病理生理学课件-弥散性血管内凝血(DIC)(发生机制)

弥散性血管内凝血Disseminated

Intravascular

Coagulation

(DIC)（发生机制）一、DIC的发展过程凝血系统广泛激活和广泛微血栓形成（高凝期）凝血因子大量消耗（消耗性低凝期）继发性纤溶功能增强（纤溶亢进期）（一）凝血系统广泛激活和微血栓形成组织损伤、组织因子（TF）大量释放血管内皮细胞损伤炎症反应和细胞因子的作用血细胞大量破坏、活化及血小板的激活其它促凝物质入血抗凝功能减弱纤溶功能降低二、DIC的发生机制1.

组织损伤、TF大量释放是炎症和感染引起凝血启动的关键途径原因：

感染、烧伤、手术、严重创伤、产科意外、肿瘤坏死、血行转移TF大量表达和释放，形成TF-FⅦa复合物，启动外源性凝血系统组织破坏释放溶酶体酶，水解、活化凝血因子TF的表达：正常血管内皮细胞、单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞不表达，受损或炎症时表达增加并释放；血管外组织如脑、肺、胰腺、肾、肝和子宫、胎盘正常时恒定表达，受损后大量释放。2.

血管内皮细胞损伤原因：内毒素、病毒、炎症、缺氧、机械损伤、辐射、氧化应激等。激活凝血系统：内皮受损，合成和释放TF。激活血小板：内皮下成分胶原、vWF等促进血小板黏附、聚集和释放。白细胞活化受损内皮促进白细胞趋化、黏附和活化，释放炎性因子，促进TF表达和释放；炎性因子促进内皮损伤。内皮细胞的抗凝和纤溶功能降低TFPI、AT-Ⅲ、TM、PGI2等抗凝物质减少；促纤溶物质t-PA减少，抗纤溶物质纤溶酶原激活物抑制物（PAI）增加。血管收缩内皮细胞合成释放血小板活化因子（PAF）、内皮素等血管收缩因子增多，而血管舒张因子PGI2、NO等减少。3.

炎症反应和细胞因子的作用感染→炎性细胞活化→TNFα、IL1α、IL6等释放损伤组织细胞，特别是血管内皮细胞，进一步诱导内皮细胞释放TF活化白细胞如巨噬细胞，释放TF提高纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）水平、抑制纤溶抑制生理性抗凝途径的作用，如组织因子途径抑制物4. 血细胞大量破坏和血小板激活1)

红细胞损伤原因：血型不符输血、免疫性溶血RBC破坏释放大量ADP和磷脂→血小板聚集释放和凝血。2)

白细胞破坏或活化原因：感染、白血病活化或破坏后释放TF物质，启动凝血通路活化后释放炎性因子，损伤血管内皮，促进凝血3)

血小板活化多为继发性，可放大凝血作用内皮损伤暴露胶原，血小板黏附聚集；凝血酶、ADP等诱导血小板聚集活化。活化释放TXA2，正反馈促进血小板聚集及小血管收缩促进炎性细胞活化、炎性因子释放5.其它促凝物质异常入血急性胰腺炎：胰蛋白酶直接激活FⅩ和凝血酶原；胰蛋白酶增强FⅧ和FⅤ活性，促使凝血酶形成；胰腺组织坏死释放大量TF。羊水栓塞：羊水富含TF，进入血循环启动外源性凝血途径；羊水中的纤溶酶原激活物，促进纤溶，诱发出血。

带负电荷的异物入血：经血行转移的癌细胞、白血病细胞除表达TF启动凝血外，还可通过表面接触直接激活Ⅻ因子。外源性毒素入血：蜂毒和蛇毒直接激活FⅩ、凝血酶原及纤维蛋白原。6.

机体抗凝功能减弱ATⅢ水平降低：合成↓、消耗和降解↑PC合成↓、血栓素合成↓，PC系统功能抑制TF大量释放，组织因子途径抑制物（TFPI）功能障碍酸中毒→肝素功能抑制7.

机体纤溶功能降低内皮损伤→促纤溶物质t-PA

↓

，抗纤溶物质PAI

↑（二）凝血因子大量消耗凝血系统广泛活化→凝血因子和血小板↓，血液凝固性↓（三）继发性纤溶功能增强、亢进凝血系统活化→凝血酶大量产生→PA活化、PC系统活化凝血系统活化→纤维蛋白沉积→t-PA活化凝血系统活化→激肽释放酶等→PA活化纤溶活化、亢进→纤维蛋白（原）裂解产物FDP大量形成→出血演示者2019-07-24

14:16:23-------------------------------