免疫学防治专业知识培训专家讲座

第25章免疫学防治免疫学防治专业知识培训第1页第一节 免疫预防自然免疫 指机体受各种病原体感染后主动产生特异性免疫。经胎盘或初乳被动取得特异性免疫。人工免疫

人工自动免疫是用疫苗或类毒素等抗原接种机体，使之产生特异免疫；

人工被动免疫是用抗体或细胞因子等制剂，使受者快速取得特异性免疫力，以治疗或紧急预防感染疾病。免疫学防治专业知识培训第2页人工自动免疫与人工被动免疫比较区分点人工自动免疫人工被动免疫接种物疫苗，类毒素抗体（抗毒素，丙球）免疫出现时间慢，1-4周快，马上免疫力维持时间长，数月—多年较短，2-3周用途主要用于预防多用于紧急预防和治疗免疫学防治专业知识培训第3页人工自动免疫接种物——疫苗（Vaccine）灭活疫苗（死疫苗）：选取免疫原性强病原体，经理化方法使其失去活力制备而成疫苗。伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。减毒活疫苗：用减毒或无毒力活病原体制成疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。类毒素（Toxiod）：细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。免疫学防治专业知识培训第4页死疫苗和活疫苗比较死疫苗活疫苗接种路径多采取皮下注射多为模拟自然感染路径、少数经皮下注射接种剂量较大较小接种次数二次或屡次普通只需一次免疫效果较差可靠免疫力维持时间数月~1年长达3~5年以上疫苗保留易于保留不易保留不良反应较大较小制品类型可各种疫苗混合使用普通单独使用免疫学防治专业知识培训第5页人工被动免疫惯用制剂抗毒素（antitoxin） 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备免疫血清，含有中和外毒素毒性作用。人免疫球蛋白制剂

起源①恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆②接种疫苗/类毒素免疫者血浆。

细胞因子制剂

单抗/基因工程抗体免疫学防治专业知识培训第6页佐剂概念:本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型。类型:无机佐剂，如氢氧化铝，明矾等；

有机佐剂，微生物及其产物如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐剂，如人工合成双链多聚核苷酸；油剂，不完全弗氏佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐温（Tween）80）相混合而成，加入死分枝杆菌，即成为弗氏完全佐剂。免疫学防治专业知识培训第7页免疫学防治专业知识培训第8页新型疫苗亚单位疫苗 去除病原体中与激发保护性免疫无关甚至有害成份，保留有效免疫原成份制作疫苗。结合疫苗

细菌荚膜多糖水解物连接于类毒素合成肽疫苗 依据有效免疫原氨基酸序列，设计和合成免疫原性多肽免疫学防治专业知识培训第9页基因工程疫苗*重组抗原疫苗：是利用DNA重组技术制备只含保护性抗原纯化疫苗。*重组载体疫苗：是将编码病原体有效免疫原基因插入载体（减毒病毒或细菌疫苗株）基因组中。*DNA疫苗：将编码免疫原基因插入细菌表示质粒，直接接种重组质粒，后者在体内转染宿主细胞并表示可诱导免疫保护应答抗原。*转基因植物疫苗：用转基因方法，将编码有效免疫原基因导入可食用植物细胞基因组中，人类和动物经过摄食到达免疫接种目标。免疫学防治专业知识培训第10页疫苗基本要求安全、有效、实用疫苗应用抗感染、抗肿瘤、计划生育、预防免疫病理损伤免疫学防治专业知识培训第11页分类获准使用疫苗研制中疫苗细菌性疫苗活疫苗卡介苗口服霍乱疫苗、口服痢疾疫苗、口服伤寒疫苗（Ty21;vi-突变株）灭活疫苗霍乱、百日咳、伤寒、钩端螺旋体疫苗口服霍乱疫苗+霍乱毒素B亚单位、麻风疫苗亚单位疫苗流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌疫苗伤寒疫苗（vi-携带者）DNA疫苗结核杆菌DNA疫苗类毒素破伤风、白喉病毒性疫苗活疫苗牛痘、麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病疫苗，脊髓灰质炎疫苗（Sabin），腺病毒疫苗，流感病毒、登革病毒、乙型脑炎病毒疫苗轮状病毒疫苗灭活疫苗脊髓灰质炎（Salk）、狂犬病、乙型脑炎、流感疫苗甲型肝炎苗亚单位疫苗乙型肝炎疫苗流感疫苗HIV、乙型/丙型肝炎病毒、流感病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒DNA疫苗狂犬病毒DNA病毒疫苗制剂及其研究现实状况免疫学防治专业知识培训第12页第二节 免疫治疗概要

机体免疫功效低下或者免疫功效亢进，会造成免疫缺点、肿瘤或本身免疫性疾病发生。免疫治疗是指针对机体低下或亢进免疫状态，人为地增强或抑制机体免疫功效到达治疗疾病治疗方法。用于免疫治疗制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。

免疫学防治专业知识培训第13页可用于治疗一些成份：抗原抗体细胞因子细胞化学制剂生物制剂中药制剂疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗免疫血清、单克隆抗体、基因工程抗体骨髓、淋巴细胞、LAK、TIL、APCTNF、IL-2、IFN、EPO左旋咪唑、西米替丁、抗代谢药、激素卡介苗、短小棒状杆菌、转移因子、iRNA真菌多糖、植物多糖、雷公藤免疫学防治专业知识培训第14页

采取抗体进行免疫治疗

治疗性抗体包含免疫血清、单克隆抗体和基因工程抗体：一、免疫血清

抗毒素血清：是将外毒素给马进行屡次免疫后取得免疫血清，血清中含有能中和该外毒素大量抗体。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致疾病。惯用有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但因为马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。

免疫学防治专业知识培训第15页

胎盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎，治疗丙球缺点症等疾病。

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抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞免疫动物制成免疫血清，可抑制T细胞作用。主要用于治疗一些本身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。

免疫学防治专业知识培训第17页二、单克隆抗体

（monoclonalantibody,McAb）

McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生抗单一表位，类与型均一高度特异性抗体。因为其性质纯、效价高、特异性强，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连结抗肿瘤药品、放射性核素用于肿瘤定位治疗和诊疗。但当前所用McAb多为鼠源性，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb抗体，减弱其疗效。

免疫学防治专业知识培训第18页三、基因工程抗体

（geneticengineeringantibody）

是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细胞表示产生抗体。这类型抗体含有更佳生物学活性，且去除了鼠源性等不良原因。

基因工程抗体主要包含嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。免疫学防治专业知识培训第19页嵌合抗体人源化抗体（CDR移植抗体）V——鼠C——人CDRs——鼠骨架——人免疫学防治专业知识培训第20页单链抗体双特异性抗体VH-VL*VH（单域抗体）3. 完全人源化抗体人Iggene→小鼠表示人Ig免疫学防治专业知识培训第21页采取细胞因子及其拮抗剂进行免疫治疗

细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。

细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗本身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。

细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内连续表示并发挥治疗效应。当前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、本身免疫性疾病。免疫学防治专业知识培训第22页免疫学防治专业知识培训第23页采取肿瘤疫苗进行免疫治疗

肿瘤疫苗：指给机体输入含有抗原性瘤苗、刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。肿瘤细胞疫苗基因修饰瘤苗APC疫苗免疫学防治专业知识培训第24页采取免疫细胞进行免疫治疗

免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应细胞（包含CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。

造血干细胞移植：包含自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺点病、再生障碍性贫血及白血病等。

免疫学防治专业知识培训第25页过继性细胞免疫治疗定义：将自体或同种异体免疫细胞，经体外激活诱导增殖后输给患者，使其取得免疫效应细胞，在体内发挥作用，到达治疗疾病作用。淋巴因子激活杀伤细胞（LAK，Lymphokineactivatedkillercells）:IL-2激活，主要为NK肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，Tumorinfiltratinglymphocyte）实体瘤细胞在体外用IL-2/PHA激活，活性高于LAK

免疫学防治专业知识培训第26页采取免疫增强剂进行免疫治疗

生物应答调整剂（BRM）

能增强、促进或调整机体免疫功效生物或非生物制剂。微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌

胸腺肽

化学合成药品：这类药品有左旋咪唑和西咪替丁

中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加

上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功效。免疫学防治专业知识培训第27页采取免疫抑制剂进行免疫治疗

化学合成药品：如激素和一些抗肿瘤药品

糖皮质激素，硫唑嘌呤、环磷酰胺、氨基喋呤等

真菌代谢产物：如环