药学专业课程培训网授内容

药学专业课程培训网授内容（三）

药剂学Pharmaceutics

第一章绪论

本章重点

掌握药剂学、剂型、制剂等概念入

掌握药剂学的内容与任务入

掌握药物剂型与DDS的重要性九

掌握GMP、XGLP、GCP的概念

熟悉药品标准（药典、局颁标准）%

熟悉处方药和非处方药九

第一节概念与任务

一、基本概念

药剂学：研究制剂:处方设计、配制理论、生产工艺、质量

控制、合理用药的综合性应用技术的科学。

剂型drugdosageforms：将药物制成方便临床应用与一

定给药途径相适应的给药形式，例如片剂、注射剂、胶囊

剂

制剂（drugpreparations）：根据有关药品标准（药典、国

家标准）适合临床要求、具有一定质量标准、防治、诊断疾

病、规定有适应症、用法和用量的具体品种、例如复方水杨

酸片、维生素C注射液、头抱拉定胶囊、醋酸氟轻松软膏、

二、任务

（一）基本理论研究

对提高药剂的生产技术水平九

开发新剂型、新制剂和新型给药系统入

X制备安全、有效、稳定、质量可控

入顺应性好的制剂十分重要

（二）新剂型和新制剂的研究与开发高效、长效、速效、低

毒、缓释、控释、定位、靶向等新剂型和新制剂始终是药剂

学的中心工作。

（三）药用新辅料的研究与开发

•辅料是制约药物新剂型、新制剂、新技术发展的重要因素

之一。

•药物剂型的改进

•制剂新技术的应用

•新剂型的研究等工作

都要求有各种各样的药用辅料

（四）中药现代剂型整理、研究与开发

•在中医中药基础理论指导下，

•继承、整理、发展中药传统剂型

•研究、开发中药现代剂型，

­是中药现代化及走向世界重要体现。

（五）研究开发新型制药机械和设备

•制药机械和设备是实现制剂工业化生产的重要保证,

•对研究和开发新剂型、新制剂具有重要意义。

(六)生物技术药物制剂的研究与开发

第二节分支学科

工业药剂学(industrialpharmaceutics)A,

物理药剂学(physical入pharmaceutics)

药用高分子材料学(polymersinpharmaceutics)X

生物药剂学九(biopharmaceutics)

药物动力学(pharmacokinetics)X

临床药剂学(clinical入pharmaceutics)

第三节药物剂型与DDS

1、剂型的分类

按给药途径分类九

按分散系统分类九

按制法分类九

按形态分类九

2、剂型的重要性

改变药物作用性质-硫酸镁口服/注射九

调节药物作用速度-inj较快，丸剂较慢入

X降低或消除药物的毒副作用-如氨茶碱口服/栓剂

靶向作用-静脉注射脂质体制剂九

影响药效-如灰黄霉素一微粉灰黄霉素九

第四节辅料在制剂中的应用

1、基本属性

・有利于制剂形态的形成（片剂、软膏

•使制备过程顺利进行（乳化剂、润滑剂

•提高药物稳定性（物理、化学）

-CD、固体分散体）p*增加溶解度（

2、发展属性多功能：控速、定位、靶向

第二章液体制剂

第一节概述

定义分散相固体、液体或气体药物；分散介质液

体（水、乙醇、油等）u

U特点（与固体制剂（散剂、片剂等）相比）：

分散度大，吸收快，迅速」

给药途径广泛，可内服，也可皮肤、粘膜和腔道给药。「

「便于分取剂量，服用方便。

减少某些药物的刺激性。「

「缺点：化学稳定性差；以水为溶剂者易发生水解或霉败；

非水溶剂的生理作用大、成本高，且有携带、运输、贮存不

便等缺点。

第一节概述一一质量要求

质量要求U

「溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制剂应保证

其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。

浓度准确。「

「口服制剂应外观良好，口感适宜；外用的应无刺激性。

有一定的防腐能力，久贮不变。「

包装容器大小适宜，便于病人服用。「

U按分散系统分

按给药途径分U

内服：合剂、芳香水剂、糖浆剂等。「

外用：「

皮肤用：洗剂、搽剂等V

V五官科用：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂、涂剂等

直肠、阴道、尿道用液体制剂：灌肠剂、灌洗剂等V

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

溶剂---分散介质u

常用溶剂U

「化学性质稳定、不影响主药的作用和含量测定、毒性小、

成本低、无臭味且具有防腐性等。

极性溶剂-1水（water）书油（glycerin）二甲基亚碉（DMSO）

第二节溶剂和附加剂一半极性溶剂

半极性溶剂」

乙醇(alcohol)v

丙二醇(propyleneglycol)v

v聚乙二醇类(polyethyleneglycol,PEG)

非极性溶剂」

脂肪油(fattyoils)v

液状石蜡(liquidparaffin)v

v醋酸乙酯(ethyloleate)

肉豆蔻酸异丙酯(isopropylmyristate)v

(一)增溶剂(solubilizer)u

(二)助溶剂(hydrotropyagent)u

(三)潜溶剂u(cosolvent)

(四)防腐剂(perservative)u

防腐的重要性」

防腐措施」

防止污染v

V添加防腐剂

常用防腐剂U

对羟基苯甲酸酯类---尼泊金类」

苯甲酸及其盐」

山梨酸及其盐」

苯扎溟钱」

醋酸氯己定」

其他」

矫味剂U

甜味剂(sweetingagents)-i

天然v蔗糖、单糖浆、甜菊玳等

合成糖精钠、阿司帕坦等v

芳香剂(spicesflavers)-i

胶浆剂」

泡腾剂有机酸」+碳酸氢钠

着色剂u

天然色素」

合成色素」

内服：V

外用：V

相互配色可多样化」

其他U

第三节低分子溶液剂

定义小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制

剂，可供内服或外用。D

溶液剂u

溶液剂(solution)「系指化学药物(非挥发性药物)的内服

或外用的均相澄明溶液。

制法溶解法、稀释法和化学反应法。「

「例：复方碘溶液(碘化钾的作用，加入顺序)

注意事项」

第三节低分子溶液剂---芳香水剂

芳香水剂(aromatic,waters)u

「芳香挥发性药物(多为挥发油)的饱和或近饱和水溶液。

浓度较低，可作矫味剂、分散剂」

「用水与乙醇的混合液作溶剂可制成挥发油含量较高的溶

液，称为浓芳香水剂。芳香性植物药材用蒸储法制成的含芳

香性成分的澄明溶液，在中药中常称为药露或露剂。

第三节低分子溶液剂一一糖浆剂

糖浆剂(syrups)u

定义」指含有药物、药材提取物或芳香物质的浓蔗糖水溶

液。除另有规定外，糖浆剂含蔗糖量应不低于65%(g/ml)。

单纯蔗糖的近饱和水溶液称为单糖浆或糖浆。

「易被微生物污染，故应添加防腐剂。

第三节低分子溶液剂一一糖浆剂

分为两类：「

矫味糖浆v单糖浆(85%(g/ml)或64.7(g/g))、琼脂

糖浆、橙皮糖浆等，主要用于矫味或助悬。

药用糖浆v枸檬酸哌嗪糖浆、驱蛔灵糖浆等，主要用于治

疗作用。

制备—।

蔗糖V

溶解法V

热溶法：］

冷溶法：］

V混合法

例1：单糖浆(simplesyrup)-i

处方v

蔗糖850g蒸储水加至1000ml

例2：磷酸可待因糖浆(codeine-iphosphatesyrup)

处方磷酸可待因5g蒸播水15mlv

单糖浆加至1000ml

睛剂(spirits)u

「挥发性药物的乙醇溶液。凡用于制备芳香水剂的药物一般

都可以制成醴剂，供外用或内服。醋剂的浓度比芳香水剂大

得多，为5%〜20%。醋剂中乙醇的浓度一般为60%—90%。

甘油剂(glycerites)u

「药物的甘油溶液，外用。甘油具有粘稠性、防腐性和吸湿

性，对皮肤粘膜有滋润作用，能使药物滞留于患处而起延长

药物局部疗效的作用。常用于耳、鼻、喉科疾患。

u涂剂(paint)

酊剂(tincrure)u

概念溶剂一乙醇」

浓度10g/100ml;20g/100-.ml

制法」

1.溶解法或稀释法;v

2.浸渍法;v

3.渗漉法v

第四节高分子溶液剂

概述u

高分子化合物溶解于溶剂中制成的均相分散体系」

多以水为溶剂，称亲水胶体，胶浆剂「

「属于热力学稳定体系

第五节溶胶剂(sols)

概述U

概念「

微粒1一lOOnm。透明。较少使用。「

热力学不稳定」

构造和性质U

构造：双电层(扩散双电层)、C-电势、动电电位，U

-电势越高，溶胶越稳定。「

性质」

光学性质丁铎尔效应(Tyndalleffect)v

电学性质双电层，界面动电位，电泳现象v

动力学性质v布朗运动(Brownmovement)

稳定性对带相反电荷的溶胶和电解质及其敏感。保护胶体

v

第六节混悬剂

概述U

概念「

粗分散体系，微粒：().5〜10um；分散介质:水(多)，植物油。

""I

「在哪种情况下需制备混悬剂

质量要求」

干混悬剂」

混悬剂的物理稳定性U

沉降速度符合斯托克斯(Stokes)定律」

「微粒的荷电与水化双电层，产生C电位,形成水化膜，

阻碍微粒的合并。增加了混悬剂的聚结稳定性。

絮凝与反絮凝「微粒分散度大，有聚集趋势，微粒荷电，

阻碍聚集，&电位在20—25mV,效果最好。絮凝剂，反絮

凝剂阴离子作用大于阳离子，价数高絮凝效果好

「结晶增长与转型

分散相的浓度和温度」

混悬剂的稳定剂u

助悬剂增加分散介质的粘度，亲水性」

润湿剂表面活性剂」HLB=7—11吐温等

絮凝剂与反絮凝剂电解质」

混悬剂的制备u

分散法一乳钵、乳匀机、胶体磨」

凝聚法」在分散介质中聚集成新相。

化学凝聚法v

微粒结晶法(物理凝聚法)v

混悬剂的质量评定u

微粒大小」

沉降体积比「F=(H/Ho)X100%

絮凝度的测定B=F/F0B值越大，混悬剂越稳定。「

重新分散试验」

;电位测定「

流变学测定」

第七节乳剂一一概述

概述U

定义」

分散相、内相或不连续相，分散介质、外相或连续相」

液滴的直径-10.01〜100Um

水相，油相，乳化剂「

两种类型，水包油（油/水，0/W）型乳剂，油包水（水/油,

W/0）型乳剂」

u乳剂特点

乳化剂u

乳化（emulsification）。-i

乳化剂（emulsifier）-i

「作用：降低界面张力，增加乳剂的粘度，并在分散相液湘

的周围形成坚固的界面膜或形成双电层.

乳化剂的种类u

表面活性剂类乳化剂」0/W型，W/0型

阴离子，非离子型v

天然乳化剂0/W型」

阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、白芨胶、杏胶、桃胶、磷脂

（v卵黄和大豆中提取）

固体粉末乳化剂」

氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、皂土等，0/W型v

v氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等，为W/0型乳化剂。

辅助乳化剂」

乳化剂的选择u

乳剂类型（O/W,W/O）->

给药途径口服、外用、注射「

乳化剂性能」

混合乳化剂的选择」

降低表面张力u

形成牢固的乳化膜u

单分子乳化膜」

多分子乳化膜」

固体微粒乳化膜」

u乳化剂对乳剂类型的影响O/W,W/O

有适当的相比分散相10%—50%u

乳剂的变化u

分层（乳析）一般是可逆的。「

「絮凝乳滴可逆聚集，乳化膜完整

转相（变型）。主要原因:乳化剂性质的改变。此外相比也可

引起转相。「

合并与破坏（破裂）「乳滴破裂,不可逆，原因①温度过高

过冷②加入相反类型的乳化剂

酸败微生物」

乳剂一一乳剂的制备」

制备方法U

1油中乳化剂法(干胶法)：初乳(4(3,2):2:1)一乳剂

水中乳化剂法(湿胶法)初乳(比例同上)一乳剂」

新生皂法「高温，乳膏剂

乳剂的制备

两相交替加入法天然胶类、固体微粒乳化剂「

机械法大量配制，乳化机械：(1)搅拌乳化机械(2)乳匀

机(3「)胶体磨(4)超声波乳化器

纳米乳」

复合乳剂」

第八节不同给药途径用液体制剂

搽剂(liniments)u

涂膜剂(paints)u

洗剂(lotions)u

u滴鼻剂(nosaldrops)

滴耳剂(eardrops)u

含漱剂(gargarisms)u

滴牙剂(dropudentifrices)

合剂(mixtures)D

灌肠剂(clysma)u

灌洗剂（irrigatingusolutions）

涂剂（paints）u

第九节液体制剂的包装与贮存

液体制剂的包装u

1包装材料：容器（如玻璃瓶、塑料瓶等）、瓶塞（如橡胶塞、

塑料塞等）、瓶盖（如塑料盖、金属盖帽等）、标签、说明书、

纸盒以及纸箱等。

液体制剂的贮存u

一般应密闭、贮于阴凉、干燥处。贮存期不宜过久。「

第三章灭菌制剂与无菌制剂

本章重点

•掌握注射剂的定义、质量要求、制备工艺及质量检查方法

•掌握注射用水的质量要求和制备注射用水的原理与方法

•掌握热原定义、组成、性质、去除、检查

•掌握滴眼剂的质量要求、制备方法

•掌握等渗调节剂加入量计算方法

•熟悉输液剂、注射用无菌粉末等各类型注射剂的特点及其

生产工艺

一.内容简介

1、掌握注射剂的定义、特点、分类、质量要求

2、掌握注射剂的溶剂与附加剂、等渗调节计算

3、掌握注射剂的制备流程

4、掌握大输液种类、质量要求、制备要点

5、熟悉注射用无菌粉末特点、原理、工艺、存在问题

6、掌握眼用液体剂概念、质量要求、附加剂、制备

7、了解其他灭菌制剂与无菌制剂

二.注射剂定义、特点、分类、给药途径质量要求给药途径

三.注射剂的制备流程

1.小体积溶液型注射剂

1.小体积溶液型注射剂

1.1配液

1.1.1注射用溶剂

1.1.2注射剂

附加剂

1.1.3物料

质量要求

1.1.4配制

容器及方法

1.2滤过

1.3灌封

1.4灭菌

1.5质检

1.1.1注射用溶剂

(1)制药用水

中国药典2000版收载：

纯化水(purewater)—原水经蒸播法、离子交换法、反渗

透法制得.普通制剂溶剂，

洗涤注射剂容器注射用水(waterforinjection)--纯化水

经蒸馈所得的水配制注射剂用的溶剂.

灭菌注射用水(sterilewaterforinjection)一注射用水

照注射剂生产工艺制备所得的水。粉针的溶剂，注射液的稀

释剂.

(2)制药用水的质量要求

纯化水：检查项目包括酸碱度，氯化物、硫酸盐与钙盐，硝

酸盐与亚硝酸盐，氨与二氧化碳，易氧化物、不挥发物及重

金属。

注射用水：规定pH为5.0~7.0,氨浓度不大于0.00002%,

内毒素小于0.25EU/mL其他检查项目与纯化水相同。

灭菌注射用水：应符合注射用水项下各项检查的规定，并应

符合注射剂项下有关规定

(3)注射用水的制备

工艺流程：

原水处理

过滤、电渗析或反渗透J

一级纯化水

阳离子树脂脱气塔阴离子

树脂混合树脂

二级纯化水

蒸播J

注射用水

•灭菌：

灭菌法：

防腐：

•消毒：

•灭菌标准：

・方法：

・火焰灭菌法：

•干热空气灭菌法：

•应用范围：

•包括:热压灭菌、流通蒸气灭菌和煮沸灭菌法。

•特点：蒸气比热大、穿透力强，灭菌效率高、灭菌温度低

时间短。

(1)热压灭菌：采用大于常压饱和水蒸气杀灭微生物的方

法。为热力灭菌中最有效，用途最广的方法。对细菌繁殖体

及芽抱有效。

灭菌条件：

适用范围：

•热压灭菌器及使用注意事项：

必须将灭菌器内的空气排出。

灭菌时间由全部被灭菌物品温度真正达到要求的温度算起。

-化学温度指示剂

-耐热的芽抱

-温度探头

灭菌完毕后，应避免由于内外压力差而造成的产品的损耗及

工伤事故。

(2)流通蒸气灭菌和煮沸灭菌

•流通蒸气灭菌是用100℃的蒸气灭菌的方法。

•煮沸灭菌是把灭菌物品放入沸水中加热灭菌的方法。

・流通气灭菌与煮沸灭菌条件为100℃30~60mino

•此法不能保证杀灭所有芽抱，必要时加入适当的抑菌剂可

杀死芽胞。本法一般用于消毒或不耐高热制剂的灭菌。

(3)影响湿热灭菌的因素

微生物种类、发育阶段和数量

注射液的性质

药物的稳定性

蒸气的性质

灭菌物品体积及排布

(1)紫外线灭菌

•波长：200~300nm,灭菌力最强254nmo

•原理：作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照

射产生臭氧也起到杀菌作用。

仅作空气、表面，蒸储水灭菌，-注意事项：

6~15m3空间30瓦灯一只

严禁在紫外灯下操作

使用时限

(2)辐射灭菌

•应用Y射线(60Co)杀菌方法

•原理：射线可使微生物的分子直接发生电离，产生破坏正

常代谢的自由基，最终使微生物遭到破坏。

•特点：不升高温度，穿透性强，设备费用高，安全防护。

可能引起某些药品化学成分或生物活性变化，或产生毒性、

发热性物质。

•适应范围：不耐热产品灭菌，适于已密封物品灭菌。

（3）微波灭菌：通过微波照射后产生的热能杀灭微生物的

方法。频率在300~300000MHz之间的电磁波。

•原理：热效应、非热效应

・C）、迅速（2~3min）.加热均匀，节约能源，不污染环

境，操作简单，易维护等特点。。特点：热在加热的物质内

产生，具有低温（70~80

•适用范围：热敏感药物（VC、阿司匹林）

（4）滤过灭菌

•滤过除去溶液中活的或死的微生物的方法。

­滤过介质孔径：（繁殖体＞m者，芽抱0.5屋m0阻留作

用滤器，如垂熔玻璃滤器的G6（孔径小于2卬1,）过筛作用

的滤器，0.2^2,这类滤器如压力过大或波动，细菌可

能被挤过，影响灭菌效果。M

•适用范围：热敏感药液、气体、水等的灭菌。

（1）化学灭菌

•气体消毒

・环氧乙烷：

•杀菌机理：烷化作用，对细菌的代谢产生不可逆损害。

•适用范围：塑料容器、对热敏感的固体药物、纸或塑料包

装的药物、橡胶制品、注射筒及注射针头、衣着敷料及器械

等的灭菌。

・甲醛蒸气：室内的灭菌，每立方米空间用40%甲醛溶液

30ml,室内空气灭菌还可用丙二醇及乳酸。

•药液消毒：

-0.1%飞.2%新洁而灭溶液；

-2%苯酚或甲酚皂溶液；

-75%酒精等；

-1%聚维酮碘。

•适用范围：物体表面，包括无菌设备，无菌室的地面、墙

面、台面等。

（2）无菌操作

•适用：药品加热灭菌后发生变质、变色或含量降低者可采

用。

•要求：无菌操作所用的一切用具、材料以及环境，均须采

用适当方法灭菌，无菌操作在无菌操作室或无操作柜进行

（1）定以及组成

定义：热原（pyrogen）是微生物的代谢产物。大多数细菌

都能产生热原，但革兰氏阴性杆菌产生的热原致热能力最

强。

组成：热原是由磷脂、脂多糖及蛋白质组成的有机高分子复

合物，也称内毒素(endotoxin),其中脂多糖

(lipolysaccharide,LPS)是内毒素的主要成分，具有极强

的热原活性。

热原二内毒素二脂多糖。

(2)热原的性质

C1min可彻底破坏。C30~45min、650°C3~4h、250。①耐

热性：180

②水溶性：

③不挥发性：

105,大小约1~5nmx④滤过性：分子量约10

⑤吸附性：

⑥被化学试剂破坏：浓硫酸-重倍酸钾溶液、氢氧化钠、高

镒酸钾及过氧化氢均能破坏热原

(3)热原污染途径

①经溶剂带入：

②经原料带入：

③经使用的容器、用具、管道及装置等带入：

④经制备过程带入：

⑤经灭菌后带入:

⑥经输液器带入:

(4)去除热原的方法

①容器上热原：可用高温法及酸碱法。

②水中热原：蒸储法及反渗透法。

③溶液中热原：吸附法及超滤法。活性炭对热原有较强的吸

附作用，此外还有助滤脱色作用，注射剂中广泛采用。超滤

膜近年已逐步用于注射剂用于截留大分子杂质以提高澄明

度及除去热原。

(5)热原检查

①家兔法：体内检查法。

原理：家兔对热原的反应与人是相同。结果准确性与家兔的

选择、动物饲养条件及操作有关

②将试验法：体外检查法。

原理：利用量试剂与细菌内毒素产生胶凝反应来判断

凝固蛋白原Ca++凝固蛋白凝固酶内毒素凝固酶原

特点：灵敏，简单，费用少

・澄明度：

•无菌：

•稳定性：

•其他：鉴别、含量测定、pH值的测定、毒性试验、刺激性

试验等按具体品种要求进行检查。生物制品还有测定降压物

质。

安甑生产联动化

安甑生产联动化

定义：大体积注射液通常称为输液(intravenousinfusion),

是指由静脉滴注输入体内的大体积注射液，注射量从100ml

至数千mlo

种类：

电解质输液

营养输液

胶体输液

・质量要求与与小体积注射液基本上一致，但由于其应用特

点，对无菌、无热原及澄明度等质量要求更高。

•渗透压应为等渗或偏高渗，不能引起血象的任何异常变

化。

•输液中不得添加任何抑菌剂，不能有产生过敏反应异性蛋

白及降压物质。

・mo以乳状型或混悬型大体积注射液，微粒直径小于1

•胶体输液，代血浆应不妨碍血型试验，不妨碍红细胞携

氧功能。

（1）包装容器及处理

・输液瓶由瓶子、隔离膜及橡胶塞组成，有100、250、500ml

几种规格。

・输液瓶处理：水洗、酸洗、碱洗

•水洗法：滤过注射用水冲洗。

•酸洗法：重铝酸钾清洁液荡洗。强力的消灭微生物及热原

的作用,还能对瓶壁游离碱起中和作用。

・碱洗法：2%氢氧化钠（50〜60℃）或1%〜3%的碳酸钠溶液,

与玻璃接触时间不超过数秒钟。

•酸碱处理后依次常水、纯化水、注射用水洗净后备用。

•橡胶塞：先后用的氢氧化钠、盐酸溶液、纯化水煮沸30

min,最后用注射用水洗净。

・隔离膜（涤纶膜）：用95%乙醇浸泡8〜12h,使薄膜逐

张散开，溶解醇溶性成分及使吸附的尘粒脱落，或放入纯化

水中于112〜115℃加热处理15〜30min,再用注射用水动

态漂洗至漂洗水澄明度合格为止。

（2）制备要点

•车间洁净度滤过及灌封等关键操作要求洁净度达到100

级。

•配液新鲜注射用水（12h以内）；浓配法，0.1~0.5%的

活性炭吸附热原。

•滤过加压三级滤过，即砂滤棒-垂熔玻璃滤球-微孔滤膜;

•灌封灌封是输液关键操作，除加膜外已实现了机械化联

动化，大大提高了工作效率及产品质量。

•灭菌一般从配液到灭菌不超过4h灭菌115C,维持30

min。

4.注射用无菌粉末

4.1冷冻干燥制品

特点：

•避免药品因高热而分解

・产品质地疏松，加水迅速溶解

・含水量低(1%〜3%)；

•产品中微粒比直接分装生产者

•产品剂量准确，外观优良

・溶剂不能随意选择

•需特殊设备，成本较高

4.1.1溶液配制及滤过

同注射液的要求相同。

4.1.2分装

与安甑灌装相同。

4.1.3冷冻干燥

(1)冷冻干燥原理

在水的三相平衡点以下

(温度0.01C,压力610.38Pa(4.58mmHg)),不管温度

如何变化，只有水的固态或/和气态存在，对于冰，升高温度

或降低压力都可打破气固平衡，使整个系统朝着冰转变为气

的方向进行。

(2)冷冻干燥步骤

预冻使溶液冻结成固体，预冻温度应低于产品的低共熔点

10〜20℃,预冻时间2〜3ho

升华干燥一次升华法或反复预冻升华法。

一次升华法：适宜溶液浓度、粘度不大，装量厚度在10〜15

mm的情况。

反复预冻升华法：适用于低共熔点较低，或粘稠等难于冻干

产品。

(：久、25。再干燥:为尽可能除去残余的水,需要进一步再干燥。

再干燥的温度根据产品性质确定如0

影响质量的因素：

(1)含水量偏高

(2)喷瓶

(3)产品外形不饱满或萎缩成团粒

•无菌原料药:用无菌溶剂结晶法、喷雾干燥法，在无菌条

件下制得符合注射用灭菌粉末。

•西林小瓶：自来水及毛刷刷洗瓶子的外壁和内壁，用纯化

水及注射用水冲洗干净，180℃1.5h干热灭菌。

•胶塞：用酸碱处理，水冲洗干净，加硅油进行进行硅化，

125℃2.5h灭菌。

•铝盖：清洁液洗涤，用纯化水洗，最后180C1h灭菌。

・环境：在高度洁净的无菌室中按照无菌操作法进行。

・分装机械：插管分装机、螺旋自动分装机、真空吸粉分装

机等。

•封口：分装好后小瓶立即加塞并用铝盖密封，安甑采用熔

封。

•影响质量的因素：

(1)装量差异

⑵澄明度

(3)无菌度

6.1定义

滴眼剂系指药物制成的专供滴眼用的澄明溶液或混悬液。滴

眼剂可供治疗和诊断使用，用于消炎、杀菌、降低眼压、治

疗白内障、散瞳、缩瞳、局麻等。

6.2质量要求

・无菌

•澄明度

・pH值(5~9)

・渗透压

•粒度

(1)滴眼剂的附加剂

pH调节剂:磷酸盐缓冲液、硼酸盐缓冲液

渗透压调节剂:氯化钠、硼酸、硼砂、葡萄糖等。

抑菌剂：所用抑菌剂作用应迅速、对眼睛无刺激、性质稳定。

常用的有硝基苯汞、苯扎氯筱、洗必泰等。

粘度调节剂：甲基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚维酮等,

合适的粘度为4.0~5.OcPa-So

(2)滴眼剂的制备

用于外伤和手术的滴眼剂

按安甑剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，

最后灭菌，不应添加抑菌剂或缓冲剂。

一般滴眼剂

包装多为塑料瓶，因此制备工艺为配液、滤过、灭菌、无菌

分装，

等渗计算

下列处方配制2000ml,计算氯化钠的量.

1%冰点下降值氯化钠等渗当量

硼酸0.67g0.280.47

氯化钾0.33g0.440.78

氯化钠q.s.

注射用水ad100ml

第四章固体制剂-1（散剂、颗粒剂）

v

第一节概述

固体制剂：v

散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂

V特点：

1、稳定性好，生产成本相对低

2、制备过程具有相同的单元

3、大多为胃肠道给药，具有溶出、吸收过程

二、固体剂型的体内吸收路经

v吸收f溶解一扩散-＞崩解f固体制剂

难溶性药物溶出过程是药物吸收的限速过程

二、固体剂型的体内吸收路经

溶解、扩散速度与药物分散状态及固体的表面积成正比v

溶液剂v＞混悬剂）散剂〉颗粒剂＞胶囊剂）片剂〉丸剂

第二节、散剂

散剂：一种或多种药物均匀混合制成的粉末制剂V

一、概述

散剂特点：

1、比表面积大，易分散，起效快，

2、有保护、收敛作用，

3、贮藏、运输方便，

4、制备工艺简单，

第三节颗粒剂

颗粒剂是药物与辅料制成的干燥颗粒状制剂。v

一、概述

特点（与散剂比较）：v

分剂量容易，X

服用方便，X

可制成缓释制剂，X

第四节片剂

一、概述

片剂是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂

外观圆形异性椭圆形三角形菱形等

外观色泽均匀（通常）

（一）片剂的特点

1、剂量准确，含量均匀

2、物理、化学、生物稳定性好

3、携带、运输、服用方便

4、生产的机械化、自动化程度高，成本较低

5、可以制成各种类型的片剂如分散片、缓控释片、咀嚼片、

口含片等

（二）片剂的分类

1.普遍压制片（Compressedtablets）

•普遍压制片是药物与辅料混合压制而成的、未包衣的普通

片剂（与下述的包衣片相对而言，亦称其为素片或片芯），

如磺胺喀咤片、复方乙酰水杨酸片等，片重一般为0.1g〜

0.5g,服用时以水送下，经胃肠道吸收而发挥其治疗作用。

•2包衣片（Coatedtablets）

•包衣片是在上述普遍压制片的外表面包上一层衣膜的片

剂，

•(1)糖衣片(Sugarcoatedtablets)

•(2)薄膜衣片(Filmcoatedtablets)

•(3)肠溶衣片(Entericcoatedtablets)

•3.泡腾片(Effervescenttablets)

•泡腾片是含有泡腾崩解剂的片剂。

・4咀嚼片

・是在口中嚼碎后再咽下去的片剂，

•5.多层片(Multilayertablets)

•多层片是指由两层或多层构成的片剂，一般由两次或多次

加压而制成，每层含有不同的药物或辅料，

•6.分散片(Dispersibletablets)

•分散片是遇水迅速崩解并均匀分散的片剂(在21c土1C

的水中3分钟即可崩解分散并通过180iim孔径的筛网)，

•7.舌下片(Sublingualtablets)

•舌下片是指专用于舌下或颊腔的片剂，药物通过口腔粘膜

的快速吸收而发挥速效作用。

•8.口含片(Buccaltablets)

­口含片是指含在口腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的片剂，

可在局部产生较高的药物浓度从而发挥较好的治疗作用，

•9.植入片(Implanttablets)

•植入片是指埋植到人体皮下缓缓溶解、吸收的片剂，一般

长度不大于8mm的圆柱体，灭菌后单片避菌包装；

•10.溶液片(Solutiontablets)

•溶液片是指临用前加水溶解成药物溶液后而使用的片剂

•11.缓释片(Sustainedreleasetablets)或控释片

（Controlledreleasetablets）

•缓释片（或控释片）是指能够延长药物作用时间或控制药

物释放速度的片剂

（三）片剂的质量要求

•对片剂的质量要求从总体上看主要有以下几个方面：

•①硬度适中；②色泽均匀，外观光洁；③符合重量差异的

要求，含量准确；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小剂量

的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求；

⑥符合有关卫生学的要求。

二、片剂的常用辅料

（一）稀释剂（Diluents）

•稀释剂（或称为填充剂，Fillers）的主要作用是用来填

充片剂的重量或体积，从而便于压片；

­常用的填充剂有淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等；

•由压片工艺、制剂设备等因素所决定，片剂的直径一般不

能小于6mm、片重多在lOOmg以上，

•如果片剂中的主药只有几毫克或几十毫克时，不加入适当

的填充剂，将无法制成片剂，因此，稀释剂在这里起到了较

为重要的、增加体积助其成型的作用。

•1.淀粉

•比较常用的是玉米淀粉，它的性质非常稳定

・2.糖粉

•糖粉系指结晶性蔗糖经低温干燥粉碎后而成的白色粉末，

其优点在于粘合力强，

•3.糊精

•糊精是淀粉水解中间产物的总称，其化学式为(C6H1005)

njQXH20,其水溶物约为80%,在冷水中溶解较慢，较易溶

于热水，不溶于乙醇。

•4.乳糖

•乳糖是一种优良的片剂填充剂，由牛乳清中提取制得，在

国外应用非常广泛，但因价格较贵，在国内应用的不多。

・5.可压性淀粉

•亦称为预胶化淀粉(Pregelatinizedstarch),是新型

的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988

年研制成功，现已大量供应市场。

•本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可

压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。

•若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%,

以免产生软化效应。

•6.微晶纤维素

•微晶纤维素(Microcrystallinecellulose,MCC)是纤

维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良

好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大有硬度，

可作为粉末直接压片的i°干粘合剂i土使用。国外产品的商

品名为Avicel,并根据粒径约不同有若干规格。

•片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。

•7.无机盐类

•主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙

（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为

常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可

配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无

吸附作用。

•在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些

主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。

・8.甘露醇

•甘露醇呈颗粒或粉末状，在口中溶解时吸热，因而有凉爽

感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，

•因此较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用

（二）粘合剂（Adhesives）

•某些药物粉末本身具有粘性，只需加入适当的液体就可将

其本身固有的粘性诱发出来，这时所加入的液体称为湿润剂

（moisteningagents）；

•药物粉末本身不具有粘性或粘性较小，需要加入淀粉浆等

粘性物质，才能使其粘合起来，这时所加入的粘性物质就称

为粘合剂。

•1.蒸储水

•蒸情水是一种湿润剂。

・2.乙醇

・乙醇也是一种湿润剂。可用于遇水易分解的药物，也可用

于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产

生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一

般为30%-70%0

•中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免

乙醇挥发而产生强粘性团块。

•3.淀粉浆

•淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%〜15%的浓度，

并以10%淀粉浆最为常用；淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆

两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。

•冲浆是将淀粉混悬于少量（1〜1.5倍）水中，然后根据浓

度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；

•煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并

不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。

•4.竣甲基纤维素钠

•竣甲基纤维素钠（carboxymethylcellulosesodium,

CMC-Na）用作粘合剂的浓度一般为1%~2%,其粘性较强，常

用于可压性较差的药物，

•但应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。

•5.羟丙基纤维素

•羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose,HPC)是纤维

素的羟丙基酸化物，含羟丙基53.4%〜77.5%

・(其羟丙基含量为刚7%〜19%的低取代物称为低取代羟丙

基纤维素，即L-HPC,见崩解剂)本品既可做湿法制粒的粘

合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

•6.甲基纤维素和乙基纤维素

•甲基纤维素(Methylcellulose,MC；)

•甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而

作为粘合剂使用。

•乙基纤维素(ethylcellulose,EC)

・乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较

大，

・可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意

本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药

物的释放产生阻滞作用。

•目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释

制剂中(骨架型或膜控释型)。

・7.羟丙甲纤维素

•羟丙甲纤维素(Hydroxypropylmethylcellulose,HPMC)

是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,

故亦常用其2%〜5%的溶液作为粘合剂使用。

・制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5〜

1/3的热水(80℃〜90℃)中，充分分散与水化，

•然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。本品不

溶于乙醇、乙醛和氯仿，但溶于10%〜80%的乙醇溶液或甲醇

与二氯甲烷的混合液。

•8.其它粘合剂

・5%〜20%的明胶溶液，

・50%〜70%的蔗糖溶液，

・3%〜5%的聚乙烯毗咯烷酮(PVP)的水溶液或醇溶液

(三)崩解剂(Disintegrants)

•由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合

力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，实

现片剂的崩解崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小

颗粒的物质，除了缓(控)释片以及口含片、咀嚼片、舌下

片等以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。

,所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。

崩解剂的作用机理

(1)毛细管作用

(2)膨胀作用

(3)润湿作用

(4)产气作用

干淀粉

•干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水

性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物

的片剂，

•但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇

水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入

到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。

・在生产中，一般采用外加法、内加法。

•所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解

将发生在颗粒之间；

•内加法就是在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂

的崩解将发生在颗粒内部。

•内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的i°内外加法

i土，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之

间，从而达到良好的崩解效果，

•通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%〜50%,内加崩解剂

量占崩解剂总量的75%〜50%（崩解剂总量一般为片重的5%〜

20%）o

竣甲基淀粉钠

•竣甲基淀粉钠（Carboxymethylstarchsodium,CMS-Na）

是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，

•吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作

用），

­是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为

1%〜6%（国外产品的商品名为i°Primojelji）o

低取代羟丙基纤维素

•低取代羟丙基纤维素（L-HPC）这是国内近年来应用较多

的一种崩解剂。

・由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速

度和吸水量，

・其吸水膨胀率在500%〜700%（取代基占10%〜15%时）

•崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用

量为2%〜5%。

交联聚乙烯比咯烷酮

•交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinyl

pyrrolidone,亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末；

•在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅

速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优

越，

•已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。

交联竣甲基纤维素钠

•交联竣甲基纤维素钠（Croscarmellosesodium,CCNa是

交联化的纤维素竣甲基酸（大约有70%的竣基为钠盐型），

•由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重

量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用；

•当与竣甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合

用时崩解作用会降低。

泡腾崩解剂

•泡腾崩解剂（Effervescentdisintegrants）是专用于

泡腾片的特殊崩解剂，

•最常用的是由碳酸氢纳与枸檬酸组成的混合物。

•遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使

片剂在几分钟之内迅速崩解。

•含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解

剂失效

（四）润滑剂（Lubricants

•在药剂学中，润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘

剂和（狭义）润滑剂的总称，其中：

・①助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉

末流动性的物质；

•反抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面

的物质；

•③（狭义）润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物

质，这是真正意义上的润滑剂。因此，一种理想的润滑剂应

该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用

1.硬脂酸镁

•硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光

滑美观，应用最广。

・用量一般为0.1%〜1%,用量过大时，由于其疏水性，会造

成片剂的崩解（或溶出）迟缓。

•本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱

盐类药物的片剂。

2.微粉硅胶

•微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末

直接压片的助流剂。

・其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常

用量为0.1%〜0.3%,

•但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。

滑石粉

•滑石粉主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填

满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩

擦力、改善颗粒流动往的目的

•但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相

分离，

・常用量一般为0.1%〜3%,最多不要超过5%。

氢化植物油

•本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。

・应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液

喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾

后采用减压的方法除去己烷）。

聚乙二醇类与月挂醇硫酸镁

•二者皆为水溶性滑润剂的典型代表。前者主要使用聚乙二

醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受

影响且得到澄明的溶液；

•后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。

三、片剂的制备与分类

•压片过程的三大要素：流动性、压缩成型性和润滑性

•流动性：流动、充填片重差异

•压缩成型：裂片松片

•润滑性：粘冲推片片面光洁

片剂制备工艺方法分类

制粒压片法

（一）湿法制粒压片

（二）干法制粒压片

（三）直接粉末压片法

（四）半干式颗粒压片法

四、湿法制粒压片法

（一）湿法制粒方法与设备

制软材

•将处方量的主药和辅料粉碎并混合均匀后，置于混合机

内，加入适量的润湿剂或粘合剂，搅拌均匀，制成松、软、

粘、湿度适宜的软材。

•粘合剂的用量与原料的理化性质及粘合剂本身的粘度皆

有关。即：轻握成团，轻压即散。

1、挤压制粒方法与设备

•最简单、最直观的办法，就是将软材用手工或机械挤压通

过筛网，

•摇摆式颗粒机，即可制得湿颗粒

•螺旋挤压式制粒机

•旋转挤压式制粒机

2、转动制粒方法与设备

•经典包衣锅法

•离心式转动制粒

・球形粒子

3、高速搅拌制粒方法与设备

•特点在一个容器内完成混合、捏合、制粒过程

•机械主要构件：

•水平的搅拌浆

•垂直的切割刀

4、流化床制粒方法与设备

•流化床制粒法也称为：一步制粒法

(二)湿法制粒机理

・1、粒子间的结合力

•(1)范德华力、静电力

・(2)自由流动液体产生的界面力和毛细管力

•(3)高粘度液体的附着力和粘附力

・(4)粒子间固体桥

•(5)粒子间机械镶嵌

•2、从液体架桥到固体架桥的过渡

五、湿颗粒的干燥

•(1)箱式干燥法是将湿颗粒平铺于干燥盘内(薄厚应适

度，一般不超过10cm),然后置于搁板上。热空气以水平方

向通过最上层湿颗粒的表面，

•（2）流佛干燥法这种方法与流化制粒的工作原理相同,

但流化室底部筛网上放置的是待干燥的湿颗粒，这些湿颗粒

在强热空气的吹动下，上下翻腾,处于流化状态（沸腾状态），

并与热气流实现最充分的接触，从而得到迅速的干燥

六、整粒与混合

•在上述的干燥过程中，某些颗粒可能发生一般采用过筛的

办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些；

•整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此

时加入），然后置于混合简内进行

•如果处方中有挥发油类物质，可先从千颗粒内筛出适量细

粉，吸收挥发油，然后再与干颗粒混匀；

•如果处方中主药的剂量很小或对湿、热很不稳定，

•则可先制成不含药的空白干颗粒，然后加入主药（为了保

证混合均匀常将主药溶于乙醇喷洒在干颗粒上，密封贮放数

小时后压片），这种方法常称为i°空白颗粒法i土。

七、压片

•磁主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实际含量进行

测定，然后按照下面的公式

•片重:每片含主药量/（标示量颗粒中主药的百分含量（实

测值）

•磁干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料的损

耗，（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此

公式计算）：

•片重=干颗粒重+压片前加入的辅料量/预定的应压片数

（二）压片机

单冲压片机主要构造示意图

多冲旋转式压片机工作过程示意图

（三）压缩成形性的评价方法

・1、硬度与抗张强度

•2、脆碎度（Bk）

・3、弹性复原率（ER）

（四）片剂的成型及其影响因素

•片剂成型是一个物理压缩过程。模孔中的颗粒受到上、下

冲的挤压后，

•首先发生相对移动或滑动（例如小颗粒挤入到大颗粒的空

隙当中），从而排列得更加紧密合理，

•然后，颗粒被迫发生性或弹性变形，使体积进一步缩小

•同时，亦有部分颗粒破碎而生成大量新的、未被污染（未

吸附空气）的颗粒，具有较大的比表面积和表面自由能，因

此表现出较强的结合力，加之静电力的作用，终于使原来松

散堆积的颗粒固结成具有一定孔隙率的片状物即片剂。

-发生重新结晶而形成固体桥i土，使众多的相邻颗粒借助

于这种固体桥而联接起来。

1、药物的可压性

•任何物质都兼有一定的塑性和弹性，若其塑性较大，则称

其为可压性好，

•压缩时主要产生塑性变形，易于固结成型；若弹性较强，

则可压性差，即压片时所产生的形变趋向于恢复到原来的形

状，致使片剂的结合力减弱或瓦解，发生裂片和松片等现象。

•这种弹性复原现象可以用弹性复原率定量地加以测定，其

计算公式如下：

2.药物的熔点及结晶形态

•由上述片剂成型理论可知，药物的熔点较低有利于i°固

体桥i土的形成，在其它条件相同时，药物的熔点低，片剂

的硬度大（但熔点过低，压片时容易粘冲）；

•立方晶系的结晶对称性好、表面积大，压缩时易于成型；

•鳞片状或计状结晶容易形成层状排列，所以压缩后的药片

容易分层裂片，不能直接压片；

•树枝状结晶易发生变形而且相互嵌接，可压性较好，易于

成型，但缺点是流动性极差。

3.粘合剂和润滑剂

•一般而言，粘合剂的用量意大，片剂愈易成型，但应注意

避免硬度过大而造成崩解、溶出的困难；

•润滑剂在其常用的浓度范围以内，对片剂的成型影响不

大，

•但由于润滑剂往往具有一定的疏水性（如硬脂酸镁），当

其用量继续增大时，会过多地覆盖于颗粒的表面，使颗粒间

的结合力减弱，造成片剂的硬度降低。

4.水分

•颗粒中含有适量的水分或结晶水，有利于片剂的成型。

­而适量的水分在压缩时被挤到颗粒的表面形成薄膜，起到

一种润滑作用，使颗粒易于互相靠近，从而片剂易于形成。

•当压成的药片失水后，发生重结晶现象而在相邻颗粒间架

起了i°固体桥i土，从而使片剂的硬度增大。

5o压力

•一般情况下，压力愈大，颗粒间的距离愈近，结合力愈强,

压成的片剂硬度也愈大，但当压力超过一定范围后，压力对

片剂硬度的影响减小。

•加压时间的延长有利于片剂成型，并使之硬度增大。

（五）片剂制备中可能发生的问题及原因分析

・1、裂片顶裂与腰裂

・2、松片片剂硬度不够

・3、粘冲

•4、片重差异超限

•5、崩解迟缓孔隙润湿性粘合剂崩解剂

・6、溶出超限

•7、片剂中的药物含量不均匀

溶出超限

•片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物，即为溶出

超限或称为溶出度不合格，这将使片剂难以发挥其应有的疗

效，

•因为片剂口服后，必须经过崩解、溶出、吸收等几个过程,

其中任何一个环节发生问题都将影响药物的实际疗效。

片剂中的药物含量不均匀

・(1)混合不均匀

•(2)可溶性成份在颗粒之间的迁移

八、干法制片

1.结晶压片法

•某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、

筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，

如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。

2.干法制粒压片

九、片剂的质量检查

・1、外观形状

•2、片重差异糖衣片包衣前检查片芯，薄膜衣片剂，包衣

后检查片重差异

・3、硬度和脆碎度

•4、崩解度普通片15分钟内全部崩解

•薄膜衣片30分钟

•糖衣片60分钟

・5、溶出度和释放度

•6、含量均匀度

十、片剂举例

•复方磺胺甲基异嗯哩片

•处方：

・磺胺甲基异嗯哇400主药

・三甲氧基革氨喀咤80主药

・10%淀粉浆24粘合剂

•硬脂酸镁3润滑剂

•干淀粉23崩解剂

•淀粉40填充剂

・制成1000片

复方乙酰水杨酸片

处方：

乙酰水杨酸

咖啡因

对乙酰氨基酚

淀粉

淀粉浆

滑石粉

酒石酸

轻质液体石蜡

复方脑血栓片

红花100当归100川在100

丹参100赤芍100

第五节片剂的包衣

•包衣的目的和种类

•①控制药物在胃肠道的释放部位，

•②控制药物在胃肠道中的释放速度

•③掩盖苦味或不良气味

•④防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性

・⑤防止药物的配伍变化

•⑥改善片剂的外观，

包衣的种类

­糖衣和薄膜衣

•又分为：胃溶型和肠溶型两种。无论包制何种衣膜，都要

求片芯具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损；

・同时也要求片芯具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘

连或衣层在边缘部断裂。

一、糖包衣的材料与工序

•1.糖衣

•①包隔离层

•其目的是为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分

浸入片芯。

•可供选用的包衣材料有：10%的玉米沅乙醇溶液、15%〜20%

的虫胶乙醇溶液、10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素(CAP)乙醇

溶液以及10%〜15%的明胶浆或30%〜35%的阿拉伯胶浆一般

包3层〜5层。

•②包粉衣层为了尽快消除片剂的棱角，多采用交替加入

糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣

层。

•操作时一般采用高浓度的糖浆(重复以上操作15次〜18

次，直到片剂的棱角消失。

•③包糖衣层粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应

再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。

•操作要点是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即

可），在低温（40C）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层〜

15层。

•④包有色糖衣层包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完

全相同，目的是为了片剂的美观和便于识别，区别仅在于在

糖浆中添加了食用色素。

•每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生

花斑，一般约需包制8层〜15层。

•⑤打光其目的是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。

•一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡；

•用前需精制，即加热至80℃〜100℃熔化后过100目筛，

去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的

细粉使用，每万片约用3kg〜5kg。

二、薄膜衣

•薄膜衣的材料主要分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三大类:

・胃溶型（水溶性）

•即在胃中能溶解的一些高分子材料，适用于一般的片剂薄

膜包衣

•①羟丙基甲基纤维素（HPMC）

・②羟丙基纤维素（HPC）

•③丙烯酸树脂VI号本品是丙烯酸与甲基丙烯酸酯的共聚

物

・④聚乙烯毗咯烷酮（PVP）

肠溶型

•邻苯二甲酸醋酸纤维素CAP）

・邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素（HPMCP）

•邻苯二甲酸聚乙烯醇酯（PVAP）

•苯乙烯马来酸共聚（StyMA）

•丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物

EudragitL）:

•肠溶型I号

•肠溶型n号

•肠溶型in号

水不溶型

•①乙基纤维素

•②醋酸纤维素

薄膜包衣其他组成材料

1、增塑剂

改变高分子薄膜的物理机械性质，如柔顺性

甘油、丙二醇、PEG、厩麻油、Tween-80等

2、释放速度调节剂如表面活性剂、PVP.PEG等

3、固体物料及色料包薄膜衣生产工艺

-1

三、包衣的方法与设备

・也称为锅包衣法，

•它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅

包衣法（普通滚转包衣法）

­和改进的埋管包衣法及

•高效包衣锅法

纤维素薄膜包衣基本处方

・HPMC7.5%包衣聚合物

・PEG0.8%增塑剂

・黄色氧化铁0.6%色料/遮光剂

・钛白粉3.1%色料/遮光剂

•蒸储水88.0%溶媒

肠溶衣包衣液处方

•丙烯酸树脂包衣聚合物

・乙醇、丙酮溶媒

•邻苯二甲酸二乙酯增塑剂

•厩麻油增塑剂

・吐温80

•钛白粉色料/遮光剂

・滑石粉色料/遮光剂

第五章胶囊、滴丸、膜剂

第一节胶囊剂

胶囊剂是将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊

中制成的固体制剂。X

X胶囊〉注射剂〉在药典中：片剂

一、概述

（一）特点：

1、掩盖药物的不良臭味，提高药物稳定性，

2、起效快、吸收好、生物利用度高，

3、弥补其他记性的不足，（液体药物固体化）

4、延缓药物的释放。不能装水、乙醇溶液，易溶性、刺激

性、易风化、易吸湿药物。

（二）胶囊剂分类

X胶囊剂：硬胶囊剂

软胶囊剂

肠溶、结肠靶向、、

口服、直肠、阴道、植入、、、

二、胶囊剂的制备

（一）硬胶囊剂的制备

药物+辅料

制成粉末、颗粒、混悬液

1、空胶囊的制备

（1）空胶囊的组成：增塑剂、着色剂、防腐剂、遮光剂、、、

（2）空胶囊的制备工艺：溶胶、蘸胶、干燥、拔壳、切割、

整理。10-25°C,35-45%,1万级

（3）空胶囊的规格、质量

囊帽、囊体，

普通型，锁口型（单、双锁口），

规格（8种）：

000,00,0,1,2,3,4,5o

2、充填物料的制备、填充、封口

（1）物料的处理与充填

X药物的充填--容积控制，流动性

药物+辅料（稀释剂、润滑剂）X

X制成颗粒（药物密度、晶态、、）

（二）药物的填充

空胶囊的选用

普通型，锁口型（单、双锁口），X

X规格（8种）：000,00,0,1,2,3,4,5。

试装，X

2、充填物料的制备、填充、封口

（二）软胶囊的制备

软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质囊材中的制

剂。内服、外用

（二）软胶囊剂的制备

1、影响软胶囊成形的因素

（1）囊壁组成

软胶囊的性质：可塑性强、弹性大

明胶：增塑剂：水

防腐剂、遮光剂、色素、、、

（2）药物性质：可充填油类、对明胶无溶解作用的液体、

混悬液、固体药物。

（3）药物为混悬液时：80目、助悬剂、基质吸收率，

1、影响软胶囊成形的因素

软胶囊大小的选择应尽可能小，基质吸收率：1g固体药物制

成填充胶囊用的混悬液时所需液体基质的克数。

（2）软胶囊的制备方法

1、压制法

2、滴制法

四、肠溶胶囊

X肠溶胶囊剂是硬、软胶囊经处理后，其囊壳不溶于胃液，

但能在肠液中崩解、溶化、释放出胶囊中的药物。

X甲醛明胶、CAP、、、

五、质量检查、包装、贮存

（一）胶囊剂的质量检查

1、外观

2、装量差异

3、崩解时限

4、溶出度

五、质量检查、包装、贮存

第五章固体制剂2

滴丸和膜剂

一、滴丸剂

（一）概念、特点

X指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶

的冷凝液中，收缩冷凝而制成的小丸状制剂。

可口服、可外用九

中药滴丸九、丹参滴丸、苏冰滴丸

（一）概念、特点

特点：疗效迅速，生物利用度高。九

-原因：药物在基质中的分散度高，呈分子态、胶态或微

粉状结晶，增加了药物的溶出度和吸收速度。

（二）常用基质

选择原则

-与主药性质相似，不发生化学反应，熔点较低，常温固

态，液化后骤冷可凝成固体。

-水溶性基质PEG6000,4000>硬脂酸钠、甘油明胶等

-脂肪性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、蜂蜡等

滴丸剂的冷凝液选择原则

X不溶解主药与基质，不发生化学反应，

密度适宜：使滴丸缓缓下沉或上浮九

滴丸剂的冷凝液

-对于水溶性基质：液状石蜡、植物油、甲基硅油等

-对于脂肪性基质：水或不同浓度的乙醇，

-可加入表面活性剂以改变表面张力。

（三）滴丸剂制备方法

药物+基质一混悬或熔融一贮液缸一

滴制->冷凝成丸一洗丸一干燥一

选丸f质检f包装

影响成丸的因素：

1.液滴在冷凝液中的移动速度；

2.冷凝液上部的温度；

3.液滴的大小；

4.药液与冷凝液的处方。

滴丸剂

X举例

-氯霉素耳用滴丸

氯霉素17mg

PEG600034mg

该处方可使氯霉素起到速效同时长效的作用。（氯霉素与

PEG6000互溶，无毒、无刺激；冷凝液：液体石蜡）

滴丸剂

耳用滴丸起长效九

-1.水溶性基质，药物溶出速度快；

-2.耳腔内水量少；

-溶解部分迅速起效，未溶部分仍保持固态，如此连续不

断地慢慢溶解，起长效。

膜剂

概述九

-定义“意可贴”

-分类单层膜、多层膜（复合）、夹心膜

-厚度0.1〜0.2um

-特点

第六章半固体制剂

本章要求：

•掌握软膏剂的概念与质量要求

•掌握软膏剂基质的类型、特点及常用基质的应用

•掌握软膏剂的制备方法

•掌握眼膏剂的质量要求

•了解软膏剂的质量评定

•掌握栓剂的概念、作用特点与质量要求；栓剂基质的类

型；

•掌握热熔法制备栓剂的过程以及置换值的意义；

•了解栓剂的质量检查内容。

第一节软膏剂

一、概述

概念*

作用：局部治疗、保护、润滑；全身治疗：透皮治疗系

统（TTS）*

•质量要求

均匀、细腻、软滑；粘稠度适宜，易于涂布;性质稳定;无刺

激性及其它不良反应;用于溃疡创伤面的应无菌.

二、软膏基质

「油脂性基质

特点：润滑性好，无刺激性；对皮肤保护、软化作用强；

油腻性大、疏水性强；不适用于有多量渗出液的皮损，脂溢

性皮炎、瘗疮等。♦

豪煌类

1.凡士林（软石蜡）

2.固体石蜡和液体石蜡：调节软膏稠度

3、类脂类高级脂肪酸与高级醇化合而成的酯羊毛脂，胆固

醇类的棕柳酸酯及游离胆固醇类过于粘稠，不单独用作基

质；吸水性强，为W/0型乳化剂；增加凡士林的吸水性与皮

肤穿透性。

动植物油脂类呆

高级脂肪酸甘油酯及其混合物

1.麻油、花生油、棉籽油--稳定性较差

2.氢化植物油--稳定性提高，稠度增大

乳剂型基质」

•组成

水相、油相、乳化剂

•类型

0/W型（雪花膏）

W/0型（冷霜）

特点

・涂布容易，稠度适中；对油、水均有一定的亲和力，易与

创面渗出液或皮肤分泌物混合；释放药物及皮肤穿透性能

好，不适用于有多量渗出液和糜烂面的皮肤；。〃型基质含

水量大，易洗除，需加入保湿剂与防腐剂；W/0型油腻性较

小润滑作用和稳定性比0〃型好。

•常用乳化剂及稳定剂类型

1,肥皂类

一价皂：0/W型乳化剂（硬脂酸钠、硬脂酸钾、硬脂酸三

乙醇筱）

多价皂：W/0型乳化剂（硬脂酸钙、硬脂酸锌、硬脂酸铝）

2.高级脂肪醇：十六醇、十八醇：弱W/0型乳化剂用于

0/W型乳剂基质--辅助乳化、稳定；作为油相，增加乳剂

稠度，有软化剂的作用

3.高级脂肪醇硫酸酯类：十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠）、

7-0/W型乳化剂，