第五章液体制剂

学习目标

知识目标能力目标乳化剂的种类、乳化剂的选用原则乳剂制备方法、种类

能使用设备，生产出合格的乳剂能对合格品进行判断第一节概述液体药剂:药物分散在适宜的分散介质中制成的液态药剂。将药物以不同的分散方法和分散程度分散在适宜的分散介质中制成的液体分散体系。固体液体气体溶解胶溶乳化混悬离子分子胶粒液滴微粒一、液体制剂的质量要求溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散；浓度准确、稳定、久贮不变；分散介质最好用水；制剂应适口、无刺激性；制剂应具有一定的防腐能力；包装容器大小适宜，便于病人服用。

二、液体药物剂的特点A.优点

1、药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效。2、能减少某些药物的刺激性；3、给药途径广泛，可用于内服，也可用于皮肤和粘膜。油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；4、易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；5、某些药物制成液体更能含理地发挥作用。B.缺点：药物的化学稳定性问题,化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；物理稳定性问题非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；携带、运输、贮存都不方便；水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。三、液体制剂的分类(一)按分散系统分类（1）均相(单相)液体制剂(真溶液)

低分子溶液剂：又称溶液剂，分散微粒小于1nm。胶体分散系：分散相微粒大小在1~100nm范围。高分子溶液剂：无界面，均相，热力学稳定，扩散慢，能通过滤纸，不能通过半透膜，如明胶，蛋白质等水溶液。溶胶：有界面，非均相，热力学不稳定，不通通过半透膜，能通过滤纸，如胶体硫，氢氧化铁等溶胶。（2）非均相(多相)液体制剂＞100nm为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.如泰诺、氯霉素混悬液、鱼肝油乳剂等。分散性与疗效的关系液体制剂中，药物的分散度关系着它的吸收速度与疗效，一般药物在液体分散介质中的分散度愈大，吸收也愈快，起效也愈快。因此以溶液型吸收最快，其次是胶体型，再次是乳剂型及混悬型。如磺胺嘧啶混悬剂，用粉碎成微粉（1-3微米）制成的混悬剂与末粉碎的粉末（350微米）口服后6小时内的血药浓度提高40%，吸收总量提高20%。但药物越分散，粉末表面能愈大，制剂也愈不稳定。另外液体分散介质的性质对药物吸收速度也有影响，如VA制成溶液剂、乳剂、油溶液，则溶液剂吸收最快，油溶液吸收最慢。三、液体制剂的分类(二)按给药途径与应用方法分类

内服液体制剂：外用液体制剂：皮肤用液体制剂：五官科：直肠、阴道、尿道：不同给药途径的液体药剂合剂洗剂搽剂滴耳剂滴鼻剂含漱剂滴牙剂灌肠剂灌洗剂涂剂第二节、常用溶剂和附加剂一、液体制剂常用溶剂要求有好的溶解性、分散性，性质稳定，毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；不影响药效和含量测定；成本低廉。相似相溶原理：药物、溶剂---极性相似极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂一、液体制剂常用溶剂

极性溶剂：溶解无机盐、有机药物1、水：为最常用的极性溶剂，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。2、甘油①粘稠、味甜、毒性小。②能与水、乙醇、丙二醇混溶。③酚、硼酸、鞣酸在甘油中的溶解度比在水中大。④外用：多用、化学活性较小，>30%有防腐性、>90%对皮肤有脱水作用和刺激性。⑤内服：含量在12%g/ml以上时，有甜味，能防鞣质析出。3、二甲基亚砜(DMSO)

①有良好的防冻作用，有较强的吸湿性。②能与水、乙醇、丙二醇、甘油相混溶，能溶解大量的药物。③较好的皮肤渗透促进剂，并有轻度刺激。④略有消气与治风湿病的作用，孕妇禁用。4、乙醇①能与水、甘油、丙二醇混溶，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分，如生物碱及其盐类、甙类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。②>20%有防腐性。③有一定的生理作用，易挥发、易燃烧。5、丙二醇①粘度较小，介于水和甘油之间。②能与水、乙醇混溶，能溶解于乙醚或氯仿中。③刺激性，毒性均较小，能溶解多种药物，可作内服及肌肉注射剂溶剂。6、聚乙二醇(PEG）①分子量<1000为液体，>1000为半固体或固体。②液体制剂常用PEG300~600，为无色澄明液体。③能与水、乙醇、丙二醇、甘油等混溶，能溶解许多水溶性无机盐和水不溶性的有机药物，对一些易水解药物在一定的稳定作用。④在洗剂中，能增加皮肤的柔韧性，具有一定的保湿性。1、脂肪油

①

品种：花生油、豆油、麻油、棉子油。②

能溶解激素、生物碱，挥发油，及许多芳香族化合物。③

外用，如洗剂、搽剂、滴鼻剂等。2、液体石蜡

轻质多用于外用液体药剂，亦可用于口服制剂；重质多用于膏剂、糊剂。3、肉豆蔻异丙酯①

化学性质稳定，耐氧化，不易酸败。②

不溶于水、甘油、丙二醇，但溶于乙醇、丙酮、矿物油等，能溶解甾体和挥发油。③

无刺激性、过敏性，可透过皮肤吸收，并能促进经皮吸收。B.非极性溶剂二、液体制剂的常用附加剂（一）增溶剂

增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。增溶剂：具有增溶能力的表面活性剂。被增溶的物质称为增溶质。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。例如:煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。（二）助溶剂助溶：指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。加入的第三种物质为低分子化合物时，称为助溶剂。助溶剂可分为两大类：1、有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；2、酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。（三）潜溶剂当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶，这种溶剂称为潜溶剂。苯巴比妥在不同浓度乙醇中的溶解度（四）、防腐剂按《中国药典》2005年版附录ⅪJ微生物限度检查法检查应符合规定。防止污染：环境、设备、人员防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质，（繁殖体，芽胞）作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加通透性防腐措施1、防止污染：

机械设备的清洗，维护；人员卫生管理；操作过程的卫生管理；2、造成不利细菌生长的条件①pH值：霉菌最适pH为4-6；细菌pH6-8；pH>9几乎没有微生物生长。

②O2：绝大部分霉菌都需要O2，细菌有需氧型，有厌氧菌通入性气体N2，CO2可防腐。

③控制水分：细菌在较多水分下才能生长，因此液体制剂易变质。

④温度：37℃时易生长。3、加防腐剂(2)防腐剂的分类及常用防腐剂①酸类及其盐类：苯酚、甲酚、氯甲酚、麝香草酸、羟苯烷基酯类、苯甲酸及其盐类、硼酸及其盐类、山梨酸及其盐类、丙酸、脱氢醋酸、甲醛、戊二醛等。②中性化合物类：三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、氯仿、氯己定、双醋酸盐、氯己定碘、聚维酮、挥发油等。③汞化合物类：硫柳汞、醋酸苯汞、硝酸苯汞、硝甲酚汞等。④季铵化合物类：氯化苯甲烃铵、氯化十六烷基吡啶、溴化十六烷铵、度米芬等。

①苯甲酸与苯甲酸钠

PH值小于4抑菌活性强；苯甲酸在乙醇中溶解度43%，在水中0.29%(20℃)，通常配成20%醇溶液备用。苯甲酸钠在水中溶解度1:1.8，在乙醇中1:1.75(25℃)，在沸水中1:1.4。用量：苯甲酸用量为0.1%~0.3%；苯甲酸钠用量为0.3%~0.5%；当pH>5时，苯甲酸和苯甲酸钠的用量不应<0.5%；0.25%苯甲酸和0.05~0.1%尼泊金联合使用对防止发霉和发酵最为理想，特别适用于中药液体制剂。常用防腐剂②羟苯烷基酯类(尼泊金类)

特点：系一类优良的防腐剂、无毒、无味、无臭、不挥发，化学性稳定，在酸性、中性溶液中均有效，在酸性溶液中作用最好，在PH值为5.5时,对大肠杆菌作用最强.应用：几种酯有协同作用,效果更好；通常乙丙混合物(1:1)或乙丁混合物(4:1)的浓度均为0.01-0.25%。Tween类、PEG-6000对其有增溶作用，但抑菌效果并不增加。③山梨酸和山梨酸钾作用：主要靠未离解的分子。PH值对其影响：在PH4.5时，抑菌活性较强。溶解度：在水中溶解度0.125%(30℃)、沸水3.8%、丙二醇5.5%(20℃)、无水乙醇或甲醇12.9%、甘油0.13%、冰醋酸11.5%。特点：>80℃升华；空气中久置会氧化，遇光更甚，可加没食子酸、苯酚使其稳定。用量：常用0.05—0.2%,对霉菌和酵母菌的抑制力较好，最低抑菌浓度为0.8~1.2mg/ml(pH<6)。其他防腐剂④苯扎溴铵(新洁尔灭)溶于水和乙醇；在酸性和碱性溶液中稳定，耐热压；作防腐剂用量0.02%~0.2%。

⑤醋酸氯乙定：醋酸洗必泰，微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂；是广谱杀菌剂，用量0.02%~0.05%。⑥邻苯基苯酚：微溶于水，具有杀菌和杀真菌作用，用量0.05%~0.2%。⑦桉叶油:用量0.01%~0.05%。

⑧桂皮油:用量0.01%。⑨薄荷油:用量0.05%。20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；三、液体制剂的矫味、着色剂

矫味剂:甜味剂---蔗糖、甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦（糖尿病病人）芳香剂：香料、香精—薄荷油胶浆剂：甲基纤维素、海藻酸钠等泡腾剂：酸+NaHCO3

CO2着色剂:改善外观，识别浓度、用法例：天然色素、合成色素第三节增加药物溶解度的方法一、影响药物溶解度的因素：溶解度药物的极性：相似相溶溶剂：溶剂化，相似相溶温度：温度，溶解度

一、影响药物溶解度的因素药物的晶型结晶型---稳定型---溶解度小无定型---不稳定型---溶解度大粒子大小：粒子小，溶解度大加入第三种物质

助溶剂，溶解度

同离子效应，溶解度

二、增加药物溶解度的方法+1、制成可溶性盐：难溶性弱酸、弱碱性药物

普鲁卡因--盐酸苯甲酸------钠（氢氧化钠）酸性甙元--氨水（远志流浸膏）2、引入亲水基团3、加入助溶剂： 助溶剂

药物

络合物、复合物

1）有机酸及其盐，2）酰胺化物I+KI——KI3，(1:2950)—(1:20)茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)—(1:5)4、使用混合溶剂：与水混溶---介电常数

，乙醇、丙二醇 溶解度---种类、比例，（1+2）/2

潜溶剂苯巴比妥—钠，溶解度

，稳定性

苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好5、加入增溶剂：表面活性剂种类：C链，增溶效果药物性质：分子量，效果加入顺序：先与药物混，再加其它用量，配比：澄清溶液（薄荷油—稀释）影响制备、吸收、药效温度、搅拌、粉碎度一、溶液剂的制法溶解法稀释法化学反应法第四节、溶液型液体药剂溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶易氧化：放冷、抗氧剂挥发药物：最后加赖氨酸肌醇B12口服液处方：赖氨酸VB12肌醇蔗糖焦糖桔子香精苯甲酸共制成1000ml碳酸氢酸钾枸橼酸枸橼酸钾溶液处方：枸橼酸60g碳酸氢酸钾80g纯化水适量制成1000ml本品采用化学反应法制成，宜新鲜配制，主要用于缺钾症，也有得尿作用。加400ml水溶解过滤过滤加水至500ml合并枸橼酸钾溶液二、糖浆剂的制备1、溶解法（蔗糖）

1）热溶法

2）冷溶法2、混合法（糖浆）单糖浆：85%（g/ml）或65%（g/g）矫味剂助悬剂防腐《中国药典》2010年版二部收载的糖浆剂有枸橼酸哌嗪糖浆，磷酸可待因糖浆、葡萄糖酸亚铁糖浆、盐酸左旋咪唑糖浆。枸橼酸哌嗪糖浆【处方】枸橼酸哌嗪160g蔗糖650g尼泊金乙酯0.5g矫味剂适量蒸馏水加至1000ml【制法】取蒸馏水500ml，煮沸，加入蔗糖与尼泊金乙酯，搅拌溶解，过滤，滤液中加入枸橼酸哌嗪，搅拌溶解，放冷，加矫味剂与适量蒸馏水，使全量为1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】驱肠虫药，用于蛔虫病、蛲虫病。磷酸可待因糖浆处方：磷酸可待因5g蒸馏水15ml防腐剂适量单糖浆加至1000ml制法：取磷酸可待因溶解于水中，再加单糖浆至1000ml，即得。【作用与用途】镇痛、镇咳糖浆剂质量要求1.糖浆剂含蔗糖应不低于65％（g/ml）。2.一般将药物用新沸过的水溶解后，加入单糖浆；3.糖浆剂应在避菌的环境中配制，及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中。4.糖浆剂应澄清。在贮存中不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象，并应符合微生物限度检查要求。5.糖浆剂中可加入适宜的附加剂。必要时可添加适量的乙醇、甘油或其它多元醇。如需加入防腐剂，羟苯甲酯类的用量不得超过0.05%，苯甲酸或苯甲酸钠的用量不得超过0.3%。三、芳香水剂芳香水剂系指芳香挥发性药物（多半为挥发油）的饱和或近饱和水溶液。（一）制备方法1.溶解法取挥发油或挥发性药物细粉，加微温蒸馏水溶解。2.稀释法由浓芳香水剂加蒸馏水稀释制得。3.蒸馏法适合于生药。（二）举例薄荷水【处方】薄荷油0.5ml，聚山梨酯802ml，蒸馏水加至1000ml。【制法】取薄荷油与聚山梨酯80混匀后，加蒸馏水适量使成1000ml，搅匀，即得。【作用与用途】芳香矫味药与驱风药，用于胃肠充气，或作溶剂。酊剂系指药物用规定浓度的乙醇浸出或溶解制成的澄清液体制剂，亦可用流浸膏或浸膏溶解稀释制成。酊剂的浓度除另有规定外，含有毒剧药品的酊剂，每100ml相当于原药物10g，其它酊剂，每100ml相当于原药物20g。（一）制备方法：酊剂可用溶解法、稀释法、浸渍法和渗漉法制备。（二）举例：碘酊【处方】碘20g，碘化钾15g，乙醇500ml，蒸馏水适量，全量1000ml。【制法】取碘化钾，加蒸馏水20ml溶解后，加碘及乙醇，搅拌使溶解，再加水适量使成1000ml，即得。【作用与用途】消毒防腐药，用于皮肤感染和消毒。四、酊剂五、醑剂醑剂系指挥发性药物的浓乙醇溶液，可供内服或外用。醑剂中药物浓度一般为5-10%，乙醇浓度一般为60-90%。醑剂可用溶解法和蒸馏法制备。例复方薄荷脑醑【处方】薄荷脑3g,苯酚5g,乙醇630ml,蒸馏水加至1000ml.【制法】取薄荷脑、苯酚溶于乙醇中，然后缓缓加入蒸馏水，随加随搅拌使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】主用于小儿皮肤止痒。六、甘油剂甘油剂系指药物溶于甘油中制成的专供外用的溶液剂，用于口腔、耳鼻喉科疾病。例碘甘油【处方】碘10g,碘化钾10g,蒸馏水10ml,甘油加至1000ml.【制法】取碘化钾加水溶解后，加碘，搅拌使其溶解，再加甘油使成1000ml，搅匀即得。【作用与用途】消毒防腐，用于口腔粘膜感染，牙龈炎、牙周炎、冠周炎及牙周炎治后龈袋消炎。七、涂剂定义：指外用澄清液体制剂，一般以醇或其他有机溶剂为溶剂，内含药物大多具有抑制霉菌、腐蚀或软化角质等作用，其特点在用药方法上限于局部患处。甲醛水杨酸涂剂处方：甲醛溶液50ml

樟脑15g水杨酸15g95%乙醇500ml纯化水适量制成1000ml本品用于多汗、汗疱疹、腋臭症等，可减少汗腺分泌、止痒、抑菌。第五节、高分子溶液剂溶胶剂：固体微粒分散在水中。高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。固体微粒（1-100nm）非均相分散体系热力学不稳定分子状态分散均相分散体系热力学稳定溶胶剂高分子溶液剂一、高分子溶液的性质1、带电性，两性离子；2、稳定性：水化膜和电荷排斥使稳定。溶解法:明胶、淀粉、胃蛋白酶有限溶胀无限溶胀胃蛋白酶合剂处方胃蛋白酶(1:3000)20g

稀盐酸20ml单糖浆100ml橙皮酊20ml5%尼泊金乙酯醇溶液10ml纯化水适量制成1000ml用途：用于缺乏胃蛋白酶或病后消化机能减退引起的消化不良症。胶浆剂指树脂、纤维素的衍生物、黏液质及糖类等胶溶在水中形成的黏稠液体。可减少药物对黏膜的刺激性、作混悬液的助悬剂、乳浊液的乳化剂等。常用CMC-NA，阿拉伯胶、西黄蓍胶、淀粉、海藻酸钠、琼脂等。盐酸可卡因胶浆处方盐酸可卡因5g甘油100ml甲基纤维素17g枸橼酸1g5%尼泊金乙酯醇溶液20ml纯化水适量制成1000ml用途：胃镜检查时作麻醉剂用溶胶剂指固体微粒分散在液体中形成的非均相液体制剂。1、丁达尔现象：一束光通过溶胶剂时，可从侧面看到一圆锥形光柱。2、布朗运动：是溶胶剂保持稳定，胶粒不沉淀的重要原因。3、双电层和zeta电位：4、稳定性：溶胶剂分散相特征

难溶性固体药物微粒直径1～100nm属热力学不稳定体系溶胶剂的性质胶粒的电荷来源：⑴胶粒吸附电解质的一种离子；⑵胶粒表面分子的解离

丁达尔效应布朗运动胶粒带电荷稳定性

（AgCl）mAg+Ag+Ag+Ag+Ag+Ag+Ag+Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Cl－Ag+Ag+Ag+胶粒吸附层

扩散层

双电层Zeta电位（ξ－电位）：双电层电位差

双电层与ξ－电位（返回）溶胶剂的性质——稳定性

☆电荷排斥作用（主要）

☆布朗运动稳定性因素使稳定性下降方法增加稳定性方法☆加电解质☆加带相反电荷的溶胶加保护胶体第七节、混悬剂混悬剂：固体微粒分散在水中。粒度0.5-10m

非均相分散体系热力学不稳定动力学不稳定溶胶剂：1-100nmStocks定律：V=2r2(

1-

2)g/9

制成混悬剂的条件1、溶解度小或难溶性药物；2、在水中易水解或具有异味难服用的药物3、使药物产生缓释作用或使难溶性药物在胃肠道表面高度分散等，都可设计成混悬剂。4、毒剧药或剂量小的药物不宜制成混悬剂。混悬剂的质量要求1、药物本身的化学性质应稳定，在使用或贮存期间含量应符合要求；2、混悬剂中药物微粒大小根据用途不同而有不同要求；3、粒子的沉降速度应缓慢，沉降后不应有结块现象，轻摇后应迅速均匀分散；应有一定的粘度；4、外用混悬剂应容易涂布。二、混悬剂的稳定性（一）粒子沉降V=2r2(

1-

2)g/9

减小粒度助悬剂：助悬剂：，(

1-

2)

亲水性，防止结晶转型甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa（二）微粒的荷电、水化带电性水化膜解离、吸附---荷电双电层---

电势电解质---絮凝，破坏（三）絮凝、反絮凝自由能正比表面积F=A

电势絮凝：表面积A

絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐反絮凝剂：离子价数沉降速度快、体积大振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。

（四）结晶增长、转型微粒的大小不同小大亚稳定型稳定型粉碎均匀（五）分散相的浓度、温度浓度，稳定性

温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……三、混悬剂的稳定剂（一）助悬剂：Stock’s公式的，(

1-

2)

，微粒的亲水性---防止结晶转型低分子混悬剂：甘油、糖浆高分子混悬剂：阿拉伯胶、MC、CMCNa、触变胶（二）润湿剂（二）润湿剂：HLB值7-11（1）表面活性剂类：肥皂、月桂酸硫酸钠。（2）溶剂类常用的有乙醇、甘油等能与水混溶的溶剂。（三）絮凝剂、反絮凝剂：电解质（枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐等）离子价数、用量三、混悬剂的制备（一）分散法：粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质乳钵、乳匀机、胶体磨加液研磨（1：0.5）、水飞法药物的亲水性，疏水性药物---润湿剂---表面活性剂三、混悬剂的制备（二）凝聚法：物理凝聚法：主要指微粒结晶法。化学凝聚法：利用两种或两种以上的化合物进行化学反应生成难溶性药物微粒，混悬于分散介质中制备混悬剂。1、处方磺胺嘧啶100g氢氧化钠16g,枸橼酸钠50g枸橼酸29g单糖浆400ml4%尼泊金乙酯乙醇液10ml蒸馏水适量,共制成1000ml。2、用途磺胺类药。用于治疗脑膜炎球菌、肺炎球菌、溶血性链球菌及淋球菌所致的疾病。磺胺嘧啶混悬剂炉甘石洗剂1处方（炉甘石洗剂5种处方组成）处方组成12345炉甘石（120目），g44444氧化锌（120目），g44444甘油，ml55555羧甲基纤维素钠，g

0.25

三氯化铝，g

0.1

5%新洁尔灭，ml

0.1

柠檬酸钠，g0.25

蒸馏水加至，ml5050505050

用途：有轻度收敛止痒作用。局部涂搽用于急性湿疹、亚急性皮炎。复方硫磺洗剂1处方沉降硫磺1.5g硫酸锌1.5g吐温800.1ml樟脑醑12.5ml甘油2ml蒸馏水加至50ml用途保护皮肤，抑制皮脂分泌。适用于皮脂溢出、痤疮及酒渣鼻等。五、混悬剂的质量评定一、微粒大小的测定质量、稳定性、药效、生物利用度显微镜法库尔特计数器五、混悬剂的质量评定（二）沉降容积比评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计定义：F=VU/VO=HU/HO五、混悬剂的质量评定（三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性（四）重新分散试验：剂量准确（五）流变学测定第七节、乳剂乳剂：两种互不相溶液体的混合。液滴0.1-10m

非均相分散体系热力学不稳定分散相内相非连续相分散介质外相连续相水相--W油相--O一、概述乳剂的特点：乳剂临床应用广泛，可以口服、外用、肌肉、静脉注射

乳剂的类型：W/O，O/W，W/O/W，O/W/O1.普通乳：1~100μm，O/W，W/O2.亚微乳：0.1~1.0μm，常作为胃肠外给药的载体。3.微乳：10~100nm，亦称纳米乳4.复乳：

又称二级乳，分为W/O/W和O/W/O两种类型。

二、乳化剂乳化剂：乳剂的形成乳剂的稳定性药效的发挥作用：降低表面张力、形成乳化膜二、乳化剂（一）基本要求：乳化能力强，形成稳定的乳化膜无毒、无刺激性（生理适应性）对pH、温度、其他成分耐受二、乳化剂（二）乳化剂的种类：表面活性剂类：阴离子型、非离子型天然乳化剂：O/W，亲水性强，粘度大，可内服，乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂，阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、（二）乳化剂的种类3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面 接触角

〈90

，O/W；〉90，W/O

氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙、4、辅助乳化剂：乳剂稳定性

粘度

、乳化膜强度

W ：海藻酸钠、西黄蓍胶、

O：蜂蜡、硬脂酸、二、乳化剂（三）乳化剂的选择 给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法、、、乳剂的类型：W/O、O/W，HLB给药途径：内服、外用、注射乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激（三）乳化剂的选择适应性

：W/O

O/W乳化膜的牢固性

粘度，稳定性非离子型乳化剂可混合使用，阴、阳离子型乳化剂不能混混合乳化剂HLB的计算油相对HLB值的要求三、乳剂形成的必要条件 分散、稳定（一）降低表面张力：分散

---表面积

---表面自由能

乳化剂--表面张力

--表面自由能

--稳定（二）加入适宜的乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜（三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并三、乳剂形成的必要条件（四）确定乳剂的类型，加入适宜乳化剂：

W/O，O/W，W/O/W，O/W/O

乳化剂的性质、HLB

亲水基、亲油基的大小（图）（五）相体积比适当：

合并、转型

10%--50%（74%）（一）乳剂的处方拟定：1.乳剂类型的确定：

W/O，O/W2．油相的选择：常用花生油，橄榄油及蓖麻油等，相容积比为25%~50%时乳剂稳定性好。3．乳化剂选择

（1）根据乳剂的类型选择

（2）根据乳剂的给药途径选择:（3）混合乳化剂的选择①调节HLB值

②形成稳