药物分析药分教研室陈咏课件

药物分析药分教研室陈咏请树立“药品质量第一”的观点第十三章

制剂分析制剂的质量分析是保障用药安全性、有效性的重要环节制剂由原料药物和适宜的辅料通过一定的生产工艺制备而成，制剂质量是否合格，不仅仅取决于原料药物、辅料的质量，还与制剂工艺对药品的影响密切相关。制剂的质量控制标准制订影响因素药物的各种理化性质制剂中共存成分对分析方法的影响制剂中药物的含量对分析方法的影响制剂产品质量对药品药效发挥的影响制剂生产过程对药品稳定性的影响鉴别含量测定性状检查…制剂分析基本步骤目录CONTENTS片剂的分析注射剂的分析复方制剂的分析132…片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。《中国药典》（2020年版）收载的片剂类型以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等

片剂检查的基本步骤首先应观察片剂的性状然后按照正文项下的要求进行检查最后进行片剂含量测定。性状片剂在生产与贮存期间，其性状要求为：外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性非包衣片应符合片剂脆碎度检查法的要求检查检查方法及要求收载在药典四部中保证制剂使用的有效性和安全性片剂常规检查项目【重量差异】

、【崩解时限】片剂项下的特别规定项目【溶出度】、【含量均匀度】片剂类型定义检查项目含片系指含于口腔中，缓慢溶化产生局部或全身作用的片剂重量差异、崩解时限检查舌下片系指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下黏膜吸收发挥全身作用的片剂。重量差异、崩解时限检查口腔贴片系指黏贴于口腔，经黏膜吸收后起局部或全身作用的片剂重量差异、溶出度或释放度检查咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂重量差异、硬度分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂重量差异、溶出度、分散均匀性检查可溶片系指临用前能溶解于水的非包衣片或薄膜包衣片剂重量差异、崩解时限检查泡腾片系指含有碳酸氢钠和有机酸，遇水可产生气体而呈泡腾状的片剂重量差异、崩解时限检查、发泡量阴道片系指置于阴道内应用的片剂重量差异、融变时限检查阴道泡腾片系指置于阴道内应用的泡腾片剂重量差异、融变时限检查、发泡量缓释片系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的片剂重量差异、缓释制剂要求、释放度检查控释片系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的片剂重量差异、控释制剂要求、释放度检查肠溶片系指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂重量差异、崩解时限检查、释放度检查不同类型片剂的质量要求重量差异检查——通过控制各片间重量的一致性以保证药品剂量准确性的检查方法重量差异（1）仪器装置万分之一分析天平X.xxxxg（2）检查方法取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量重量差异（3）结果判断每片重量与平均片重相比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示片重比较），超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。

平均片重重量差异限度0.30g以下

7.5％0.30g或0.30g以上

5％重量差异注意事项（1）平均片重0.30g以下的片剂用精度0.1mg的电子天平；平均片重0.30g或0.30g以上的片剂用精度1mg的电子天平。（2）平均片重保留三位有效数字。修约至两位有效数字，选择重量差异限度。重量差异【例1】阿司匹林片的重量差异检查，20片总重为6.7810g，每片重量（g）分别为：0.3228、0.3268、0.3289、0.3265、0.3280、0.3310、0.3321、0.3324、0.3389、0.3397、0.3411、0.3425、0.3436、0.3445、0.3453、0.3501、0.3502、0.3512、0.3520、0.3534请问该药物的重量差异检查是否合格？重量差异【例1解答】阿司匹林片的重量差异检查（1）平均片重：0.339g（2）确定重量差异限度：5%（3）不超过限度1倍的重量范围：0.322~0.360g（4）20片均在以上范围内，重量差异检查符合规定重量差异（4）特别说明①糖衣片应在包衣前对片芯做重量差异检查并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。②薄膜衣片应在包薄膜衣后检查重量差异并符合规定。③凡规定检查【含量均匀度】的片剂，一般不再进行重量差异检查。重量差异定义：系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网所需要的的时间。检查意义：片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的。崩解时限（1）仪器装置专用的升降式崩解仪主要结构为一能升降的金属支架下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板

崩解时限（2）检查方法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在规定时间内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。

崩解时限片剂类型崩解介质崩解温度（℃）时间限度（min）素片水37℃±115薄膜衣片水或盐酸溶液（9→1000）30糖衣片水60肠溶衣片盐酸溶液（9→1000）120

（无裂缝、崩解或软化现象）磷酸缓冲液（pH6.8）60含片水10舌下片水5结肠定位肠溶片盐酸溶液（9→1000）不释放或不崩解磷酸缓冲液（pH6.8以下）不释放或不崩解磷酸缓冲液（pH7.5～8.0）60可溶片水15～253泡腾片水（体积200ml）15～255咀嚼片需做崩解时限检查吗？为什么？崩解时限（3）特别说明①《中国药典》对不同片剂类型崩解时限检查的规定不同②阴道片需做融变时限检查，阴道泡腾片需做发泡量检查，分散片需做分散均匀性检查③凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的片剂，不再进行崩解时限检查崩解时限定义：系指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。在缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂等制剂中也称释放度。检查意义：固体制剂中的药物只有溶解之后，才能被机体吸收。溶出度（1）仪器装置溶出度测定仪仪器配有专门的溶出杯，配套的转篮、篮轴、搅拌桨和电动机。一般配有6套以上的测定装置，同时测定6份供试品。溶出度（2）检查方法药典共收载五种方法第一法（篮法）、第二法（桨法）、第三法（小杯法）、第四法（桨碟法）、第五法（转筒法）第一法，安装转篮，使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。第二法，安装搅拌桨，桨叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm。第一法和第二法使用体积为1000ml的溶出杯。第三法，安装搅拌桨，方法同第二法，但使用体积仅为250ml的溶出杯。溶出度（3）测定法量取规定体积的经脱气处理的溶出介质，分别置各溶出杯内，加温，待溶出液温度恒定在37℃±0.5℃后，取供试品6片（粒、袋），第一法分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯；第二法和第三法投入溶出杯内即可，按照品种项下规定的转速启动仪器计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即用不大于0.8μm的微孔滤膜滤过。照品种正文项下规定的方法测定，计算出每片（粒、袋）的溶出量。

溶出度【知识链接】

盐酸小檗碱片溶出度的测定取本品（规格为0.1g），照溶出度测定法（附录ⅩC第一法），以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟120转，依法操作，经45分钟时，取溶液约10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用水稀释制成每1ml中约含5μg/ml的滤液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在263nm的波长处测定吸光度，按C20H18ClNO4·H2O的吸收系数为724计算出每片的溶出量。限度为标示量的70％。应符合规定。溶出度（4）结果判断符合下述条件之一者，可判为符合规定①6片中，每片的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）。②6片中，有1～2片低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不低于Q。③6片中，有1～2片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，且不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q时，应另取6片复试；初、复试的12片中有1～3片低于Q，其中仅有1片低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q。溶出度（5）特别说明①药典规定了溶出液的取样位置，第一法应在在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁10mm处取样；第二法，应在桨叶顶端至液面的中点、距溶出杯内壁10mm处。第三法应在桨叶顶端至液面的中点、距溶出杯内壁6mm处。②自取样至滤过应在30秒钟内完成。③难溶性的药物一般都应检查溶出度。第三法适用于含量较低的片剂溶出度测定。④凡在药物正文中要求检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。溶出度定义：系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度

检查对象：除另有规定外，片剂、硬胶囊剂、颗粒剂或散剂等，每一个单剂标示量小于25mg或主药含量小于每一个单剂重量25%者；药物间或药物与辅料间采用混粉工艺制成的注射用无菌粉末；内充非均相溶液的软胶囊；单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂和栓剂等品种项下规定含量均匀度应符合要求的制剂，均应检查含量均匀度。含量均匀度（1）检查方法除另有规定外，取供试品10片（个），照各品种项下规定的方法，分别测定每片（个）以标示量为100的相对含量，求其均值和标准差以及标示量与均值之差的绝对值。含量均匀度【知识链接】奋乃静片含量均匀度的测定避光操作。取本品1片（规格为2mg），除去包衣后，置乳钵中，加水5滴，润湿后，加溶剂（取乙醇500ml，加盐酸10ml，加水至1000ml，摇匀）适量，研磨均匀，用溶剂定量转移至50ml量瓶中，充分振摇使奋乃静溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取奋乃静对照品，精密称定，用上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含4μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外

可见分光光度法，在255nm的波长处分别测定吸光度，计算含量，应符合规定。含量均匀度（2）结果的判定求相对含量均值和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A（A＝│100—│）；如A+2.2S≤15.0，则供试品的含量均匀度符合规定；若A+S＞15.0，则不符合规定；若A+2.2S＞15.0，且A+S≤15.0，则应另取20片（个）复试。含量均匀度《中国药典》规定含量均匀度（3）特别说明①复方制剂仅检查符合上述条件的组分。②凡在药物正文中要求检查含量均匀度的制剂，一般不再检查重（装）量差异。③如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他百分数时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。④除另有规定外，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量不大于25mg或主药含量小于每片（个）重量25％者，内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。含量均匀