1 药理学总论课件

1药理学总论药理学总论

1药理学总论第一章绪论一、研究内容、学科任务内容：药物与机体相互作用、作用规律药物效应动力学Pharmacodynamics

药物代谢动力学Pharmacokinetics

影响两方面因素1药理学总论学科任务：指导临床用药新药研究、开发阐明生命现象1药理学总论学习方法

1药理学总论第三章药物效应动力学

Pharmacodynamics药物作用与效应(action,effect)

兴奋excitation

抑制inhibition

选择性selectivity:分布、组织结构、生化机能（碘、内酰胺）特异性specificity：1药理学总论治疗作用与不良反应

一、治疗作用(治疗效果)Therapeuticeffect:etiological,symptomatic,supplementtreatment

1药理学总论二、不良反应Adverseeffectsideeffect：治疗剂量

toxicreaction：大量、长期

residualeffect：阈浓度以下

withdrawalreaction:突然停药

allergicreaction：与剂量、原有作用无关

idiosyncracy：与固有作用基本一致1药理学总论药物剂量与效应关系量效关系:药理效应强弱与剂量大小之间的关系质反应量效关系量反应量效关系1药理学总论药理效应频数分布曲线药理效应累加曲线反应数（%）1药理学总论Medianeffectivedose,ED50Medianlethaldose,LD50LD50/ED50:therapeuticindex1药理学总论效应(A)(B)(D)(C)最大效应1药理学总论最小有效量minimaleffectivedose最大效应maximaleffect半最大效应浓度EC50效价强度potency1药理学总论药物作用机理受体(hormone,transmittersetc)酶:H+-K+离子通道核酸:chemotherapeuticagents载体:Na+-K+-Cl-cotransporter免疫系统:vaccine基因治疗与基因工程pH,supplement1药理学总论受体Receptor一、特性灵敏性sensitivity特异性specificity饱和性saturability可逆性reversibility多样性Multiple-variation1药理学总论二、药物与受体相互作用占领学说:occupationtherory速率学说:ratetheory二态模型学说:twomodeltheoryR,R*1药理学总论受体与药物反应动力学D+R=DR……..EKD=[D][R]/[DR]解离常数KD意义：引起最大效应一半时所需药物剂量，与药物受体亲和力成反比。pD2=-logKD1药理学总论激动药与拮抗药激动药agonist：亲和力+内在活性

full,partialagonist拮抗药antagonist：亲和力、无内在活性Competitive(pA2),noncompetitive(pA2’)1药理学总论受体类型及信号转导一、根据跨膜传递机制对受体分类

G蛋白偶联受体配体门控离子通道酪氨酸激酶受体细胞内受体其他酶类受体1药理学总论二、细胞内信号转导第一信使第二信使：cAMP/cGMP/IP3/Ca2+

第三信使：核内外信息传递物质如生长因子三、受体调节：脱敏/增敏1药理学总论第二章药物代谢动力学

Pharmacokinetics体内过程吸收absorption分布distribution代谢metabolism排泄excretion1药理学总论第一节药物分子的跨膜转运一、转运方式

1、滤过filtration1药理学总论被动转运passivetransportation

特点：不需载体（除易化扩散）、不耗能、无饱和现象、无竞争抑制、膜两侧平衡时保持动态稳定

1药理学总论2、简单扩散：转运情况与解离度(pKa)—酸碱度密切相关pKa意义：药物解离50%时溶液酸碱度HA=H++A-BH=H++B

Ka=[H+][A-]/[HA]Ka=[H+][B]/[BA]pKa=pH-log[A-]/[HA]pKa=pH-log[B]/[BH][A]=[HA],pKa=pH[B]=[BH],pKa=pH1药理学总论3、载体转运（1）一般为主动转运activetransport(除易化扩散)

主动转运特点：需要载体、消耗能量(除易化扩散)、特异性、饱和现象、竞争抑制、药物转运完停止（2）易化扩散：VB121药理学总论影响药物通透细胞膜的因素Fick氏定律：D=(C1-C2)x（面积x通透系数）/厚度1药理学总论吸收腹腔>吸入>舌下>直肠>肌注>皮下>口服>皮肤首过消除现象firstpasselimination

体内过程1药理学总论分布：吸收后由血液循环至组织器官的过程

再分布选择性稳态血药浓度间接反应靶器官药浓---药效1药理学总论影响分布因素：血浆蛋白结合率、器官血流量、组织细胞结合、体液pH、药物解离度血脑屏障：血液与脑组织、血液与脑脊液、脑脊液与脑组织三种隔膜胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间屏障血眼屏障：血与视网膜、血与房水、血与玻璃体屏障1药理学总论代谢（生物转化）肝脏：肝药酶（细胞色素P450酶家族）

I相：氧化、还原、水解

II相：结合灭活、活化1药理学总论肝药酶特点：选择性低变异性大易受外界因素影响：诱导：巴比妥抑制：氯霉素1药理学总论排泄主经肾脏大多被动转运、排泄器官（治疗+不良反应）、功能不良时影响排泄速率

肾：酸化尿液、碱化尿液胆汁：肝肠循环肠道、其他：1药理学总论药动学房室模型

房室模型compartmentmodel

一室模型二室模型1药理学总论中央室外周室消除二室模型分布吸收药物时间（小时）血药浓度对数值1.00.5105.03020分布曲线消除曲线1药理学总论药物消除动力学一级消除动力学零级消除动力学1药理学总论速率类型一级速率：单位时间内体内药物按恒比消除。

dC/dt=-KeC

零级速率：单位时间内体内药物按恒量消除

dC/dt=-KeC01药理学总论时间（分）204060血药浓度0.020.10.080.060.04血药浓度对数值0.010.10.080.060.040.02时间（分）204060斜率=-k/2.3031药理学总论血药浓度0.020.10.080.060.04时间（分）1020304050血药浓度对数值0.010.10.080.060.040.02时间（分）10203040501药理学总论体内药物的药量-时间关系一、一次给药药时曲线下面积(AUC)Cmax,Tmax1药理学总论时间血药浓度

代谢排泄过程高峰浓度

起效失效中毒浓度有效浓度

吸收分布过程1药理学总论多次给药稳态浓度Css,plateauCssmax,Cssmin1药理学总论血药浓度μmol151050024

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72时间（小时）静脉滴注200μmol/日静脉注射100μmol,2次/静脉注射200μmol,１次/日1药理学总论血药浓度μmol1510500244872时间（小时）小剂量大剂量1药理学总论血药浓度μmol1510500244872时间（小时）首剂加倍1药理学总论药动学参数半衰期halflifet1/2dC/dt=-KeCCt=C0e-KetlogCt=logC0-Ke/2.303t=log(C0/Ct)x2.303/KeCt=C0/2,t1/2=0.693/Ke1药理学总论