抗癫痫药（药理学）

学习目标掌握苯妥英钠的作用、应用、不良反应和用药护理熟悉各类型癫痫的首选治疗药物123了解新型抗癫痫药的作用特点和抗癫痫药的用药原则情景导入导入情景：

张先生，35岁，在建设银行外排队等候兑换抗战纪念币。突然意思丧失，跌倒在地，口吐白沫、颈部后仰、四肢抽搐，持续大约3分钟，抽搐停止，几分钟后逐渐恢复，病人意识清醒、肌肉松弛、面色苍白。请思考：

1．该病人跌倒的原因是什么？2．该病人应该用何种药物治疗，疗程大概多长时间？3．用药期间应该注意什么？第十二章抗癫痫药和抗惊厥药第一节抗癫痫药

癫痫的定义及发作类型

1.癫痫：大脑局部病灶N元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能失调的综合征。

特点：慢性、反复性、突然发作

2.癫痫类型:

单纯局限性发作复杂局限性发作（精神运动性发作）

强直-阵挛性发作（大发作）失神性发作（小发作）癫痫持续状态典型发作的脑电图与临床表现抗癫痫药物定义及分类

1.定义

抗癫痫药是一类抑制脑细胞异常放电的产生和扩散从而阻止运动、感觉、意识或精神失常发生的药物。

2.分类

传统抗癫痫药苯妥英钠、卡马西平等

新型抗癫痫药拉莫三嗪、加巴喷丁等一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

1.体内过程

碱性强（pH=10.4)，不宜肌注，口服吸收慢而不规则，癫痫持续状态可静脉注射。经肝药酶灭活。血药浓度个体差异大，应根据疗效和毒性调整剂量。一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

2.作用及应用⑴抗癫痫

苯妥英钠是治疗大发作和单纯局限性发作的首选药。

机制：阻滞神经细胞膜上的Na+通道，减少Na+内流。一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

2.作用及应用

⑵

治疗外周神经痛

包括三叉神经痛、舌咽神经痛等，苯妥英钠可减轻疼痛，减少发作次数。也可治疗坐骨神经痛。

一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

2.作用及应用（3）

抗心律失常苯妥英钠可缩短动作电位间期及有效不应期，主要用于强心苷中毒引起的室性心律失常。一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

3.不良反应与用药护理

（1）局部刺激主要是胃肠道反应。静脉注射可致静脉炎,宜稀释后选用较粗大的血管缓慢给药。（2）牙龈增生久用可致牙龈增生。为胶原代谢改变引起结缔组织增生所致，多见于青少年。经常按摩牙龈可减轻。

一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

3.不良反应与用药护理

（3）神经系统反应眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱。（4）造血系统反应久服易导致巨幼红细胞性贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗。（5）过敏反应可见药热、皮疹、粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血等。一、传统抗癫痫药苯妥英钠（phenytoinsodium）

3.不良反应与用药护理

(6)其他反应妊娠早期用药可致畸胎，孕妇和哺乳期妇女慎用。本品可加速维生素D代谢，小儿长期服用易引起软骨病，可服用维生素D预防。(7)用药期间需检查血象，肝功能、血钙、口腔、脑电图、甲状腺功能并经常随访血药浓度，防止毒性反应。

一、传统抗癫痫药卡马西平（carbamazepine）是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。精神运动性发作疗效好，为首选药。用于三叉神经痛和舌咽神经痛发作的治疗及预防。也可用于脊髓痨和多发性硬化、糖尿病性周围神经痛、患肢痛和外伤后神经痛以及疱疹后神经痛。不良反应：常见眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、皮疹和共济失调等。一、传统抗癫痫药地西泮（diazepam）是治疗癫痫持续状态的首选药物。静脉注射速度宜缓慢，注射时要注意防止呼吸抑制。慢一、传统抗癫痫药

苯巴比妥（phenobarbital）苯巴比妥既能抑制病灶神经元的异常放电，又抑制发作时异常放电的扩散。临床可用于治疗大发作和癫痫持续状态。因中枢抑制作用明显而很少作为首选药。一、传统抗癫痫药

扑米酮（primidone）主要用于其他药物不能控制的大发作。

乙琥胺（ethosuximide）为治疗小发作的首选药。常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐、嗜睡、眩晕等，偶见粒细胞减少、血小板减少及再生障碍性贫血。长期用药应注意检查血象。一、传统抗癫痫药

丙戊酸钠（sodiumvalproate）为广谱抗癫痫药，可用于各型癫痫，主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作。常见不良反应有食欲不振、恶心、呕吐等。对肝功能有损害，引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高，严重时可出现肝功能衰竭。重点提示：服用2个月要检查肝功能。儿童应特别注意。

一、传统抗癫痫药癫痫类型抗癫痫药典型大发作苯妥英钠、卡马西平（酰胺咪嗪）、丙戊酸钠

小发作乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮䓬类

精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠

部分性发作苯妥英钠、扑米酮

癫病持续状态地西泮、异戊巴比妥、苯巴比妥、

苯妥英钠

一、传统抗癫痫药

传统抗癫痫药物大多有以下缺点：

需经肝氧化代谢消除，易与其他药物产生相互作用；或多或少与血浆蛋白结合；大部分抗癫痫药物为非水溶性或极少溶于水；毒副作用较大；较重的肝、肾损害；容易产生耐受性。二、新型抗癫痫药理想的抗癫痫药物标准：比经典抗癫痫药物疗效好；无严重的毒性反应；不会产生耐药性；能口服，半衰期大于24小时，蛋白结合率低,无肝微粒体酶诱导作用；治疗量与中毒剂量范围较宽。二、新型抗癫痫药

氨己烯酸（vigabatrin）人工合成的具有加强抑制性神经递质γ-氨基丁酸作用的类GABA化合物。对所有类型的癫痫发作均有效，对部分发作效果更好。最常见的中枢神经系统副作用为嗜睡、乏力。症状多随治疗的继续而自然消失。二、新型抗癫痫药加巴喷丁（gabapentin)能自由通过血脑屏障的拟GABA药物。用于常规抗癫痫药无效的癫痫病人的附加治疗。药物不良反应大约两周左右消失，一般不随剂量增加或用药时间延长而加重。二、新型抗癫痫药

托吡酯（topiramate)口服吸收完全、快速，且吸收速率和程度不受食物的影响，能很快通过血脑屏障。为广谱抗癫痫新药，对各类癫痫发作均有效。临床上主要用于单纯和复杂部分性发作及全身强直阵挛性发作。

奥卡西平（Oxcarbazepin）与卡马西平相比，奥卡西平具有更好的耐受性和较小的肝酶诱导作用。二、新型抗癫痫药

拉莫三嗪（lamotr