执业药师专业知识(一)重点笔记

第1章药物与药学专业知识

一、药物与药物命名

（一）药物来源与分类

药物主要包括化学合成药物、来源于天然产物的药物和生物技术药物。

仁）药物的结构与命名

药物的2称包谒药物的通用名、化学名和商品名。通用名也称为国际非专利药品名称（INN）。

二、药物剂型与制剂

（一）药物剂型与辅料

1、制剂与剂型的概念

剂型：适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简

称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。

制剂：将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。

制剂名=药物通用名+剂型名，如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。

2、剂型的分类

分类方式具体剂型

形态学液体剂型、气体剂型、固体剂型、半固体剂型

1、胃肠道给药剂型：散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬

给药途径齐心2、非经胃肠道给药剂型：注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直

肠、阴道和尿道。

分散系统真溶液、乳剂、混悬液、气体分散、固体分散、微粒

制法不常用，如浸出、无菌

作用时间速释、普通和缓控释

3、药用辅料

药用辅料的作用：赋型、使制备过程顺利进行、提高药物稳定性、提高药物疗效、降低药

物毒副作用、调节药物作用、增加病人用药的顺应性。

药用辅料的分类

分类方式具体辅料

来源天然物质、半合成物质和全合成物质

作用用途60余种，如溶剂、助溶剂、崩解剂、润滑剂等

口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼

给药途径

部给药用等

〔二）药物稳定性及药品有效期

1、药物制剂稳定性变化

稳定性变化具体变化方式

化学水解、氧化、复原、光解、异构化、聚合、脱竣

颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解

物理

度、溶出速度的改变

生物药物的酶败分解变质

2、影响药物制剂稳定性的因素

影响因素具体内容

处方因素pH、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、外表活性剂、基质或赋形剂

外界因素温度、光线、空气（氧〕、金属离子、湿度和水分、包装材料

3、药物制剂稳定化方法：控制温度、调节pH、改变溶剂、控制水分及湿度、遮光、驱逐

氧气、参加抗氧剂或金属离子络合剂、改良剂型或生产工艺、制备稳定的衍生物、参加枯

燥剂及改善包装。

4、药品有效期：对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称为十分之一衰期，记作t0.9。

（三）药物制剂配伍变化和相互作用

1、配伍变化的类型

配伍变化具体变化方式

物理溶解度改变；吸湿、潮解、液化与结块；粒径或分散状态的改变

化学浑浊或沉淀；变色；产气；爆炸；产生有毒物质；分解破坏、疗效下降

药理协同作用；拮抗作用；增加毒副作用

2、注射液的配伍变化

注射剂配伍变化的主要原因：溶剂组成改变、PH值改变、缓冲剂、离子作用、直接反响、

盐析作用、配合量、混合的顺序、反响时间、氧与二氧化碳的影响、光敏感性、成分的纯

度。

〔四）药品的包装与贮存

药品包装的分类

分类方式具体包装形式

使用方式I、n、in三类

形状容器、片材、袋、塞、盖

材料金属、玻璃、塑料、橡胶及上述成分的组合

三、药学专业知识

1、药物化学专业知识：主要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定

性状况，药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体内的生物转化等化学-生物学

内容。

2、药剂学专业知识：主要研究根本理论、处方设计、制备工艺、质量控制和合理应用等5

个方面的内容。

3、药理学专业知识：主要研究药物的作用、作用机制及药物在体内的动态变化规律。

4、药物分析学专业知识：主要研究化学药物的结构确认、质量研究与稳定性评价，药品的

质量控制方法研究与标准制定，体内药物的检测方法研究与浓度监测及数据评价。

第2章药物的结构与药物作用

一、药物理化性质与药物活性

（一）药物的溶解度、分配系数和渗透性对药效的影响

药物的吸收、分布、排泄过程是在水相和脂相间经屡次分配实现的，因此要求药物既具有

脂溶性又有水溶性。生物药剂学分类系统根据药物溶解性和肠壁渗透性的不同组合将药物

分为四类：

分类体内吸收决定因素代表药

高水溶解性、高渗透性的普蔡洛尔、依那普利、地

第I类胃排空速率

两亲性分子药物尔硫（什卓）

低水溶解性、高渗透性的双氯芬酸、卡马西平、毗

第n类溶解速率

亲脂性分子药物罗昔康

高水溶解性、低渗透性的雷尼替丁、纳多洛尔、阿

第ni类渗透效率

水溶性分子药物替洛尔

低水溶解性、低渗透性的特非那定、酮洛芬、吠塞

第w类难吸收

疏水性分子药物米

水溶解性一一水溶性；渗透性一一脂溶性；哪个因素低它就是限速的因素，体内吸收就取

决于该因素。

（二）药物的酸碱性、解离度和pKa对药效的影响

酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄

弱酸性药物3液中〔pH低〕呈非解离型，易吸水杨酸、巴比妥

收

胃液中〔pH低）呈解离型，难吸收奎宁、麻黄碱、氨苯

弱碱性药物

碉、地西泮

肠液中（pH高）呈非解离型，易吸

收

极弱碱性酸性中解离少，易吸收咖啡因和茶碱

①强碱性①服乙咤

胃肠中多离子化，吸收差

②完全离子化②季镂、磺酸

二、药物结构与药物活性

（一）药物结构与官能团

1、药物的主要结构骨架与药效团

药物=母核+药效团（一类药物母核可能不同，但是均含有相同的药效团或者在体内代谢后

能生成药效团〕例如他汀类药物。

2、药物的典型官能团对生物活性的影响

官能团对生物活性影响举例

改变溶解度、解离度、分配

煌基环戊巴比妥引入甲基一海索比妥，不易解离

系数，位阻3稳定性t

影响电荷分布、脂溶性及作

卤素安定作用：氟奋乃静〉奋乃静

用时间

①脂肪链上：活性和毒性下降

增强与受体结合力，水溶性

羟基②芳环上：酸性、活性和毒性增强

t,改变活性

③酰化/酯化/成酸：活性降低

形成氢键能力比羟基低，但

筑基解毒药：与重金属形成不溶性硫醇盐

脂溶性高，更易吸收

雄和硫醛类在脂-水交界处定向排

不同点：硫酸类可氧化成亚碉或碉，极性t

醒布，易通过生物膜

磺酸基——水溶性解离度

t,不易吸收，仅有磺酸基

磺酸、竣一般无活性竣酸成酯：脂溶性t,易吸收

酸和酯

瘦酸——水溶性解离度较酯类前药：增加吸收，减少刺激

磺酸小

因为：构成受体或酶的蛋白质和多肽结构中

酰胺增强与受体的结合能力

含有大量的酰胺键

2L士什用小Ng林勺①活性：伯胺〉仲胺>叔胺

『米N上未共用电子：碱性、氢

大键接受体［与多种受体结合②季镂：作用强，水溶性大，难透过生物膜，

无中枢作用

（二）药物化学结构与生物活性

1、药物化学结构对药物转运、转运体的影响

许多组织的生物膜存在特殊的转运蛋白，系统介导药物跨膜转运，称为转运体。许多药物

已被证明是转运体的底物或抑制剂。可通过结构修饰增加转运体对药物的转运，从而增加

药物的吸收。

例：阿昔洛韦+L-缴氨酸——伐昔洛韦（小肠上皮细胞转运体PEPT1底物〕，增加其吸收一

一进入体内后水解为三磷酸阿昔洛韦发挥药效。

2、药物化学结构对药物不良反响的影响

门）对细胞色素P450的作用

细胞色素P450是主要的药物代谢酶，有很多亚型，但CYP3A4最多，约占总量的50虬

类型作用代表药

可逆性抑制剂可逆性地抑制细胞色素P450酮康理

不可逆性抑制剂不可逆地抑制细胞色素P450异烟脱

最终结果是不可逆的抑制作用，但是起效地尔硫〔什卓）、丙

类不可逆抑制剂

时间比拟缓慢咪嗪、尼卡地平

诱导剂细胞色素P450活性增强乙醇

（2）对心脏快速延迟整流钾离子通道（hERG）的影响

许多药理作用各异、化学结构多样的药物对hERGK+通道具有抑制作用，可进一步引起Q-T

间期延长，诱发尖端扭转型室性心动过速，产生心脏不良反响。最常见的主要为心脏用药

物，如抗心律失常药、抗心绞痛药和强心药。

3、药物与作用靶标结合的化学本质：药物+生物大分子

药物与生物大分子的结合形式：

键合类型典型药物

共价键（不可逆）化学治疗药物

氢键最常见的非共价键形式

非共价键（可

逆〕离子-偶极和偶极-偶极锻基化合物

电荷转移复合物氯喳

药物非极性局部与生物大分子非极性局部相

疏水性相互作用

互作用

范德华引力非极性分子中的暂时不对称电荷分布

4、药物的手性特征及其对药物作用的影响

类型举例

对映异构体之间具有等同的药理活性和强

普鲁帕酮、氟卡尼

度

药理活性一样但是强弱不同氯苯那敏、蔡普生

一个有活性，一个没有甲基多巴（L）、氨己烯酸（S）

产生相反的活性哌西那朵、考必利、依托咏琳

产生不同的药理活性丙氧酚、奎宁

一个有活性，一个有毒性氯胺酮、丙胺卡因

三、药物化学结构与药物代谢

药物代谢分为两相：第I相生物转化，也称为药物的官能团化反响，是体内的酶对药物分

子进行的氧化、复原、水解、羟基化等反响，在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性

基团。第n相生物结合，是将第I相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分如葡萄糖

醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，经共价键结合。

（一）药物结构与第I相生物转化的规律

结构特征生物转化规律

含芳环的药物氧化代谢成环氧化合物然后重排生成酚

生成环氧化合物后重排成酚；端焕生成烯酮中间体水解成竣

含烯蜂和怏烧的药物

酸，非端基焕煌发生2烷基化反响。

含饱和碳原子的药物末端碳和倒数第二个碳、支链碳上发生羟基化。

含卤素的药物‘氧化脱卤素

胺类药物2脱烷基化和脱氨反响；2氧化反响

醛类药物0-脱烷基化反响，生成醇和酚以及班基化合物

醇类氧化成谈基化合物

酮类生成仲醇

硫酸S-脱烷基和S-氧化反响。

含硫默基化合物S氧化成氧

亚碉类药物氧化成碉或复原成硫酸

含硝基的药物复原成胺

酯和酰胺水解成酸、醇或胺

〔二）药物结构与第n相生物转化的规律

极性增加，亲水性增加：

1、与葡萄糖醛酸的结合反响

2、与硫酸的结合反响

3、与氨基酸的结合反响

4、与谷胱甘肽的结合反响

极性降低，亲水性降低：

1、乙酰化结合反响

2、甲基化结合反响

第3章

药物固体制剂

（一）散剂

1、散剂的分类

按使用方法口服、局部用

按药物组成数目单散剂、复散剂

按剂量分剂量散剂、不分剂量散剂

2、散剂的特点

优点：易分品;起效快；具有保护、收敛作用；制备简单，适于老人儿童；包装、运输、

携带、贮存方便。

缺点：对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性影响大。因此对光、湿、热敏

感的药物不宜制成散剂。

3、散剂的质量要求

粒度：口服为细粉，局部用和儿科用中药散为最细粉［通过七号筛粉末重量不得少于95%）。

枯燥失重：一般W2%,中药散剂水分W9%。

无菌：用于烧伤或创伤局部用散剂。

其他：贵、毒、小散剂用配研法；毒性口服散应单剂量包装；一般密闭贮存，含挥发性药

物或易吸湿药物密封贮存。

（二）颗粒剂

1、分类：可溶颗粒、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒

2、特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便可提高病人服药的顺应

性；③通过包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④有效防止复方散剂各组分

由于粒度或密度差异而产生离析。

3、质量要求

颗粒均匀、色泽一致、无吸潮、软化、结块、

外观

潮解

微生物限度符合要求

溶化性可溶颗粒、泡腾颗粒（5min）

溶出度、释放度肠溶颗粒、缓控释颗粒

粒度不能通过一号筛和能通过五号筛的总和W

15%

水分中药颗粒W8.0%

枯燥失重W2.0%

4、临床应用和考前须知

可溶型和泡腾型颗粒应加温开水冲服，肠溶、缓控释颗粒应吞服，中药颗粒剂不宜用铁质

或铝制容器冲服。

（三）片剂

1、特点

门）剂量准确、服用方便；稳定；本钱低；种类多；运输、携带方便

（2）幼儿和昏迷者不易吞服；工序多，难度高；挥发性成分片剂贮存期内含量下降

2、分类：普通片、含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、

阴道泡腾片、缓控释片、肠溶片

3、质量要求

硬度至50N

脆碎度（非包衣片）<1%

重量差异片重VO.3g：±7.5%；片重>0.3g：±5.0%

外观色泽均匀，外观光洁

崩解时限详见下表

含量均匀度小剂量药物或作用比拟剧烈的药物

卫生学符合要求

片剂崩解时限（min）片剂崩解时限（min）

普通片15肠溶衣片60

分散片3含片30

可溶片3泡腾片5

舌下片5薄膜衣片30

4、常用辅料

用途举例

淀粉、乳糖、糊精、蔗糖、预胶化淀粉、微

稀释剂/填充剂（主要剂量小于50mg时参加）

晶纤维素、无机盐类

润湿剂水、乙醇

淀粉浆、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙

黏合剂甲纤维素、竣甲基纤维素钠、乙基纤维素、

聚维酮、明胶、聚乙二醇

崩解剂（缓控释片、口含片、咀嚼片、舌下干淀粉、装甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维

片不加）素、交联竣甲基纤维素钠、交联聚维酮、泡

腾崩解剂（碳酸盐和酸类）

硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、

润滑剂

聚乙二醇、十二烷基硫酸钠

芳香剂芳香油、香精

甜味剂阿司帕坦、蔗糖

崩解剂：促使片剂在胃肠液中迅速破裂成细小颗粒的辅料。

5、制备过程的常见问题及原因

裂片细粉多；物料塑性差

松片黏性力差；压力缺乏

压力太大；增塑性物料或黏合剂使结合力过

崩解缓慢

强；崩解剂性能差

溶出超限不崩解；颗粒过硬；药物溶解度差

片重差异超限；混合度差；可溶性成分在颗

含量不均匀

粒之间迁移

可溶性成分在颗粒内部迁移一一色斑

6、包衣

羟丙甲纤维素（HPMC〕、羟丙纤维素（HPC）、丙烯酸树脂IV号、

胃溶型包衣材料

聚乙烯毗咯烷酮（PVP〕和聚乙烯缩乙醛二乙氨乙酸（AEA〕

虫胶、醋酸纤维素醐酸酯（CAP）、丙烯酸树脂类（I、II、III类）、

肠溶型包衣材料

羟丙甲纤维素醐酸酯（HPMCP）

不溶型包衣材料乙基纤维素（EC）、醋酸纤维素

丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯、邻苯

增塑剂

二甲酸酯

致孔剂蔗糖、氯化钠、外表活性剂和PEG

〔四）胶囊剂

1、胶囊剂的特点

优点：

1）掩盖不良嗅味

2）提高稳定性

3〕起效快,生物利用度高［与片剂比拟）

4〕液态药物固体剂型化

5）药物缓释、控释和定位释放

缺点：

1）囊壳受温湿度影响大

2〕生产本钱较高（与片剂比拟〕

3）特殊群体1老幼〕口服困难

4〕局限性：局部药物不适宜制成胶囊

2、不宜制备胶囊的药品

1〕水溶液或稀乙醇溶液药物，囊壁溶化

2）风化性药物，囊壁软化

3）强吸湿性的药物，囊壁脆裂

4〕醛类药物，明胶变性

5〕含有挥发性、小分子有机物的液体药物，囊材软化或溶解;

6）0/W型乳剂药物，囊壁变软

记忆技巧：风湿醛发水（蜷发睡），胶囊不好用

（五）液体制剂概述

1、分类

液体药剂分类微粒大小特征

低分子溶液剂<lnm真溶液、分子/离子，澄明，热力学稳定

高分子溶液

l~100nm真溶液、分子，澄明，热力学稳定

〔亲水胶体溶液）

溶胶剂

1〜lOOnm胶粒，多相，热力学不稳定1聚结〕

［疏水胶体溶液〕

乳剂>100nm小液滴，多相，热力学/动力学不稳定

混悬液>500nm固体微粒，多相，热力学/动力学不稳定

2、特点

优点缺点

分散度高，吸收快，作用迅速分散度大，易引起药物化学降解失效

给药途径广泛体积大，运输携带不方便

易于分剂量，适用于老幼非均相液体制剂物理稳定性差

分散于溶剂中，能减少药物刺激性水性液体制剂容易霉变，需参加防腐剂

3、一般质量要求

(1)均相液体制剂应是澄明溶液，非均相液体制剂的药物粒子应分散均匀;

(2)口服的液体制剂应外观良好，口感适宜，外用的液体制剂应无刺激性;

13〕液体制剂在保存和使用过程中不应发生霉变；

(4)包装容器适宜，方便患者携带和使用。

4、包装贮存

医院液体制剂标签：

内服-白底蓝字或黑字；外用-白底红字或黄字

(六〕液体制剂的溶剂和附加剂

1、溶剂

分类举例

极性溶剂水、甘油、二甲基亚碉(DMSO)

半极性溶剂乙醇、丙二醇、聚乙二醇

非极性溶剂脂肪油、液状石蜡、油酸乙酯、乙酸乙酯

2、附加剂

分类举例

增溶剂外表活性剂：聚山梨醋、聚氧乙烯脂肪酸酯

助溶剂苯甲酸、碘化钾、聚维酮

潜溶剂混合溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇

苯甲酸/苯甲酸钠：pH4作用最好，适用于内服和外用

对羟基苯甲酸酯：尼泊金，适于与苯甲酸合用，不适于和聚山梨

酯合用

防腐剂

山梨酸/山梨酸钾：pH4作用最好，可与聚山梨酯合用

苯扎漠钱：新洁尔灭，外用

其它：甘油、三氯叔丁醇、硫柳汞、枝油、桂皮油、薄荷油

甜味剂：阿司帕坦、甜菊甘、山梨醇、甘露醇

芳香剂：柠檬、薄荷水、桂皮水、苹果香精

矫味剂

胶浆剂：阿拉伯胶、琼脂、甲基纤维素

泡腾剂：碳酸盐+有机酸

着色剂胡萝卜素、焦糖、乌饭树叶、苏木、氧化铁

(七〕外表活性剂

1、分类

根据极性基团的解离性质分为：离子型和非离子型，前者又细分为阴离子型、阳离子型和

两性离子型外表活性剂。

阴离子型外表活性剂：XX酸钠/钾/钙/镁

非离子外表活性剂：

化学名商品名缩写

脂肪酸山梨坦类司盘Span

聚山梨酯类吐温Tween

蔗糖脂肪酸酯类蔗糖酯

聚氧乙烯脂肪酸酯卖泽Myrj

聚氧乙烯脂肪醇酸苇泽Brij

聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物/泊洛沙姆普朗尼克Poloxamer/Pluronic

阳离子型外表活性剂：苯扎澳镂、苯扎氯镂

两性离子型外表活性剂：卵磷脂、豆磷脂、氨基酸型、甜菜碱型

2、毒性

外表活性剂的毒性顺序为：阳离子外表活性齐心阴离子外表活性齐D非离子外表活性剂。两

性离子外表活性剂的毒性和刺激性均小于阳离子外表活性剂。

溶血作用的顺序为：聚氧乙烯烷基酸〉聚氧乙烯芳基酸〉聚氧乙烯脂肪酸酯〉吐温20＞吐温

60〉吐温40〉吐温80o

3、应用

HLB值应用

1-3消泡剂

3-8W/0型乳化剂

润湿剂

8-160/W型乳化剂

13-16去污剂

15-18增溶剂/起泡剂

阳离子/两性离子消毒剂/杀菌剂

（八〕低分子溶液剂

剂型重点

溶液剂澄清；符合卫生标准

芳香水剂澄清；不宜大量配制久贮

醋剂药物浓度5-20%,乙醇浓度60-90%

甘油剂外用

糖浆剂含蔗糖量＞45%(g/ml)

搽剂无破损皮肤揉擦用

涂剂可用于有破损皮肤

涂膜剂含成膜材料

洗齐U只能用于无破损的组织

(九〕高分子溶液剂与溶胶剂

1、高分子溶液剂

m特点

荷电性；高渗透压；黏度高；水化膜阻碍高分子聚集；胶凝性

(2)性质

热力学稳定体系：由于水化膜存在

陈化现象：高分子溶液在放置过程中自发聚集沉淀的现象，受光线、空气、盐类等因素的

影响。

2、溶胶剂

(1)特点

胶粒间相互聚结，热力学不稳定；聚结后布朗运动减弱，动力学不稳定；光学性质，Tyndall

效应(2)影响热力学稳定性的因素

双点层结构：电位差C越大越稳定

水化膜：越厚越稳定

添加剂：电解质破坏稳定性；高分子化合物有助于稳定性；胶粒之间带相反电荷稳定性降

低，相同电荷稳定性增强。

(十〕混悬剂

1、特点

(1)提高药物稳定性

(2)掩盖药物不良气味

13〕发挥长效作用

2、质量要求

m沉降容积比：越大越稳定。

(2)重新分散性：振摇后重新分散

⑶微粒大小

(4)絮凝度：越大越稳定

(5)流变学：触变流动性，稳定性好

3、常用稳定剂

(1)润湿剂：HLB7-H的外表活性剂

(2)_助悬剂：

种类|举例|

低分子助悬剂甘油、糖浆

天然：果胶、琼脂、海藻酸钠；合成或半合成：纤维素类、聚维酮、

高分子助悬剂

聚乙烯醇

硅皂土外用

触变胶

(3〕絮凝剂与反絮凝剂：枸椽酸盐、枸椽酸氢盐、酒石酸盐、酒石酸氢盐、磷酸盐、氯化

物

(十一)乳剂

1、组成：油相⑻、水相(W)和乳化剂

2、分类

按分散系统：单乳和复乳

按乳滴大小：普通乳、亚微乳、纳米乳

3、特点

(1)液滴分散度大，药物吸收快、药效发挥快及生物利用度高。\

(2)0/W型乳剂可掩盖药物的不良气味。

13)减少药物的刺激性及毒副作用。

(4)可增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性。

(5)外用乳剂可改善药物对皮肤、黏膜的渗透性。

(6)静脉注射乳剂，可使药物具有靶向作用，提高疗效。

4、乳化剂

门)高分子化合物乳化剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、杏树胶、卵黄、果胶，0/W型乳

剂

(2)外表活性剂类乳化剂

13)固体粉末乳化剂

0/W：硅皂土、氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、白陶土

W/0：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁

5、稳定性

现象原因

分层分散相和分散介质之间的密度差

可逆变化絮凝C电位降低

转相乳化剂性质变化，如0/W转化为W/0型

合并乳化膜局部破裂

不可逆变化破裂微生物污染，温度过高或过低，参加与乳化剂作用的物质

酸败微生物污染，油相酸败

6、质量要求

(1)分散相液滴大小均匀，粒径符合规定；

(2〕外观乳白(普通乳、亚微乳)或半透明、透明(纳米乳)，无分层现象;

(3)无异嗅味，内服口感适宜，外用与注射用无剌激性；

(4)有良好的流动性；

15〕具有一定的防腐能力，在贮存与使用中不易霉变。

第4章药物灭菌制剂和其他制剂与临床应用

一、注射剂

1、注射剂的分类

分类定义注意

静滴用一般三100ml,生物制品一般2

注射液无菌液体制剂

50ml；中药注射剂不宜制成混悬型注射剂

注射用无菌粉末无菌粉末/块状物适用于抗生素和生物制品

注射用浓溶液无菌浓溶液生物制品一般不宜制成浓溶液

2、注射剂的特点

优点：

门)药效迅速、剂量准确、作用可靠。

(2)可适用于不宜口服给药的患者和不宜口服的药物。

(3〕可发挥局部定位作用。

缺点：

(1)注射给药不方便，注射时易引起疼痛。

(2)易发生交叉污染、平安性不及口服制剂。

(3〕制造过程复杂，对生产的环境及设备要求高，生产费用较大，价格较高。

3、注射剂的质量要求

PH4-9

渗透压等渗或略高

稳定性贮存期内平安有效

平安性降压物质符合规定

澄明不得有可见异物

无菌

无热原

4、注射剂的溶剂

⑴制药用水

1）纯化水：不含任何附加剂。

2〕注射用水：可作为注射剂、滴眼剂等的溶剂或稀释剂及容器的清洗溶剂。

3）灭菌注射用水：主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射剂的稀释剂。

4）注射用水的质量要求：除一般蒸储水的检查工程，如pH、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、

硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须

通过细菌内毒素（热原）检查和无菌检查。

⑵注射用油

常用的有大豆油、茶油、麻油等植物油。

（3）其他注射用溶剂

乙醇、丙二醇、聚乙二醇、甘油

5、注射剂的附加剂

注射剂的附加剂举例

亚硫酸钠、硫代硫酸钠：偏碱

抗氧剂

亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠：偏酸

金属离子螯合剂乙二胺四乙酸二钠（EDTA-2Na）

缓冲剂〔调剂pH）醋酸-醋酸钠、枸椽酸-枸椽酸钠、酒石酸-酒石酸钠、乳酸

助悬剂CMC、明胶、果胶

稳定剂肌酎、甘氨酸、烟酰胺、辛酸钠

增溶/润湿/乳化剂吐温、PVP、卵磷脂、普朗尼克、脱氧胆酸钠

抑菌剂三氯叔丁醇、苯甲醇、苯酚、甲酚、尼泊金

局麻剂（止痛）盐酸普鲁卡因、利多卡因

等渗调节剂氯化钠、葡萄糖、甘油

填充剂乳糖、甘露醇、甘氨酸

保护剂乳糖、蔗糖、麦芽糖、人血红蛋白

6、热原

性质除去方法

水溶性

蒸储法制备注射用水

不挥发性

耐热性高温法/湿热法

过滤性凝胶滤过/超滤/反渗透

可吸附性活性炭/离子交换树脂吸附法

其他酸碱法、超声破坏法

7、溶解度与溶出速度

影响溶解度的因素及增加溶解度的方法:

影响因素增加溶解度方法

药物分子结构与溶剂制成盐类；使用混合溶剂

温度提高温度

药物的晶型制成共晶

粒子大小微粉化

参加第三种物质参加增溶剂、助溶剂

二、输液

1、定义和分类

输液是指由静脉滴注输入体内的大剂量（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液。目

前临**常用的输液可分为：电解质输液、营养输液（糖、脂肪乳、氨基酸〕、胶体输液（右

旋糖酎、聚维酮〕、含药输液。

2、静脉注射脂肪乳剂

原料与乳化剂的选择：①原料一般选用植物油，如大豆油、麻油、红花油等，所用油必须

符合药典的要求。②制备静脉注射脂肪乳剂的乳化剂有卵磷脂、豆磷脂及普朗尼克F-68。

注射用乳剂粒径要求：908微粒直径〈lum；微粒大小均匀；不得有大于5Pm的微粒。

三、注射用无菌粉末

]特点

注射而无菌粉末在临用前需经灭菌注射用水或生理盐水等溶解后才可注射，主要适用于水

中不稳定药物，尤其是对湿热敏感的抗生素和生物制品。

2、冻干制剂常见问题及产生原因

问题原因

装入液层过厚

真空度不够

含水量偏高

枯燥时供热缺乏

枯燥时间不够

冷凝器温度偏高

预冻温度过高或时间太短

产品冻结不实

喷瓶

升华供热过快

局部过热

首先形成的外壳结构较致密

产品外观不饱满或萎缩

样品黏度较大

四、眼用制剂

1、质量要求

⑴pH：正常眼耐受pH为5.0-9.0。

(2)黏度：适宜的黏度范围为4.0〜5.OmPa•S

(3)混悬型眼用制剂大于50Pm的粒子不超过2个，且不得检出超过90Pm的粒子；沉降

体积比209。

2、附加剂

缓冲剂磷酸盐、硼酸、硼酸盐溶液

抑菌剂三氯叔丁醇、尼泊金、硫柳汞、硝酸苯汞

调整黏度甲基纤维素、聚乙二醇、聚维酮

五、植入剂

]特点

具有£位给药、用药次数少、给药剂量小、长效恒速作用及可采用立体定位技术等特点，

它适用于半衰期短、代谢快，尤其是不能口服的药物。

2、临床应用与考前须知

(1)主要用于抗肿瘤药、胰岛素给药、激素给药、心血管疾病的治疗、眼部用药以及抗成

瘾性等

(2〕不可降解材料需手术取出，导致患者的顺应性较差。

(3)植入剂移位难以取出，使用不当会出现多聚物的毒性反响。

六、冲洗剂及烧伤、严重创伤用外用制剂

1.冲洗剂的质量要求

门)通常冲洗剂应调节至等渗。

(2)冲洗剂在适宜条件下目测，应澄清。

(3)无菌：主要用于冲洗开放性伤口或者腔体，应无菌。

2.烧伤及严重创伤用外用制剂

(1)烧伤及外伤用溶液剂、软膏剂

用于烧伤部位的溶液剂和软膏剂均属于灭菌制剂。成品中不得检出铜绿假单胞菌和金黄色

葡萄球菌。

(2)烧伤及外伤用气雾剂、粉雾剂

不同用途有不同的要求，用于创面保护和治疗的气雾剂，必须无刺激，以防吸收中毒，有

助于修复创面、抗菌且透气性良好，例如灼伤涂膜气雾剂。

七、乳膏剂

1、特点

乳膏剂具有触变性和热敏性的特点。热敏性反映遇热熔化而流动，触变性反映施加外力时

黏度降低，静止时黏度升高，不利于流动。

2、乳膏剂的常用基质和附加剂

基质/附加剂举例

油相硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、凡土林、液状石蜡、植物油

水相水

钠皂、三乙醇胺皂类、脂肪醇硫酸〔酯）钠类［十二烷基硫酸钠〕

0/W型

和聚山梨酯

乳化剂

W/0型钙皂、羊毛脂、单甘油醋、脂肪醇

八、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂

1、气雾剂分类

分类方法具体剂型特点

溶液型气雾剂

混悬型气雾剂

按分散系统

0/W型以泡沫状态喷出W/0型

乳剂型气雾剂

喷出时形成液流

吸入气雾剂吸入肺部气雾剂

按给药途径非吸入气雾剂用于口腔、鼻腔、阴道

外用气雾剂

二相气雾剂气-液

按处方组成

混悬型或乳剂型；气-液-固，

三相气雾剂

气-液-液

定量气雾剂

按给药定量与否

非定量气雾剂

2、附加剂

11〕抛射剂

①氢氟烷烧：HFA-134a［四氟乙烷)和HFA-227(七氟丙烷〕

②碳氢化合物：主要品种有丙烷、正丁烷和异丁烷。

③压缩气体：主要有二氧化碳、氮气、一氧化氮等。

(2〕潜溶剂：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇

(3)润湿剂：外表活性剂

3、气雾剂、喷雾剂和粉雾剂比拟

气雾剂喷雾剂粉雾剂

微粉化药物+载体〔乳糖)：

内容物溶液、混悬液、乳液溶液、混悬液、乳液

胶囊、泡囊、多剂量贮库

抛射剂有无无

耐压容器特制阀门抛手动泵压力、高压气干粉吸入装置

药物释放方式

射剂喷射体、超声振动患者主动吸入

肺部吸入、腔道、黏膜、肺部吸入、腔道、黏

给药途径肺部吸入、黏膜、皮肤

皮肤、空间消毒膜、皮肤、空间消毒

九、栓剂

1、质量要求

11〕药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑，无刺激性。

(2)有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。

(3)供制备栓剂用的固体药物，应预先用适宜的方法制成细粉或最细粉。

2、基质

油脂性基质还应要求酸价在0.2以下，皂化价约200〜245,碘价低于7。基质主要分油脂

性基质和水溶性基质两大类。

靶向制剂重点总结

一、靶向制剂概述

1.靶向制剂的分类

靶向制剂又称靶向给药系统（TDDS）,是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给

药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。这里注意

靶向制剂和经皮给药制剂的英文缩写都是TDDSo

靶向制剂按照靶向原动力可以分为

（1）被动靶向制剂：脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳

[2）主动靶向制剂：修饰的药物载体、前体药物

[3）物理化学靶向制剂：磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂

2.特点

[1）提高药物在作用部位的治疗浓度

[2）使药物具有专一药理活性，增加药物对靶组织的指向性和滞留性

[3）降低药物对正常细胞的毒性

14）提高药物制剂的生物利用度等

靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。

3.一般质量要求

[1）药物不突释

12）载体应具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项根本要求

13）粒度：被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小

5〜10um：巨噬细胞（＜7um肝、脾，＞7um肺）

200~400nm：集中于肝后迅速被肝去除

＜10nm：骨髓

负电荷：肝

正电荷：肺

4.靶向性评价

药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。这些参数的数值大说

明靶向性较好。

二、脂质体

1.脂质体的组成、结构与膜材料

11）组成与结构

类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇，二者都具有两亲性，具有亲水和疏水两种基团。

⑵膜材料

磷脂：包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂

胆固醇：流动性缓冲剂

2.分类

新型脂质体包括：前体、长循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体

3.理化性质

[1）相变温度：脂质体的物理性质与介质温度有密切关系，当升高温度时脂质体双分子层中疏水链可

从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变化，如膜的厚度减小，流动性增加等。转变时的温度称为

相变温度，它取决于磷脂的种类。

12）荷电性：酸性脂质如磷脂酸[PA）和磷脂酰丝氨酸（PS）等的脂质体荷负电；含碱基〔氨基）脂

质如十八胺等的脂质体荷正电；不含离子的脂质体显电中性。

4.特点

[1）靶向性和淋巴定向性

⑵缓释和长效性

13）细胞亲和性与组织相容性

⑷降低药物毒性

⑸提高药物稳定性

5.质量要求

检查工程要求

形态、粒径及其分布注射给药脂质体的粒径应小于200nm

包封率280%

载药量越大越易满足临床需要

物理稳定性渗漏率表示

稳定性

化学稳定性磷脂氧化指数、磷脂量的测定、防止氧化的措施

6.作用机制和应用

11）作用机制

脂质体具有靶向和缓释作用，从而提高药效，降低不良反响，其作用机制是由于其结构与细胞膜组成相

似，亲和性好，能显著增强细胞摄取，延缓和克服耐药性。脂质体与细胞之间存