第34章 皮质激素类课件

第34章皮质激素类

肾上腺皮质激素类药物

第34章皮质激素类球状带（15%）束状带（78%）网状带（7%）AD、NAadrenocorticalhormones肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

第34章皮质激素类分类

球状带—盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）影响水盐代谢，受肾素-血管紧张素调节

束状带—糖皮质激素（氢化可的松、可的松）影响糖代谢，受腺垂体ACTH调节网状带—性激素（雄激素、少量雌激素）肾上腺皮质激素(adrenocorticalhormones)

肾上腺皮质所分泌的激素的总称第34章皮质激素类第一节糖皮质激素

Glucocorticoids

第34章皮质激素类肾上腺皮质激素基本结构

基本结构甾核

C3的酮基

C4-5的双键

C20的羰基第34章皮质激素类糖皮质激素

glucocorticoids可的松、氢化可的松构效关系

C17有羟基，C11有氧或羟基，抗炎作用强第34章皮质激素类糖皮质激素化学结构*C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加，水盐代谢减弱第34章皮质激素类常用的糖皮质激素类别药物抗炎作用(比值)水盐代谢(比值)半衰期(h)维持时间(h)短效氢化可的松111.58-12可的松0.80.81.58-12泼尼松40.3>3.33-泼尼松龙50.3>3.33-中效曲安西龙50-12-36对氟米松100-12-36长效地塞米松300>5.036-54倍他米松25-400>5.036-54外用氟轻松40第34章皮质激素类体内过程吸收：口服、注射均可吸收，局部应用分布：90%与血浆蛋白结合（80%与皮质激素转运球蛋白（CBG）结合）10%为游离型肝、肾疾病时，游离型GC增加代谢：肝功不良代谢减慢合用苯巴比妥、苯妥英钠使其代谢加速第34章皮质激素类体内过程主要在肝中代谢

可的松与泼尼松在肝内（C环C11）分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效严重肝功能不全者给予氢化可的松与泼尼松龙第34章皮质激素类

1.糖代谢

↑血糖,促进肝、肌糖原合成

①促进糖异生②减少组织对葡萄糖的摄取利用

※

诱发和加重糖尿病

2.蛋白质代谢

促分解，抑合成→负氮平衡

※

生长缓慢、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢

3.脂肪代谢

皮下脂肪分解，抑制合成

※

脂肪重新分布→满月脸、水牛背向心性肥胖

4.核酸代谢

5.水盐代谢

弱保钠排钾

※

水肿、高血压、低钾、低钙→骨质疏松生理作用:对代谢的影响第34章皮质激素类允许作用(permissiveaction)

糖皮质激素给其他激素发挥作用创造有利条件。

如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用第34章皮质激素类

生理剂量影响正常代谢，维持机体自身稳定超生理剂量时，可产生抗炎、免疫抑制等药理作用，影响正常物质代谢(不良反应）【药理作用】

◆

广泛第34章皮质激素类

1.抗炎作用：强大非特异性抗炎作用抑制各种原因引起的炎症反应对炎症反应的各个阶段均有抑制作用▶

炎症初期→↓红、肿、热、痛症状

▶

炎症后期→防止瘢痕形成及减轻后遗症

注意:无抗菌抗病毒作用抗炎作用的双重性降低机体防御功能→感染扩散炎症后期→阻碍创口愈合第34章皮质激素类抗炎作用作用机制基因效应：糖皮质激素受体介导炎症介质细胞因子粘附分子NOS激素结合区DNA结合区免疫原区第34章皮质激素类炎症相关蛋白质①炎症介质:前列腺素(PG)、白三烯（LT）磷脂PLA2AA

PG、LT

脂皮素1③细胞因子及粘附分子：白介素（IL）、肿瘤坏死因子（TNF）、γ-IFN②抑制NOS、COX-2的基因表达，NO生成减少⊖④促进炎细胞凋亡第34章皮质激素类2.免疫抑制作用与抗过敏作用

免疫抑制作用

治疗量可抑制细胞免疫,大剂量可抑制体液免疫机制①干扰淋巴细胞的分裂和增殖;加速淋巴细胞的破坏和解体;阻断致敏淋巴细胞诱发的单核细胞和巨噬细胞的聚集②使抗体生成减少③消除免疫反应引起的炎症。抗过敏作用

抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽→过敏性症状第34章皮质激素类3.抗休克作用提高机体对细菌内毒素的耐受力（抗毒作用）稳定溶酶体膜→

↓MDF→防止心肌收缩力减弱，心输出量减少作用扩张痉挛收缩的血管、改善微循环抑制某些炎症因子产生四抗作用第34章皮质激素类4.其他作用

退热作用抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜，减少内源性致热原的释放发热未诊断前不可滥用,以免掩盖症状血液与造血系统

红细胞、血红蛋白增加、血小板增多提高中性白细胞数量，但其功能下降

LC、嗜酸、碱性粒细胞数量减少第34章皮质激素类中枢神经系统减少脑中γ

–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性;癫痫患者慎用消化系统胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化大剂量可诱发或加重溃疡骨骼骨质疏松第34章皮质激素类严重感染或炎症

严重急性感染严重感染伴有休克(中毒性菌痢、中毒性肺炎)*

必须配伍用足量的抗生素(先用抗菌药后用皮质激素，先停皮质激素后停抗菌药)病毒感染一般不用结核性脑膜炎、胸膜炎、腹膜炎等，早期应用抗结核药的同时辅以皮质激素—↓炎症渗出、后遗症第34章皮质激素类

眼部炎症非特异性眼炎(结膜炎、角膜炎等)

抗炎治疗及防止某些炎症后遗症

结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜病、损伤性关节炎等，早期应用－↓炎性渗出、避免粘连影响功能第34章皮质激素类1.自身免疫性疾病风湿疾病（心肌炎、关节炎），全身红斑性狼疮、皮肌炎、肾病综合征等2.器官移植提高移植器官的存活率3.过敏性疾病荨麻疹、血管神经水肿、输血反应、过敏性鼻炎、支气管哮喘、过敏性休克等第34章皮质激素类抗休克治疗

感染中毒性休克

，及早、短时、大剂量冲击疗法

过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用

心源性休克，低血容量性休克，须结合病因治疗

血液病

急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等

局部应用接触性皮炎、湿疹等

第34章皮质激素类

替代疗法：

急慢性肾上腺皮质功能不全垂体前叶机能减退症肾上腺次全切除术后

第34章皮质激素类不良反应

长期大剂量应用引起的不良反应消化系统并发症诱发或加重感染医源性肾上腺皮质功能亢进（图）心血管系统并发症骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟糖尿病癫痫和精神失常第34章皮质激素类图-1第34章皮质激素类

停药反应医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩原因：抑制垂体-肾上腺皮质轴表现：

恶心、呕吐、腹泻、低血压、低血糖、心率快、乏力、淡漠、嗜睡、休克、昏迷

措施：

缓慢减量，停药后应连续用ACTH7天左右停药后应激情况下补充给药第34章皮质激素类下丘脑-腺垂体-肾上腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质CRHACTH糖皮质激素长反馈短反馈（-）（-）（-）糖皮质激素分泌的调节第34章皮质激素类-反跳现象：疾病复发或加重

措施:加大剂量给药，控制症状后逐渐减量后停药

停药反应第34章皮质激素类禁忌症（相对）

严重精神病和癫痫活动性消化性溃疡骨折、创伤修复期肾上腺皮质功能亢进症严重高血压，糖尿病，孕妇抗菌药不能控制的感染等第34章皮质激素类用法与疗程

大剂量突击疗法严重中毒性感染、休克

一