CN109718235A-一种治疗胆管癌的药物复合物及其应用配方专利技术

A61K31/429(2006.01)A61K31/203(2006.01)A61P35/00(2006.01)复合制剂适用于胆管癌等多种以缺氧为主要表药物成分能产生明显的协同增效作用，疗效显26.一种治疗胆管癌的药盒，其特征在于:药盒内包括左旋咪唑片或其可药用盐1.5~8.权利要求1-3任一所述治疗胆管癌的药物复合物用于制备治疗胆管癌药物中的应3[0002]胆管细胞癌(cholangiocarcinoma)为仅次于肝细胞肝癌的第二大肝胆系统常见[0006]本发明中的左旋咪唑和阿维A酸能够明显抑制胆管癌细胞的凋亡，在临床中能够疗胆管癌的药物复合物或者延缓胆管癌疾病进展方面具有非常积极和明显效果的药物组4[0013]优选的，药盒内包括左旋咪唑片或其可药用盐1.5人1.5～2.5mg/kg/日，空腹或睡前顿服；阿维A酸胶囊，成人剂量开始按体重每是TOLL-R受体的靶点。我们发现在胆管癌细胞中阿维A酸可以促进胆管癌细胞有氧耗竭，5[0029]图2左旋咪唑和阿维A酸在需氧培养条件下协同促进胆管癌细胞QBC-939的凋亡；在需氧培养条件下，胆管癌细胞QBC-939在不同实验组中的凋亡率的变化。A,对照组[0030]图3左旋咪唑和阿维A酸在需氧培养条件下协同促进胆管癌细胞CCLP-1和QBC-939左旋咪唑(Levamisole，500μM)治疗组、阿维A酸(Acitretin，100μM)联合左旋咪唑[0032]图5左旋咪唑和阿维A酸在厌氧培养条件下协同促进胆管癌细胞QBC-939的凋亡；在厌氧培养条件下，胆管癌细胞QBC-939在不同实验组中的凋亡率的变化。A,对照组[0033]图6左旋咪唑和阿维A酸在厌氧培养条件下协同促进胆管癌细胞CCLP-1和QBC-939左旋咪唑(Levamisole，500μM)治疗组、阿维A酸(Acitretin，100μM)联合左旋咪唑[0034]图7胆管癌患者治疗过程中血清CA199的变化水平；使用左旋咪唑和阿维A酸后血[0036]胆管癌的细胞学实验证实了左旋咪唑和阿维A酸在需氧培养和厌氧培养条件下协[0037]临床上我们将盐酸左旋咪唑和阿维A酸胶囊应用于胆管癌患者，明显抑制了胆管6[0039]本发明提供的一种治疗胆管癌的药物复合物或者延缓胆管癌疾病进展方面具有是TOLL-R受体的靶点。我们发现在胆管癌细胞中阿维A酸可以促进胆管癌细胞有氧耗竭，[0048](2E,4E,6E,8E)-9-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-3,7-dimethyl-nona-2,4,6,8-tetraenoicacid.7酸(Acitretin，100μM)治疗情况下，CCLP-1细胞的凋亡率为28.19单用左旋咪唑(Levamisole，500μM)治疗情况下，CCLP-1细胞的凋亡率为32.09使用阿维A酸[0054](2)在需氧培养条件下，胆管癌细胞QBC-939在不同实验组中的凋亡率明显不同(Levamisole，500μM)治疗情况下，QBC-939细胞的凋亡率为32.96使用阿维A酸为41.01％。该实验表明左旋咪唑和阿维A酸在需氧培养条件下协同促进胆管癌[0055](3)在需氧培养条件下，左旋咪唑和阿维A酸协同促进胆管癌细胞CCLP-1和QBC-酸(Acitretin，100μM)治疗情况下，CCLP-1细胞的凋亡率为37.73单用左旋咪唑(Levamisole，500μM)治疗情况下，CCLP-1细胞的凋亡率为36.46使用阿维A酸[0057](5)在厌氧培养条件下，胆管癌细胞QBC-939在不同实验组中的凋亡率明显不同(Levamisole，500μM)治疗情况下，QBC-939细胞的凋亡率为31.37使用阿维A酸为37.29％。该实验表明左旋咪唑和阿维A酸在厌氧培养条件下协同促进胆管癌细[0058](6)在厌氧培养条件下，左旋咪唑和阿维A酸协同促进胆管癌细胞CCLP-1和QBC-8939的细胞凋亡。两者的联合表现出了明显的协同作用，显著促进胆管癌细胞的凋亡(图后多发小淋巴结影。肿瘤相关抗原(2018.01.18)白AFP:5U/mL；甲胎蛋白异质体AFP-L3:0.02U/mL；高尔基体蛋白gp73(2018.01.22):吉奥+左卡尼丁+精氨酸方案化疗，症状好转后出院。近2月前至我院复查，肿瘤相关抗原(2018.04.17)CA19-9:23079.00U/mL；肿瘤相关抗原CA125:48.05U/mL；癌胚抗原CEA:gp73(2018.04.17):332.42U/mL；FERR:328.4U/mL；肿瘤相关抗原CA724:36.01U/mL；相关抗原CA125:76.27U/mL；癌胚抗原CEA:14.34U/mL；β人绒毛膜促性腺激素β-HCG:(2018.04.17):547.53U/mL；异常凝血酶原PIVKA(2018.04.17):40.00mAμ/mL；FERR:9出院后继续按此方案服药治疗。图7显示了胆管癌患者治疗过程中血清CA199的变化水平，起到非常积极的作用。通过左旋咪唑治疗缺氧环境中的肿瘤细胞，阿维A酸进一步消耗氧肿瘤(如结肠癌)治疗中获得益处；也有研究表明左旋咪唑也是三羧酸循环(TCA)中延胡索