脑胶质瘤能早期发现和治疗吗

脑胶质瘤能早期发现和治疗吗脑胶质瘤早期发现的方法血、脑脊液：临床前期研究（ATR-FTIR或IR光谱或DSC）神经影像学：偶然发现LGG（IDLGG）第2页,共52页，2024年2月25日，星期天典型IDLGG的MRI表现大小不一、低（T1W）或高（T2W、FLAIR）信号，不增强（T1W）不典型表现第3页,共52页，2024年2月25日，星期天IDLGG发现率脑影像学研究：0.25~0.3%(KatzmanGL1999,MorrisZ2009)法国脑瘤数据库：3%(BauchetL2007)占所有手术LGG中3~5%(BauchetL2007,Kamiguchi1996)第4页,共52页，2024年2月25日，星期天临床面临的问题它像什么：肿瘤、非肿瘤？它是LGG吗？观察等待或积极治疗？如何治？第5页,共52页，2024年2月25日，星期天它像什么？非肿瘤疾病病史、临床表现可鉴别：脑炎、脑梗第6页,共52页，2024年2月25日，星期天它像什么？儿童NF1发生率：43~93%（小儿NF1）2~18y（大多≤8），位底节、脑干、小脑 不增强、无水肿、无占位。随年龄↑而缩小或消失第7页,共52页，2024年2月25日，星期天它是LGG吗？病史和临床鉴别有困难者，病灶进行增大、增强者（点状）第8页,共52页，2024年2月25日，星期天MRS无创定量检测细胞水平的化学物质成分和分布，以波谱形式显示，以区域百万（ppm）表达。1H-MRS：单体素(8ml)多体素(1ml)第9页,共52页，2024年2月25日，星期天

SVSMVS技术难度高更高水抑制好好S/N较好好磁场均衡局部全脑成像需时6'12'检测样本（cm）大（8）小（1-1.5）准确性好更好检测范围局部广泛第10页,共52页，2024年2月25日，星期天质控采样应3D避免干扰因素：骨、钙化、血、脑脊液、囊肿、空气、脂肪水抑制：4.7ppm脂肪抑制：外部容积抑制（OVS）第11页,共52页，2024年2月25日，星期天3T比1.5T好MRS（1.5T）→复MRS（3T）第12页,共52页，2024年2月25日，星期天MRS

无公认的LGG值LGG（n=40）HGG（n=120）P值值均值SD值均值SDCho/NAA0.6-6.81.961.430.53-28.93.223.650.001LawM,2003第13页,共52页，2024年2月25日，星期天MRS检测IDH突变产物2-HG是IDH突变产物，其水平与胆硷、乳酸、谷胱甘肽、组织病理分级相关AhmedR2014第14页,共52页，2024年2月25日，星期天脑膜脑炎

病灶全代谢↓，似Cho↑第15页,共52页，2024年2月25日，星期天pMR可检测局灶血供瘤样脱髓鞘病:rCBVrCBV<1.75C第16页,共52页，2024年2月25日，星期天pMR（SE）LevMH,20041.3±0.6>1.5>1.5星形瘤少枝恶少枝第17页,共52页，2024年2月25日，星期天pMR（GRE）6m12mLGG→HGG(Olig)第18页,共52页，2024年2月25日，星期天rCBVGRESELGG(40)HGG(126)LGG(9)*HGG(13)值0.77-9.840.96-19.8<1.5>1.5均值2.145.181.52.9SD1.673.291.11.5P<0.001<0.1(LawM2003,Lev2004)*不包括少枝，1.3±0.6（LGG），3.1±1.7（HGG）少枝LGG半数>1.5第19页,共52页，2024年2月25日，星期天rCBV准确性LGG69%，HGG96%肿瘤总CBV肿瘤毛细管CBV第20页,共52页，2024年2月25日，星期天可提高敏感率和特异率rCBV+MRS第21页,共52页，2024年2月25日，星期天PE/CTPET/CT，PE/MR：检测局灶代谢示踪剂：18F-FDG（糖），11C-MET（20’），18F-FET（110’）半衰期：FET110’，MET20’病灶/脑（L/B）：≥1.5第22页,共52页，2024年2月25日，星期天PET/MRI随访5年，无变化<L/B=1.0第23页,共52页，2024年2月25日，星期天PET预测进展病灶进行发展，PET先于常规MRGBM2月后2.4(L/B)2.5第24页,共52页，2024年2月25日，星期天注意点目前影像学检查有效但不完善敏感率和特异率与选择阈值有关，阈值高敏感性则低，特异性则高须联合，须动态应用，且多属EBMIII级敏感率（%）特异率（%）常规MR72.565MRS74.262.5rCBV9557.5PET67-9468-92第25页,共52页，2024年2月25日，星期天观察等待还是积极处理迄今无高级别EBM仅是回顾性、病例、病例对照报告（III级）第26页,共52页，2024年2月25日，星期天观察等待1990-2011，叙述性病例复习，九篇共72例W/W（16例）：无进展，31%病例缩小或消失手术（56例）：49%好，25%瘤进展，13%再手术，7%死亡结论：偶发LGG宜定期MR或PET随访，应等待出现症状或肿瘤增大或PET（+）才手术（ShahAH,2011）第27页,共52页，2024年2月25日，星期天早期手术法国多中心回顾研究（1992-2009）

47例IDLGG与有症状LGG比较： 全切率高（P<0.001）

OS↑（P=0.04） 进展和恶变无差别（PalludS，2010）美国单中心回顾性研究（1999-2010）

35例IDLGG与有症状LGG比较： 全切率高（P=0.001）

OS↑（P=0.039） 进展和恶变无差别（PottsMB，2012）第28页,共52页，2024年2月25日，星期天早期手术挪威两中心对照回顾研究（1998-2009） 医院A：W/W66例，活检后观察，出现症状或瘤增大时手术 医院B：早期手术87例 结果：1.两组病人除A组活检多外，无差别

2.5年OS，60%：74%，RR1.8 （95%C11.1~2.9P=0.03）

3.恶变：56%，37%CP=0.02（JakolaAS，2012）第29页,共52页，2024年2月25日，星期天

IDLGGsSymptomaticLGGsp-valueNo.ofcases24198

ReasonsforimaginginIDLGGs(%)

Trauma11(45.8)-

Dizziness7(29.2)-

Headache6(25.0)-

Clinicalcharacteristics

Meanageatdiagnosis(years)42.4±2.539.0±0.70.117Sex,Male/Female13/11118/800.610MedianpreoperativeKPS10090＜0.001Radiologicalfindings

Maintumorlocation

0.362

Frontal16120

Temporal345

Parietal416

Occipital16

Insular011

Biomarker？？？华山病例回顾性LGG2000年1月~2004年12月，222例第30页,共52页，2024年2月25日，星期天

IDLGGsSymptomaticLGGsp-valueMeantumorvolume(cm3)22.7±5.065.2±5.60.010Contrastenhancement,Yes/No7/9

74/67

0.508Midlineshift,Yes/No1/16

66/44

＜0.001

Eloquentareainvolvment2/22

112/85

＜0.001

Pathologicalclassification

＜0.001

Grade2Astrocytoma7128

Grade2Oligodendroglioma654

Grade2Oligoastrocytoma1113

Ganglioglioma02

Surgicaltreatment

0.032Grosstotalresection22141Subtotalorpartialresection257

第31页,共52页，2024年2月25日，星期天Figure1Kaplan-MeiersurvivalcurvesforOSinpatientswithIDLGGsandSymptomaticLGGsOS(yrs)5y8y10yIDLGG87.5%83.3%75%SLGG71.6%58.7%50.7%IDHmutation95.7%(22/23)1p/19qco-deletion69.6%(16/23)第32页,共52页，2024年2月25日，星期天DoesW/Wjustify?20022005200720082011术前2011术后2013-72013-11第33页,共52页，2024年2月25日，星期天华山方案病灶≤10mm，常规MR随访病灶>10mm+T1点状增强→MRS，pMR，PET或活检、手术病灶>10mm+MRS，pMR，PET→手术、活检第34页,共52页，2024年2月25日，星期天华山方案第35页,共52页，2024年2月25日，星期天IDLGG特征是症状LGG的早期，瘤较小病理：同有症状LGG生物学行为：同有症状（？）年轻，女性多见（LGG数据库男多）多在非功能区，少增强（MR）多能手术全切OS比有症状者好第36页,共52页，2024年2月25日，星期天影响LGG预后因素 低危 高危年龄≤40yrs >40yrsKPS≥70 <70肿瘤<6cm >60cm中线不移位 移位神经缺失：无 有少枝，混合少枝 星形1p19q缺失，IDH突变，TERT突变 无第37页,共52页，2024年2月25日，星期天最大安全程度切除肿瘤神经导航(II级)术中影像导航(II级)fMRI、DTI、MRS电刺激（皮质、皮质下）术中荧光显示肿瘤边界第38页,共52页，2024年2月25日，星期天DTI-basedfunctionalnavigationProspective,randomizedcontrolledstudy238patcgliomasinvolvingPTFA&FTtechswasusedforDTI(WuJS,etal.Neurosurg2007,61:935)第39页,共52页，2024年2月25日，星期天（II级）第40页,共52页，2024年2月25日，星期天神经导航外科BOLD技术

皮层电刺激第41页,共52页，2024年2月25日，星期天疗效比较例数不全切除全切除轻度致瘫*

(肌力下降1~2度)重度致瘫*

(肌力下降≥3度)无手术致瘫组别对照组2811(39.8%)17(60.7%)8(28.6%)12(42.8%)8(28.6%)试验组309(13.3%)26(86.7%)6(20.0%)1(3.3%)23(76.7%)KPS（3月）（II级）第42页,共52页，2024年2月25日，星期天应用DTI和fMR注意事项目前DTI技术低估实际传导束，特别交叉纤维，加之术中脑移位可影响其定位准确性。对策：加用皮层下直流电刺激；其外5-10mm解剖fMR不代表神经元活动，仅是其毛细管Hb变化。对策：加用皮层直流电刺激第43页,共52页，2024年2月25日，星期天（Ganslandt2005）肿瘤边界界定第44页,共52页，2024年2月25日，星期天3T-3DMRS：界定肿瘤边界第45页,共52页，2024年2月25日，星期天胶质瘤MRS全切第46页,共52页，2024年2月25日，星期天FLS5-ALA荧光作用机制BBB破坏细胞代谢受Avastin影响√×给药时间麻醉后术前≥3h药价