诺如病毒的诊治

诺如病毒的诊治演讲人:医学生文献学习2024-11-03目录01概述02流行病学03发病机制与病理05诊断标准04临床表现06治疗概述01概述一、病毒基本特征形态结构：诺如病毒是无包膜的单链RNA病毒，属于嵌杯病毒科、诺沃克样病毒属，呈对称的二十面体球形，表面粗糙，直径27-30nm。基因组构成：基因组长约7.5kb，含3个开放读码区（ORF1-ORF3）。ORF1编码194kD的非结构多聚蛋白，包含RNA多聚酶等酶类。ORF2编码60kD的衣壳蛋白（VP1）。ORF3编码23kD的碱性蛋白（VP2）。二、病毒变异特性诺如病毒易变异，可通过变异或重组形成新的病毒株，这使得其在防控等方面具有一定难度。概述三、病毒分型情况目前根据ORF2的氨基酸序列进行分类，可分为5个基因群（GⅠ、GⅡ、GⅢ、GⅣ和GⅤ）以及至少31个基因型。其中GⅠ和GⅡ是引起人类急性胃肠炎的两个主要基因群，GⅣ也可感染人但很少被检出。特别地，诺如病毒引起的暴发性胃肠炎70%是GⅡ4型感染所致。四、病毒感染特性感染性强弱：诺如病毒感染性强，半数感染量（ID50）不足20个病毒颗粒。排毒情况：患者粪便排病毒量多，每克可达10⁸-10¹⁰个病毒颗粒，且持续时间长，在免疫功能低下的感染者甚至长达8个月。概述五、病毒抵抗力特性诺如病毒耐热、耐酸，对乙醚和常用消毒剂抵抗力较强。例如加热至60℃30分钟仍有传染性，需要含氯消毒液如漂白粉10mg/L作用30分钟方可灭活。常温下在物体表面可存活数天，冷冻数年仍有感染性。六、病毒危害级别诺如病毒被美国疾病控制与预防中心（CDC）列为需要防范的B类生物恐怖病原体，可见其潜在危害较大。流行病学02流行性病学一、传染源诺如病毒的传染源主要包括以下几类：患者：感染诺如病毒后，在病后3-4天内就会从粪便排出病毒，且其传染性会一直持续到症状消失后2天。隐性感染者：这类人群感染后无明显症状表现，但同样能排出病毒，成为传染源。病毒携带者：即便没有出现病症，也可携带并传播病毒。尤其免疫功能低下的感染者，排毒时间可长达8个月，是长期的潜在传染源。流行性病学二、传播途径诺如病毒主要通过以下几种途径进行传播：粪-口途径（主要方式）：这是最主要的传播方式，病毒可随着患者或携带者的粪便排出体外，如果污染了周围环境、水源、食物等，健康人接触后经口摄入，就可能导致感染，可引起散发感染病例，也能通过此途径造成暴发流行。人与人接触传播：与感染诺如病毒的患者或携带者直接接触，比如握手、拥抱等，病毒可能借此传播给他人。含病毒气溶胶传播：在一些特定环境下，如患者呕吐、咳嗽等产生的含病毒气溶胶，其他人吸入后也有感染的可能。流行性病学三、人群易感性普遍易感：人群对诺如病毒普遍易感，不过发病者以成人和大龄儿童较为多见。基因易感性差异：不同基因群的诺如病毒在感染人群上存在一定差异。GⅠ群诺如病毒性胃肠炎多见于学龄儿童和成人。GⅡ群胃肠炎主要见于儿童和婴幼儿，尤其以5岁以下儿童发病为主。抗体情况及反复感染：感染诺如病毒后，患者血清中抗体水平会很快上升，通常在感染后第3周达到高峰，但仅能维持到第6周左右便开始下降。儿童期诺如病毒的特异性抗体水平不高，而成人血清特异性抗体的阳性率可达50%-90%。由于诺如病毒抗体并无明显的保护性作用，所以人群可反复感染该病毒。流行性病学四、流行特征全球广泛流行：诺如病毒在全球范围内广泛流行，不受地域限制。发病时间分布：全年均可发病，但在秋冬季更为流行，且常出现暴发流行的情况。疾病占比情况：诺如病毒引起的腹泻在急性非细菌性腹泻中所占比例较高，达到急性非细菌性腹泻的1/3以上。发病机制与病理03发病机制与病理一、病毒复制及肠道病变情况病毒复制部位：诺如病毒主要在肠道黏膜细胞质中进行复制。肠道病变表现：可引起十二指肠及空肠黏膜的可逆性病变，在此过程中空肠黏膜能保持完整。肠黏膜上皮细胞绒毛会变短、变钝，线粒体受损，但未见细胞坏死情况。肠固有层存在单核细胞浸润现象。这些病变通常在2周左右能够完全恢复。发病机制与病理二、致病机制推测诺如病毒感染的致病机制目前尚不明确，存在以下可能的致病途径：吸收障碍方面：病毒感染可能导致上皮细胞刷状缘上多种酶的活力下降，进而引起空肠对脂肪、D-木糖和乳糖等双糖出现一过性吸收障碍。这种吸收障碍会使得肠腔内渗透压上升，促使液体进入肠道，从而引发腹泻和呕吐症状。胃排空时间方面：肠黏膜上皮细胞内酶活性异常，会致使胃的排空时间延长，进一步加重恶心和呕吐等临床症状。临床表现04临床表现一、潜伏期及无症状感染者情况潜伏期：诺如病毒性胃肠炎的潜伏期一般在1-2天。无症状感染者比例：约30%的感染者可无症状，这部分人群虽无明显不适表现，但同样具有传染性，是潜在的传播源。临床表现二、临床症状主要症状：急性起病，主要症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻。粪便性状多为黄色稀水便或水样便，无黏液或脓血，排便次数每天从数次到十数次不等，有时腹痛较为剧烈，呈绞痛样。伴随症状：部分患者还可伴有轻度发热、头痛、寒战或肌肉痛等全身性症状。特殊人群症状差异：成人：以腹泻症状为主。儿童患者：通常先出现呕吐症状，之后才会出现腹泻症状。临床表现三、病情严重程度及预后严重情况：病情严重者可能会出现脱水症状，但因诺如病毒性胃肠炎导致死亡的情况较为罕见。自愈情况：一般情况下，患者在1-3天内可自愈，不过体弱、老年人及免疫功能低下者症状往往会相对较重，恢复时间可能也会相对延长。诊断标准05诊断标准一、疑似病例排便≥3次/日，伴有性状改变（呈稀便、水样便等）；排便＜3次/日，但伴有大便性状改变和呕吐症状（小儿以呕吐为主要表现）；以呕吐（≥2次/日）为主要症状。二、临床诊断病例疑似病例符合以下任1者即为临床诊断病例潜伏期12～48h；便常规可见镜检WBC＜15，且未见RBC；排除常见致病菌、寄生虫及其他病原感染。三、实验室确诊病例疑似病例/临床诊断病例的粪便、肛拭子或呕吐物标本诺如病毒核酸检测阳性或抗原检测阳性者。诊断标准四、鉴别诊断需要注意诺如病毒性胃肠炎与细菌性、真菌性和原虫性腹泻鉴别与其他病毒性胃肠炎的鉴别。常见的病毒性胃肠炎中，轮状病毒、腺病毒和星状病毒性胃肠炎主要见于婴幼儿，病程较长，多为1周左右。腹泻形状病因特点水样便或稀便轮状病毒2岁以下儿童腹泻的主要病因。起病急，儿童以呕吐更为突出，常伴有腹痛、酸中毒；部分有发热和上呼吸道感染症状。易聚集性发病，腹泻频繁，可伴脱水和酸中毒。自限性疾病，自然病程多在7d左右。白细胞检无白细胞或偶见少量，可含少量黏液；大便镜检无白细胞或偶见少量。诺如病毒起病急，呕吐常先于腹泻，发热、乏力等，可有呼吸道症状，可伴有脱水。自限性疾病，自然病程3-7d。白细胞检无白细胞或偶见少量，可含少量黏液；大便镜检无白细胞或偶见少量。治疗与预防06治疗（一）总体情况病毒性腹泻（诺如病毒感染所致）多为自限性疾病，多数患者发病后2-3天可康复，婴幼儿、老人及伴有基础性疾病的老人可能出现较严重症状，需关注病情评估。目前暂无获批上市的抗诺如病毒（NoV）药物，主要通过补充电解质缓解腹泻症状。（二）饮食治疗适用于绝大多数未发生脱水的腹泻病患者，可通过多饮含钾、钠等电解质且有一定含糖量的运动饮料，以及进食苏打饼干、肉汤等，以此补充丢失的水分、电解质和能量。（三）补液治疗（关键）年龄腹泻后服用ORS的量＜6个月50mL6个月～2岁100mL2～10岁150mL＞10岁能喝多少给多少轻度脱水患者及无临床脱水证据的腹泻患者，可正常饮水并适当进行口服补液治疗（ORT）。口服补液盐（ORS）的饮用方式应间断、少量、多次，避免短时间内大量饮用。注：用量（mL）=（50～75）mL×

体重（kg），4h内服完。治疗（四）止泻治疗肠黏膜保护剂和吸附剂：如蒙脱石、果胶和活性炭等，可起到保护肠黏膜及吸附有害物质的作用。益生菌：有助于调节肠道菌群，改善肠道微生态环境，进而缓解腹泻症状。抑制肠道分泌：次水杨酸铋、脑啡肽酶抑制剂（如消旋卡多曲）等药物，可通过抑制肠道分泌来减轻腹泻。肠动力抑制剂：洛哌丁胺、苯乙哌啶等，能抑制肠道蠕动，达到止泻目的，但使用时需谨慎，避免因抑制肠道动力导致肠道内毒素等积聚。治疗（五）原则上首选口服给药，下列情况推荐静脉给药①无法口服用药（呕吐、昏迷等）；②免疫功能低下者出现发热；③脓毒症、已证实或疑似菌血症；④新生儿和＜3个月婴儿伴发热；预防措施（一）总体情况目前尚无特异的疫苗和药物上市用于诺如病毒（NoV）的预防，主要依靠非药物性预防措施。（一）养成良好的卫生习惯手卫生：保持良好的手卫生是预防诺如病毒感染最为重要且有效的措施。饭前便后需用肥皂和流动水正确洗手，时间至少20秒，注意消