医学第20章阿片受体激动药课件

第20章

镇痛药

(analgesicdrugs)杨斌20111022概述镇痛药：

作用于CNS，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛的药物。

二、药物分类：缓解疼痛的药物：

镇痛药麻醉性镇痛药

(narcoticanalgesics)

解热镇痛药非麻醉性镇痛药

(non-narcoticanalgesics)

阿片生物碱类：菲类：吗啡、可待因——镇痛异喹啉类：罂粟碱——松弛平滑肌、舒张血管

来源：罂粟作用：欢快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔缩小等.鸦片【药理作用】

1、中枢神经系统

激动不同脑区的阿片受体，呈现多种药理效应。（1）镇痛：特点： ①作用强大，迅速缓解各种疼痛； ②不影响意识及其他感觉； ③镇静； ④欣快（euphoria）。

镇痛机制的研究吗啡1803年被分离1962年邹冈证明镇痛部位在第三脑室周围灰质1973年Snyder等提出脑内存在阿片受体1975年Hughes等成功分离出脑啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受体morphinedecreasesthereleaseofsubstanceP镇痛机制：

激动脊髓胶质区、丘脑内侧、脑室、导水管周围灰质的阿片受体，使感觉神经末梢细胞膜超极化，减少P物质释放，阻断神经冲动传递而镇痛。欣快：激动蓝斑核的阿片受体。

（2）抑制呼吸

激动呼吸中枢的阿片受体，降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性，并抑制呼吸调整中枢，减慢呼吸频率，降低潮气量。（3）镇咳

激动孤束核的阿片受体，抑制咳嗽（4）其他缩瞳：激动中脑盖前核的阿片受体催吐：激动脑干极后区的阿片受体2．兴奋平滑肌

提高胃肠平滑肌张力，产生止泻及致便秘作用；兴奋胆道奥狄括约肌，提高胆囊内压而致上腹不适甚至胆绞痛。兴奋支气管平滑肌，诱发哮喘；提高膀胱括约肌张力，致尿潴留。3．心血管系统

扩张外周血管——降压 ①激动孤束核的阿片受体，降低中枢交感张力。 ②促进组胺释放。扩张脑血管——增高颅内压

抑制呼吸，致CO2蓄积。【不良反应】副作用:便泌耐受性和依赖性：危害：个人、家庭、社会。原因：滥用、吸毒（毒品）预防：严格管制急性中毒：四大症状：

昏迷呼吸深度抑制针尖样瞳孔血压下降急救人工呼吸、给氧、纳洛酮。（死因：呼吸麻痹）【用药要点】

1.药物相互作用2.安全性简评：下列情况禁用①疼痛原因未明；②支气管哮喘、肺心病；③产妇、哺乳妇止痛；④颅内压增高；⑤肝功能严重减退；⑥失血致血循环不良

第二节

人工合成镇痛药

临床用途：1.各种剧痛：治疗胆绞痛需合用阿托品2.麻醉前给药3.人工冬眠4.心源性哮喘。美沙酮（methadone）主要特点：

口服与注射同样有效。 耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。 适用于各种剧痛，也可作为戒除吗啡成瘾的替代药物。

喷他佐辛（pentazocin）主要激动κ、σ受体，但拮抗μ受体，成瘾性很小。镇痛效力为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2。用于各种慢性剧痛。大剂量引起血压升高，心率加快。

芬太尼

镇痛作用较吗啡强100倍，用量小，作用迅速，维持时间短。用于各种剧痛。与全麻药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。与氟哌啶醇合用有安定镇痛作用。

二氢埃托啡

强效，用量小，作用短。精神依赖多见。第三节

其他镇痛药曲马朵激动阿片受体适用于中、重度急慢性疼痛久用也可成瘾。

罗通定

镇痛＜哌替啶，＞解热镇痛药，镇痛作用与阻断脑内多巴胺受体有关

镇静催眠

无成瘾性用于治疗慢性持续性钝痛第四节

阿片受体拮抗剂纳洛酮

竞争性拮抗阿片受体，μ>κ>δ用途:1.解救吗啡急