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文档简介

情境拓展六胰岛素抵抗、疫苗与癌症的免疫疗法热点一胰岛素抵抗情|境|链|接胰岛素与受体结合,通过胰岛素受体介导在细胞内发生一系列信号转导过程(如图)实现相关功能。胰岛素受体的α亚基与胰岛素结合后,受体的空间结构发生改变,进而激活β亚基的酪氨酸激酶活性。被激活的酪氨酸激酶使细胞内偶联的胰岛素受体底物(IRS)磷酸化,经过IRS下游信号途径,最终引起生物学效应。2型糖尿病(T2DM)患者会出现高血糖、胰岛素抵抗(IR)等症状。IR是指正常剂量的胰岛素在机体内产生的生物学效应低于正常水平,即机体对胰岛素敏感性降低的一种病理状态。IR的形成原因可分为受体前水平、受体处水平和受体后水平三种类型。受体前水平是指在胰岛素与胰岛素受体结合之前出现的异常;受体处水平主要是指受体数量、结构与功能异常;受体后水平是指胰岛素与受体结合后发生的信号转导异常。部分2型糖尿病患者发生IR的原因是体内产生了胰岛素抗体。发生IR的另一原因是血液中游离脂肪酸(FFA)含量过高。过多的FFA会损伤胰岛素受体的亲和力,还会启动内质网应激反应,导致血液中相关炎症因子(TNF-α等)的含量升高。TNF-α可以通过改变胰岛素受体的数量、葡萄糖转运蛋白的表达量和IRS的磷酸化水平,导致IR的发生。针|对|训|练1.胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生的高胰岛素血症。胰岛素抵抗和肥胖均能导致多囊卵巢综合征,表现高雄激素血症及卵巢多囊样变等,原理如图所示。下列说法错误的是(

)IGF:胰岛素样生长因子

IGFBP-1:IGF结合蛋白-1SHBG:性激素结合球蛋白

FT:游离睾酮LH:黄体生成素,促性腺激素的一种A.肥胖抑制SHBG的合成使FT含量升高促使患者表现多毛、男性化B.胰岛素抵抗可能导致胰岛B细胞受损而引起糖尿病C.IGF、胰岛素及下丘脑分泌的LH均能作用于卵巢泡膜细胞使雄激素分泌增多D.胰岛B细胞分泌胰岛素的方式与卵巢泡膜细胞分泌雄激素的方式不同C解析:

从图中看出,肥胖使SHBG含量降低,从而使FT增加,患者表现多毛、男性化特点,A正确;根据题干信息“胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降,机体代偿性的分泌过多胰岛素产生的高胰岛素血症”,可以推测胰岛素抵抗会增加胰岛B细胞的负担(分泌更多的胰岛素),导致其受损,从而引起糖尿病,B正确;LH是促性腺激素的一种,由垂体分泌,C错误;胰岛素的本质是蛋白质,雄激素的本质是脂质,所以二者的分泌方式不同,D正确。热点二癌症的免疫疗法情|境|链|接研究发现,癌细胞所具有的逃避免疫系统的能力,是通过细胞表面产生的PD-L1蛋白实现的。癌细胞表面的PD-L1蛋白可与T细胞表面的PD-1受体蛋白结合,使T细胞功能被抑制。科学家们发现一种PD-1抗体,该抗体阻止PD-1和PD-L1的结合,从而使T细胞能正常发挥作用。临床实验证明,使用PD-1抗体可使癌症患者的肿瘤快速萎缩,这种使用PD-1抗体治疗癌症的方法叫作癌症免疫疗法。免疫疗法也有一定的局限性,过度阻断PD-1/PD-L1信号通路,可能会引起过强的免疫反应等。针|对|训|练2.(2021·湖北卷)T细胞的受体蛋白PD-1(程序死亡蛋白-1)信号途径有调控T细胞的增殖、活化和细胞免疫等功能。肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白与T细胞的受体PD-1结合引起的一种作用如图所示。下列叙述错误的是(

)A.PD-L1抗体和PD-1抗体具有肿瘤免疫治疗作用B.PD-L1蛋白可使肿瘤细胞逃脱T细胞的细胞免疫C.PD-L1与PD-1的结合增强T细胞的肿瘤杀伤功能D.若敲除肿瘤细胞PD-L1基因,可降低该细胞的免疫逃逸C解析:PD-L1抗体和PD-1抗体能分别与肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白和T细胞的受体PD-1结合,但它们结合在一起时,肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白与T细胞的受体PD-1就不能结合,T细胞可以对肿瘤细胞起免疫作用,因此PD-L1抗体和PD-1抗体具有肿瘤免疫治疗作用,A正确;肿瘤细胞膜上的PD-L1蛋白可以与T细胞的受体PD-1结合,导致T细胞不能产生干扰素,使肿瘤细胞逃脱T细胞的细胞免疫,B正确;PD-L1与PD-1的结合,导致T细胞不能产生干扰素,因此PD-L1与PD-1的结合会降低T细胞的肿瘤杀伤功能,C错误;若敲除肿瘤细胞PD-L1

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