肾上腺素激动药

肾上腺素激动药

肾上腺素受体激动药（adrenoceptoragonists）:

化学结构及药理作用和Adr、NA相似药物。拟肾上腺素药。

第2页,共55页，2024年2月25日，星期天

该类药物的基本结构是-苯乙胺。可用不同化学基团取代末端氨基、苯环和或位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。

第一节构效关系及分类第3页,共55页，2024年2月25日，星期天

根据对肾上腺素受体亚型的选择性不同分为三大类：

受体激动药；、受体激动药；受体激动药。第4页,共55页，2024年2月25日，星期天分类对不同受体作用比较

作用方式

αR

β1R

β2R作用于受体

释放递质

去甲肾上腺素

α

+++

++

±

+

间羟胺α

++

+

+

+

+

去氧肾上腺素α++

±±+±甲氧明α++-

-

+

-

肾上腺素αβ++++++

+

多巴胺αβ+++

±

++麻黄碱αβ++

++

+++

+异丙肾上腺素β-

+++++++

多巴酚丁胺β+

++

+

+

±++++第5页,共55页，2024年2月25日，星期天第三节受体激动药(-adrenoceptoragonists)一.去甲肾上腺素（noradrenaline,NA;norepinephrine,NE）【来源及化学】

神经末梢释放，肾上腺髓质分泌。药用人工合成，易氧化，酸性溶液稳定。第6页,共55页，2024年2月25日，星期天【药理作用】

激动α1、α2受体，对β1受体作用较弱，对β2无作用1.血管收缩

α1受体，小动脉、小静脉、皮肤粘膜血管最明显，肾血管→外周阻力增加。冠脉扩张：？第7页,共55页，2024年2月25日，星期天2.心脏兴奋

心脏β1受体→心肌收缩性加强、心率加快、传导加速，心搏出量增加。

心脏兴奋作用＜Adr

整体反应：血压↑→心率↓（反射）、心输出量正常或下降。

大剂量，自律性增加，可出现心律失常。第8页,共55页，2024年2月25日，星期天

小剂量iv→心脏兴奋，收缩压升高明显，脉压差加大。大剂量，血管强烈收缩→外周阻力明显增高，舒张压和收缩压均明显升高→脉压变小。3.血压升高第9页,共55页，2024年2月25日，星期天NAAdrISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较第10页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.休克（升高Bp）用NA静脉滴注，维持收缩压，以保证心、脑重要器官的血流。

暂时措施，如长时间或大剂量应用反而加重微循环障碍。与酚妥拉明（phentolamine）合用?第11页,共55页，2024年2月25日，星期天2.药物中毒性低血压

CNS抑制药物中毒，NA静滴，血压回升。如氯丙嗪中毒（阻断α受体），选用NA，而不用Adr。3.上消化道出血取NA1～3mg,适当稀释后口服，在食道或胃内收缩粘膜血管，产生止血效果。第12页,共55页，2024年2月25日，星期天【不良反应】1.局部组织缺血环死静滴时间过长、浓度过高或漏出血管。更换注射部位，热敷，普鲁卡因或α受体阻断药（酚妥拉明）局部浸润注射，扩张血管。第13页,共55页，2024年2月25日，星期天2.急性肾功能衰竭滴注时间长或剂量过大→肾脏血管剧烈收缩→产生少尿、无尿和肾实质损伤。尿量应保持在25ml/h以上。3.突然停药：血压迅速下降。

第14页,共55页，2024年2月25日，星期天

高血压、动脉硬化症、器质性心脏病禁用。少尿、无尿、严重微循环障碍病人禁用。孕妇禁用。

不宜碱性药物配伍。不能肌肉注射。【禁忌证】第15页,共55页，2024年2月25日，星期天【体内过程给药途径】吸收口服不吸收。皮下注射→血管收缩，易发生组织坏死。

必须静脉滴注给药。

2.消除性摄取摄取1：神经末梢摄取入囊泡再利用(占90%)

摄取2：非神经组织摄取代谢。第16页,共55页，2024年2月25日，星期天3.代谢灭活COMTNAAD

二羟扁桃酸间甲去甲肾上腺素(3-甲氧-4-羟扁桃酸)VMA间甲肾上腺素MAOMAOMAOCOMTCOMTVMA排泄占90%MAO：单胺氧化酶，COMT：儿茶酚氧位甲基转移酶第17页,共55页，2024年2月25日，星期天二.间羟胺（metaraminol）又称阿拉明（aramine）

激动α-R，促进NA递质释放。升压作用较弱，但作用持久。心输出量缓慢增加，心率无变化。对肾血管作用较弱。

可肌注，应用方便。作用特点：第18页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】NA的代用品，用于各种休克早期伴心功不全。手术后、麻醉后的休克。第19页,共55页，2024年2月25日，星期天三.去氧肾上腺素

(phenylephrine)

苯肾上腺素，新福林（neosynephrine）1.α1受体→缩血管，血压升高。作用弱而持久，反射性心率减慢。

2.肾血管收缩→肾血流减少（休克不用）。【药理作用及应用】第20页,共55页，2024年2月25日，星期天

3.用于麻醉性低血压。

4.用于阵发性室上性心动过速。

5.用于散瞳：α1-R

眼底检查，快速短效扩瞳药。第21页,共55页，2024年2月25日，星期天第三节α、β受体激动药

一.肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）第22页,共55页，2024年2月25日，星期天【药理作用】AD产生较强的α型和β型作用。1.心脏兴奋

激动心脏β1受体，使心肌收缩性增强、传导加速、心率加快（正三变）→心输出量增加。

加速心肌正性缩率作用（positiveklinotropiceffect）。第23页,共55页，2024年2月25日，星期天

对心脏的作用特点：兴奋作用强，作用迅速，起效快。舒张冠状血管，改善心肌的血液供应。

不利因素：心肌氧耗量增加。剂量过大、过快，可引起心律失常，出现期前收缩，心室纤颤。第24页,共55页，2024年2月25日，星期天2.血管

主要作用点—小动脉及毛细血管前括约肌（α受体密度高）。

全身血流重分布现象：皮肤粘膜、腹腔内脏血管、肾血管收缩强烈；脑和肺血管收缩作用微弱；骨骼肌血管舒张，（β2占优势）冠状血管舒张？第25页,共55页，2024年2月25日，星期天ADβ2受体冠状血管舒张心肌β1受体心脏兴奋代谢产物增多（腺苷）第26页,共55页，2024年2月25日，星期天作用特点：小剂量:β2作用＞α作用，即β2受体对低浓度AD敏感性高。大剂量:α受体作用占优势。

对血压产生不同影响。第27页,共55页，2024年2月25日，星期天3.血压升高

治疗剂量皮下注射（0.5～1mg）：⑴心脏兴奋、心输出量增加→收缩压升高；⑵骨骼肌血管舒张抵消皮肤粘膜血管收缩→舒张压不变或下降；

⑶脉压增大。

大剂量静脉注射，收缩压和舒张压均升高？剂量、给药途径第28页,共55页，2024年2月25日，星期天大剂量AD升高血压的双相反应：

效应

2

效应后舒张iv普萘洛尔，后Adr？第29页,共55页，2024年2月25日，星期天病例分析

休克病人，血压↓↓，心功能差。输液过程中，给予大剂量AD。结果病人出现急性肺水肿。

为什么？第30页,共55页，2024年2月25日，星期天NAADISO去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素作用比较第31页,共55页，2024年2月25日，星期天4.平滑肌松弛

支气管平滑肌松弛（β2受体），抑制组胺释放，有利于消除支气管粘膜水肿。

胃肠平滑肌β1受体→平滑肌松弛，胃肠蠕动减弱。膀胱逼尿肌舒张（β受体），括约肌收缩（α受体）→排尿减少。第32页,共55页，2024年2月25日，星期天5.代谢

提高基础代谢，治疗量可使耗氧量升高20%～30%，激动α、β2受体→肝糖原分解、血糖明显升高。

第33页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】1.心脏骤停的复苏麻醉和手术过程中的意外，药物中毒、心脏传导阻滞等的心脏骤停。

心脏复苏的首选药物。静脉注射（0.25-1mg），同时进行有效的人工呼吸、心脏挤压、纠酸。第34页,共55页，2024年2月25日，星期天2.过敏性休克AD和糖皮质激素为首选药。

治疗机制：收缩血管，强心作用→血压回升松弛支气管平滑肌→消除呼吸困难抑制组织胺、5-HT释放。

方法：皮下、肌肉注射0.5-1.0mg，危急时稀释后静注。第35页,共55页，2024年2月25日，星期天3.支气管哮喘

支气管哮喘急性发作，皮下或肌肉注射，数分钟内起效。4.与麻醉药配伍及局部止血

AD延缓局麻药吸收，延长麻醉时间。鼻粘膜和齿龈出血，0.1%AD浸润棉球填塞出血处。第36页,共55页，2024年2月25日，星期天

【给药途径】

不易口服，碱性破坏。肌肉注射吸收快，作用维持10～30min。皮下注射，吸收缓慢，作用时间长，

0.25~0.5mg/次，可维持1小时左右。可雾化吸入。第37页,共55页，2024年2月25日，星期天【不良反应及禁忌证】

剂量过大→血压突然升高、高血压危象，可出现脑出血；过度心率加快、耗氧增加，引起心率失常，严重可出现室颤。使用时，严格掌握剂量。

禁忌症：高血压、缺血性心脏病、甲亢、糖尿病等，老年人慎用。第38页,共55页，2024年2月25日，星期天二.多巴胺（dopamine，DA）NA生物合成的前体，人工合成品。

口服在肠道破坏，静脉给药。作用时间短暂。不易透过血脑屏障。【体内过程】第39页,共55页，2024年2月25日，星期天【药理作用】特点：激动β1

、α受体，β1

作用＞α作用。激动D1受体（肾、肠系膜及冠脉血管）。促进交感末梢释放NA。第40页,共55页，2024年2月25日，星期天

小剂量，兴奋D1受体→肾、肠系膜、冠脉血管舒张。

中剂量，激动β1受体→兴奋心脏→增加收缩压和脉压，（外周血管阻力变化不大）。

大剂量，激动α1受体→血管收缩→血压升高。第41页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】

抗休克，伴有心收缩性减弱、尿量减少、血容量已补足的休克患者，疗效好。可与利尿药合用，急性肾功能衰竭。用于急性心功能不全。第42页,共55页，2024年2月25日，星期天三.麻黄碱（ephedrine）

麻黄中提取的生物碱。

可激动α1、α2

、β1、β2受体。促进交感末梢NA释放。作用较弱、持久。【药理作用】第43页,共55页，2024年2月25日，星期天

兴奋心脏，心输出量增加，收缩压↑↑，

反射性减慢心率→心率变化小。升压作用缓慢，作用持久（3～6h）。1.心血管2.支气管平滑肌松弛起效慢，但作用持久。3.

兴奋大脑和皮层下中枢。第44页,共55页，2024年2月25日，星期天【临床应用】支气管哮喘:用于预防发作和缓解哮喘.

反复使用→快速耐受性。2.鼻塞:用0.5%～1%溶液滴鼻可消除粘膜肿胀。3.低血压状态：防治硬膜外和蛛网膜下麻醉所引起的低血压。第45页,共55页，2024年2月25日，星期天病例

患者，36岁。电击伤,心脏停搏，送院抢救，呼吸机辅助呼吸，心脏按压及心肺复苏药物治疗，未能复跳。行心脏除颤及静脉注射肾上腺素、利多卡因、阿托品等。

10分钟后，心脏恢复跳动，急送ICU继续抢救。经ICU治疗，患者逐渐恢复，一月后出院。问题：

1.为什么选用肾上腺素？

2.为什么同时选用阿托品、利多卡因？

第46页,共55页，2024年2月25日，星期天第四节β受体激动药

异丙肾上腺素：β1、β2受体激动药多巴酚丁胺：β1

受体激动药沙丁胺醇、特布他林：β2受体激动药第47页,共55页，2024年2月25日，星期天

异丙肾上腺素（isoprenaline，ISO）【药理作用】

对β1和β2有很强的激动作用。第48页,共55页，2024年2月25日，星期天兴奋心脏：

β1受体效应：正三变。收缩压升高。

加快心率、加速传导的作用>AD，心肌耗氧量明显增加。【药理作用】

特点：对窦房结兴奋强，而对异位起搏点的兴奋较弱，因此，出现心律失常少见。第49页,