药物化学抗精神病药

药物化学抗精神病药精神失常(psychiatricdisorders)

——是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常第2页,共38页，2024年2月25日，星期天精神失常包括12躁狂症34焦虑症精神分裂症抑郁症第3页,共38页，2024年2月25日，星期天抗精神失常药抗精神病药：能消除病人的幻觉、妄想，使理智恢复正常抗抑郁药：能消除病人情绪的过分低落抗躁狂药：能消除病人情绪的过分高涨抗焦虑药：能消除神经官能症的焦虑症

第4页,共38页，2024年2月25日，星期天精神分裂症

以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。

中脑-边缘中脑-皮质DA能神经亢奋第5页,共38页，2024年2月25日，星期天分为两型：

Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）

Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）

精神分裂症第6页,共38页，2024年2月25日，星期天又称抗精神分裂症药能在不影响意识清醒的条件下抗精神病药具有不同程度的镇静作用长期应用一般不产生成瘾性控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状激活精神，改善退缩、淡漠等症状第7页,共38页，2024年2月25日，星期天分类吩噻嗪类硫杂蒽（噻吨）类丁酰苯类与其他类抗精神病药第8页,共38页，2024年2月25日，星期天作用机制目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关第9页,共38页，2024年2月25日，星期天抗精神病药吩噻嗪类（氯丙嗪、奋乃静）噻吨或硫杂蒽类（泰尔登）二苯氮卓类（氯氮平）丁酰苯及苯酰胺类（氟哌啶醇）其他（舒必利）第10页,共38页，2024年2月25日，星期天本节重点授课内容盐酸氯丙嗪第11页,共38页，2024年2月25日，星期天（一）吩噻嗪类ChlorpromazineHydrochloride盐酸氯丙嗪冬眠灵第12页,共38页，2024年2月25日，星期天结构特点及化学名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐第13页,共38页，2024年2月25日，星期天发现在研究异丙嗪抗组胺过程中，意外发现还具有镇静作用并能延长大鼠对巴比妥的睡眠时间

第14页,共38页，2024年2月25日，星期天发现进一步研究异丙嗪构效关系1952发现氯丙嗪具有很强的抗精神失常作用20世纪50年代第一个用于临床的吩噻嗪类药物开辟了精神病的化学治疗的新领域第15页,共38页，2024年2月25日，星期天第16页,共38页，2024年2月25日，星期天理化性质－还原性有苯并噻嗪母环（吩噻嗪母核），易被氧化生成醌式化合物第17页,共38页，2024年2月25日，星期天光化毒反应第18页,共38页，2024年2月25日，星期天用抗氧剂注射液中加入抗氧剂可阻止变色氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等宜在CO2或N2流下灌装（避免O2）第19页,共38页，2024年2月25日，星期天理化性质－鉴别反应遇氧化剂（如硝酸）则氧化变色，形成自由基或醌式结构而显红色，这是吩噻嗪类化合物的共有反应与三氯化铁试液作用，显稳定的红色反应第20页,共38页，2024年2月25日，星期天临床应用安定作用较强精神分裂症和躁狂症大剂量用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等第21页,共38页，2024年2月25日，星期天Chlorpromazine类的构效关系

第22页,共38页，2024年2月25日，星期天氯丙嗪结构改造后的药物第23页,共38页，2024年2月25日，星期天（二）噻吨类及二苯氮卓类第24页,共38页，2024年2月25日，星期天氯普噻吨Chlorprothixene泰尔登第25页,共38页，2024年2月25日，星期天结构特点用C原子代替N原子，引入双键双键存在顺式（α）和反式（β）抗精神病作用顺式比反式强7倍第26页,共38页，2024年2月25日，星期天作用与Chlorpromazine相似临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症第27页,共38页，2024年2月25日，星期天氯氮平Clozapine氯扎平第28页,共38页，2024年2月25日，星期天作用广谱抗精神病药，作用强第29页,共38页，2024年2月25日，星期天作用靶点可以增高多巴胺的更新率同于其它抗精神病药但阻断多巴胺受体的作用弱

第30页,共38页，2024年2月25日，星期天研究目标Clozapine具有较好的抗精神病作用锥体外系反应轻且基本上不发生迟发性运动障碍，表明抗精神病作用与锥体外系副作用是可以分开的第31页,共38页，2024年2月25日，星期天非经典的抗精神病药利培酮奥氮平第32页,共38页，2024年2月25日，星期天（三）丁酰苯及其它类第33页,共38页，2024年2月25日，星期天化学名1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羟基-1-哌嗪基]-1-丁酮第34页,共38页，2024年2月25日，星期天作用特点哌替啶结构改造中发现作用与用途和吩噻嗪类相似用于精神分裂症、躁狂症第35页,共38页，2024年2月25日，星期天舒必利第36页,共38页，2024年2月25日，星期天二