共用生产线风险分析

共用生产线风险分析一、概述我公司生产剂型为颗粒剂、硬胶囊剂，共有在线品种XXX、XXX、XXXX等几个品种。为完善公司生产质量管理体系，提高药品生产质量管理水平，预防和控制质量事故的发生，促进企业的安康开展，现结合公司质量风险管理方案要求，对共用生产线进展风险评估。二、评估目的为标准共用生产线的管理，提高药品生产管理水平，预防和控制质量事故的发生，结合GMP〔2021修订〕版及公司质量风险管理，根据本公司本年度制订质量风险管理方案，对共用生产管理全过程进展质量风险评估；并由此制定确实有效的且经过确认或验证的风险控制措施，从而防止/降低公用生产线可能存在的缺陷项给产品质量、生产环境、人员安康公共平安等带来的风险隐患。三、生产过程中风险评估点我们根据各产品特性、工艺流程和预定用途，通过厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等几个方面进展综合评估可能给产品质量带来潜在的风险，影响到产品质量，结合生产管理的经历以及管理制度，对共用生产线进展分析。共线品种情况：序号药品名称剂型规格批准文号依据标准处方功能主治及用法用量备注1中国药典2021年一部常年生产2国家标准常年生产3常年生产品种共线范围：序号共线品种共线环境/工序涉及设施/设备备注1制剂车间D级干净区制剂车间空调净化系统常年共用2总混常年共用3充填、泡罩常年共用4制粒、粉碎过筛常年共用由共线品种特性可知：我公司共线生产的3个品种均不是特殊性质的药品；如高致敏性药品〔如青霉素类〕或生物制品〔如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品〕或β-内酰胺构造类药品、性激素类避孕药品，或某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品；无需独立厂房、空调或设备的要求；共线的3个品种均为中药品种，处方不涉及毒性中药饮片的使用，涉及到的所有中药饮品之间均不存在“十八反〞、“十九畏〞等配伍禁忌；共线的3个品种不存在“考前须知〞、“药物相互作用〞方面的明确冲突。风险主要来源于产品随工艺流转的过程中受到厂房设施设备、软件管理体系、员工技能等影响。公用生产线可能对产品质量造成风险的原因：共用设备软件体系不恰当共用设备软件体系不恰当污染及穿插污染共用厂房、设施、设备污染及穿插污染共用厂房、设施、设备员工技能不达标员工技能不达标风险程序编号风险工程名称风险点厂房设施设备SJB-GXN厂房设置不合理，易造成污染、穿插污染、混淆和过失F-001生产环境不符合要求F-002功能间不按工艺流程设置F-003各功能间不进展有效分隔F-004中间站空间不能满足贮存需要SJB-GXN影响区域干净度，造成穿插污染F-005产尘大的操作间不设置直排F-006产尘间不能形成负压SJB-GXN共用设备造成穿插污染F-007粉碎过筛无防止穿插污染措施F-008喷雾枯燥制粒机进风不经过滤，排风不能防倒灌F-009三维摆动混合机无防止污染措施F-010胶囊充填无防止穿插污染措施F-011泡罩包装无防止穿插污染措施软件管理系统SJB-GXN文件管理失控，可靠性无法保证F-012工艺规程、质量标准不完善F-013操作规程不全或不适用F-014生产记录不完善F-015不进展各品种质量回忆F-016物料/产品流转无跟踪措施人员操作技能SJB-GXN污染或穿插污染F-017员工不标准着装F-018生产过程中不进展关门作业F-019不按照相应SOP操作F-020串岗SJB-GXN发生混淆或过失F-021不同品种生产不采取阶段式作业F-022不标准填写物料标识F-023物料流转过程不记录SJB-GXN影响产品质量F-024QA监控不到位四、风险评估我们对共用生产线的每个工序、地点可能存在的质量风险分别进展评估。详细内容见以下质量风险评估记录。质量风险评估记录风险编号过程步骤可能的失败/失效结果原因SPD起始RPN起始风险水平控制措施验证/确认活动实施后预判SPDRPN风险水平SJB-GXN-F001厂房设施设备污染产品，造成质量不合格生产环境不符合要求33218高风险制剂生产车间按D级干净级别设置在?厂房设施确认方案?TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F002厂房设施设备物料/产品转运不便，造成污染或穿插污染各功能间不按工艺流程设置32212高风险功能间根据产品工艺流程单向设置，减少不必要的往复在厂房设计时予以论证，严格按照设计方案施工；在?厂房设施确认方案?TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F003厂房设施设备造成污染或穿插污染各功能间不进展有效分隔33218高风险各功能间采用彩钢板有效隔断，房门能密闭各工序分开隔断，隔断面交汇处作弧形处理3113低风险SJB-GXN-F004厂房设施设备造成不同产品或物料叉污染或混淆中间站空间不能满足贮存需要32212高风险根据生产需要设置中间站的大小，保证各种物料/产品存放能有足够的空间；物料进展分区管理保证不同状态的物料有效分开在?厂房设施确认方案?TS-7001生产区中确认3113低风险SJB-GXN-F005厂房设施设备造成穿插污染或损坏空调高效过滤器产尘大的操作间不设置直排32212高风险粉碎间设置直排系统；胶囊充填工序通过移动式捕尘器减小对环境的污染在?厂房设施确认方案?TS-7001生产区中确认３１１３低风险SJB-GXN-F006厂房设施设备产尘操作间粉尘易扩散、造成穿插污染，影响药品生产质量产尘操作间不能形成相对负压33218产尘操作间〔如称量、制粒、混合等操作间〕应当保持相对负压或采取专门的措施，防止粉尘扩散、防止穿插污染，便于清洁在?厂房设施确认方案?TS-7001生产区中确认。3113低风险SJB-GXN-F007厂房设施设备筛网破损造成污染或穿插污染粉碎过筛无防止污染、穿插污染措施32212高风险粉碎过筛前后都检查筛网完好情况，发现破损后废弃被污染的局部；制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在?GF-30B万能粉碎机清洁验证方案?TS-7095、?ZS-515振荡筛清洁验证方案〔制剂〕?TS-7099中验证3113低风险SJB-GXN-F008厂房设施设备污染物料喷雾枯燥制粒机进风不经过滤；排风不能防倒灌32212高风险检查过滤设施完好情况和防倒灌设施；制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在?PGL-40C喷雾枯燥制粒机确认方案?TS-7035、?PGL-40C喷雾枯燥制粒机清洁验证方案〔制剂〕?TS-7111中验证3113低风险SJB-GXN-F009厂房设施设备造成物料穿插污染三维摆动混合机无防止穿插污染措施32212高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在?SBH-600型三维摆动混合机清洁验证方案?TS-7113中验证3113低风险SJB-GXN-F010厂房设施设备造成物料穿插污染胶囊充填无防止穿插污染措施32212高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在?NJP-1200型全自动胶囊充填机清洁验证方案?TS-7115中验证3113低风险SJB-GXN-F011厂房设施设备造成物料穿插污染泡罩包装无防止穿插污染措施32212高风险制订适用的清洁操作规程；更换生产品种时，彻底清场在?DPP250型铝塑泡罩包装机清洁验证方案?TS-7117中验证3113低风险SJB-GXN-F012软件管理系统缺少标准，产品质量不能保证工艺规程、质量标准不完善33218高风险制订切实有效的工艺规程和质量标准；过程监控严格执行标准在?八味沉香胶囊工艺验证方案?TS-7085、?产妇安胶囊工艺验证方案?TS-7087、?银黄颗粒工艺验证方案?TS-7089中验证3１１3低风险SJB-GXN-F013软件管理系统无法按要求操作，效果得不到保证操作规程不完善或不适用32318高风险严格按照工艺和设备条件编写操作规程，确保具有可操作性检查文件是否齐全，并于操作现场确认文件具有指导意义3113低风险SJB-GXN-F014软件管理系统产品质量不具追溯性生产记录不完善32318高风险生产记录设计及工艺规程一致；加强员工培训，确保记录及时、准确、标准填写QA对每批生产记录进展审核，作为产品放行依据之一；记录并归档保存，便于查询3113低风险SJB-GXN-F015软件管理系统产品质量变化管理失控不进展各品种质量回忆32212高风险制订产品质量回忆管理文件，定期对产品质量进展回忆分析制订?质量回忆分析SOP?SOP-10102，对现有生产批次产品进展初步质量回忆分析，待各品种连续生产20批次再进展质量回忆分析３１１３低风险SJB-GXN-F016软件管理系统物料/产品流转失控物料/产品流转无跟踪措施32212高风险制订相应管理文件，建立物料台账、货卡等，确保物料流转有记录制订?物料及产品管理通那么?SMP-6001等相应管理文件和物料/产品台账等相应记录，并及时准确填写３１１３低风险SJB-GXN-F017人员操作技能对产品造成污染员工不标准着装32212高风险制定进出干净区管理标准，明确着装要求，QA严格监视制订?人员进出干净区SOP?SOP-4016，QA日常监视执行情况3113低风险SJB-GXN-F018人员操作技能造成污染和穿插污染生产过程中不进展关门作业32212高风险制订相应管理规程；QA严格监视制订?生产操作管理规程SMP?SMP-9003，QA日常监视执行情况３１１３低风险SJB-GXN-F019人员操作技能造成产品质量失控不按照SOP操作32318高风险加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控对生产人员进展培训，考核合格再上岗，培训记录归入个人档案。3113低风险SJB-GXN-F020人员操作技能造成污染和穿插污染串岗32212高风险制订相应管理文件，加强人员培训，确保掌握操作技能；QA严格监控制订?生产操作管理规程SMP?SMP-9003；对生产人员进展培训；QA加强监管3113低风险SJB-GXN-F021人员操作技能造成污染和穿插污染、混淆和过失不同品种的生产不采取阶段式作业33218高风险制定生产方案时尽量避开多品种同时在线，有不同品种同时在线的，前工序应严格执行换品种清场管理规定生产方案实行生产部、质量部双审核制度；换品种时执行相应清场管理规程3113低风险SJB-GXN-F022人员操作技能造成混淆或过失不标准填写物料标识32212高风险加强人员培训，使员工具备准确、标准填写标识卡的能力和意识QA加强监控３１１３低风险SJB-GXN-F023人员操作技能造成混淆或过失物料流转过程不记录32318高风险加强人员培训，使员工具备准确、标准填写记录、标识卡的能力和意识QA加强监控3113低风险SJB-GXN-F024人员操作技能构成监管失控，造成产品质量不可靠QA监控不到位33218高风险较强培训，确保QA具备响应能力；配备足够QA人员；确保各工序均得到有效监控配备足够的QA人员，保证生产全程有QA监控；QA经过培训合格上岗，具备现场管理能力3113低风险评估结果1.共线生产的3个品种均为普通口服固体制剂，彼此间不存在相互反响或配伍禁忌；2.具备了防止污染和穿插污染的设施条件；3.有完善的防止过失、防止污染和穿插污染的软件、硬件体系。4.生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经历和技能，经过培训合格上岗。综上所述，我公司3个品种共线生产质量风险经采取相应控制措施后均为低风险，在可承受限度内。质量风险管理小组审核日期:年月日沟通方式会议□签到：文件传递□文件传递人：文件接收人：日期：年月