），然后置于混合简内进行“总混”。固体制剂专题知识第84页假如处方中有挥发油类物质，可先从干颗粒内筛出适量细粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；假如处方中主药剂量很小或对湿、热很不稳定，则可先制成不含药空白干颗粒，然后加入主药（为了确保混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数小时后压片），这种方法常称为“空白颗粒法”。固体制剂专题知识第85页压片

（1）片重计算①按主药含量计算片重：应对颗粒中主药实际含量进行测定，然后按照下面公式片重=每片含主药量/（标示量颗粒中主药百分含量（实测值）②按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料损耗，（成份复杂、没有含量测定方法中草药片剂只能按此公式计算）：片重=干颗粒重+压片前加入辅料量/预定应压片数固体制剂专题知识第86页

单冲压片机主要结构示意图

固体制剂专题知识第87页

多冲旋转式压片机工作过程示意图固体制剂专题知识第88页（二）干法制片

1．结晶压片法一些流动性和可压性均好结晶性药品，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。固体制剂专题知识第89页2．干法制粒压片

固体制剂专题知识第90页（三）片剂成型及其影响原因

片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中颗粒受到上、下冲挤压后，首先发生相对移动或滑动（比如小颗粒挤入到大颗粒空隙当中），从而排列得愈加紧密合理，然后，颗粒被迫发生塑性或弹性变形，使体积深入缩小固体制剂专题知识第91页同时，亦有个别颗粒破碎而生成大量新、未被污染（未吸附空气）颗粒，含有较大比表面积和表面自由能，所以表现出较强结协力，加之静电力作用，终于使原来涣散堆积颗粒固结成含有一定孔隙率片状物即片剂。发生重新结晶而形成“固体桥”，使众多相邻颗粒借助于这种“固体桥”而联接起来。固体制剂专题知识第92页药品可压性药品可压性任何物质都兼有一定塑性和弹性，若其塑性较大，则称其为可压性好，压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，则可压性差，即压片时所产生形变趋向于恢复到原来形状，致使片剂结协力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。这种弹性复原现象能够用弹性复原率定量地加以测定，其计算公式以下：弹性复原率=Ht-Ho/Ho×100%（4-4）式（4-4）中Ht──片剂推出模孔后高度，可用卡尺方便地量出；Ho──片剂被加压时高度，固体制剂专题知识第93页2．药品熔点及结晶形态

由上述片剂成型理论可知，药品熔点较低有利于“固体桥”形成，在其它条件相同时，药品熔点低，片剂硬度大（但熔点过低，压片时轻易粘冲）；立方晶系结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；鳞片状或计状结晶轻易形成层状排列，所以压缩后药片轻易分层裂片，不能直接压片；树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性很好，易于成型，但缺点是流动性极差。固体制剂专题知识第94页3．粘合剂和润滑剂

普通而言，粘合剂用量意大，片剂愈易成型，但应注意防止硬度过大而造成崩解、溶出困难；润滑剂在其常见浓度范围以内，对片剂成型影响不大，但因为润滑剂往往含有一定疏水性（如硬脂酸镁），当其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒表面，使颗粒间结协力减弱，造成片剂硬度降低。固体制剂专题知识第95页4．水分

颗粒中含有适量水分或结晶水，有利于片剂成型。而适量水分在压缩时被挤到颗粒表面形成薄膜，起到一个润滑作用，使颗粒易于相互靠近，从而片剂易于形成。当压成药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架起了“固体桥”，从而使片剂硬度增大。固体制剂专题知识第96页5。压力

普通情况下，压力愈大，颗粒间距离愈近，结协力愈强，压成片剂硬度也愈大，但当压力超出一定范围后，压力对片剂硬度影响减小。加压时间延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。固体制剂专题知识第97页

（四）片剂制备中可能发生问题及原因分析

裂片和顶裂松片粘冲片重差异超限崩解迟缓

固体制剂专题知识第98页崩解机理介绍

①可溶性成份快速溶解，形成很多溶蚀性孔洞，致使片剂难以继续维持其片状形式而蚀解溃碎即崩解；

②“固体桥”溶解，结协力消失，片剂作为一个整体就难以继续存在，从而发生崩解；③有些片剂中含有遇水可产生气体物质，。

④这些崩解剂将吸收水分并发生体积膨胀，使片剂结协力被瓦解，从而发生崩解现象。⑤湿润热

片剂吸水后，其中成份被湿润产生湿润热，这种湿润热使片剂中空气膨胀，从而造成片剂崩解。固体制剂专题知识第99页影响崩解原因

①原辅料可压性②颗粒硬度颗粒③压片力普通情况下，压力愈大，片剂过硬，难以崩解。④表面活性剂：固体制剂专题知识第100页

⑤润滑剂⑥粘合剂：粘协力越大，片剂崩解时间越长。普通而言，粘合剂粘度强弱次序为；动物胶（如明胶）＞树胶（如阿拉伯胶）＞糖浆＞淀粉浆。⑦崩解剂：就当前我国现有崩解剂品种而言，普通认为低取代羟丙基纤维素（L-HPC）和羧甲基淀粉钠（CMS－Na）崩解效果很好，⑧片剂贮存条件固体制剂专题知识第101页溶出超限

片剂在要求时间内未能溶解出要求量药品，即为溶出超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有疗效，因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程，其中任何一个步骤发生问题都将影响药品实际疗效。固体制剂专题知识第102页片剂中药品含量不均匀

（1）混合不均匀（2）可溶性成份在颗粒之间迁移

固体制剂专题知识第103页（1）混合不均匀

（2）可溶性成份在颗粒之间迁移

这是造成片剂含量不均匀主要原因之一固体制剂专题知识第104页片剂包衣

包衣目标和种类①控制药品在胃肠道释放部位，②控制药品在胃肠道中释放速度③掩盖苦味或不良气味④防潮、避光，隔离空气以增加药品稳定性⑤预防药品配伍改变⑥改进片剂外观，固体制剂专题知识第105页包衣种类

糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。不论包制何种衣膜，都要求片芯含有适当硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；同时也要求片芯含有适宜厚度与弧度，以免片剂相互粘连或衣层在边缘部断裂。固体制剂专题知识第106页包衣方法与设备

也称为锅包衣法，它