药物化学MedicinalChemistry58课件

福建卫生职业技术学院药物化学MedicinalChemistry延时符04第五章

镇静催眠药08镇静药(sedatives)能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物；催眠药(hypnotics)引起类似生理性睡眠的药物。第一节

镇静催眠药小剂量镇静中等剂量催眠大剂量深度抑制（麻醉）过量死亡（自杀）镇静药和催眠药并无本质区别，常因剂量不同而产生不同效果。09镇静催眠药的分类一、苯二氮䓬类二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂三、巴比妥与其他类等10一、苯二氮䓬类氯氮䓬地西泮苯并二氮䓬基本结构11地西泮-结构与命名化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮，又名安定。12地西泮-结构特点结构特征为七元亚胺内酰胺环、1位甲基、5位苯基、7位氯。13地西泮-理化性质口服本品后，在胃酸作用下，发生4,5位开环，当开环的衍生物进入碱性的肠道后，又闭环成原药，故口服不影响药物的生物利用度。14地西泮-体内代谢15地西泮-药理作用本品具有抗焦虑、镇静、催眠、抗癫痫等作用。临床用于治疗焦虑症、失眠及各种神经官能症；地西泮静脉注射是目前治疗癫痫持续状态的首选药物。16化学名：5-苯基-3-羟基-7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂䓬-2-酮，又名去甲羟安定、舒宁。奥沙西泮-结构与命名17奥沙西泮-结构特征结构特征为七元亚胺内酰胺环、3位羟基、5位苯基、7位氯、C-3位为手性中心。[性质]与安定类似，也具有酰胺及烯胺结构，遇酸、碱、受热易水解，生成乙醛酸和氨及2-苯甲酰基-4-氯苯胺H+安定无此反应NaNO2β-萘酚偶氮化合物（橙色）18本品为地西泮的代谢产物，口服吸收较好，分子中羟基易与葡萄糖醛酸结合而失去活性，经肾脏排泄，体内蓄积小，药理作用与地西泮相似但较弱，副作用较少。本品用于治疗焦虑症，也可用于失眠和癫痫的辅助治疗。奥沙西泮-药理作用19化学名：6-苯基-8-氯-4H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a][1,4]苯并二氮杂䓬，又名舒乐安定。艾司唑仑-结构与命名20艾司唑仑-结构特征结构特征为七元亚胺内酰胺环、1,2位并三氮唑环、5,6位亚胺结构。21艾司唑仑-理化性质本品具有亚胺结构，在室温酸性条件下，5,6位可发生水解开环，再在碱性条件下则可逆性环合，对其生物利用度无影响。22艾司唑仑-理化性质本品在稀盐酸溶液中加热煮沸，放冷后能发生重氮化-偶合反应。23艾司唑仑-药理作用本品作用强，用量小，毒副作用小，治疗安全范围大。用于失眠、紧张、焦虑及癫痫大发作、癫痫小发作和术前镇静等。24苯二氮䓬类-代表药物25二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂的作用机制通过选择性作用于苯二氮䓬ω1受体亚型（GABAA受体的一部分），以增加GABA的传递，调节氯离子通道，产生镇静催眠的作用。本类药物与苯二氮䓬类相比，具有选择性高，后遗效应、耐受性、药物依赖性和停药戒断症状轻微，安全范围大，滥用的可能性较小。26临床常用药物有咪唑并吡啶结构的唑吡坦、吡咯酮类的佐匹克隆、吡唑并嘧啶类的扎来普隆。二、非苯二氮䓬类GABAA受体激动剂-代表药物27酒石酸唑吡坦-结构与命名化学名：N,N,6-三甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺-L-(+)-酒石酸盐。28本品可选择性的激动苯二氮䓬类ω1受体，具有较强的镇静、催眠作用，但抗焦虑、肌肉松驰作用和抗惊厥作用较弱。本品使用剂量小，作用时间短，很少产生耐受性和成瘾性，已成为临床上主要的镇静催眠药，主要用于各种失眠症的治疗。酒石酸唑吡坦-药理作用29三、巴比妥类和其他类一些具有酰胺结构的杂环化合物、氨基甲基酯类和醛类化合物，如巴比妥类、甲丙氨酯、格鲁米特、甲喹酮、甲乙哌酮、水合氯醛等也作为临床上的镇静催眠药，但现在已经很少应用。33巴比妥类药物早期为临床上经典的镇静催眠药，因其副作用较大，在镇静催眠方面的用途已日益减少，目前临床主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉及麻醉前给药。一、巴比妥类-结构特征分类：长时 苯巴比妥

t1/2=6-8hr镇静、催眠、抗癫痫中时 异戊巴比妥

t1/2=3-6hr镇静、催眠、麻醉前给药短时司可巴比妥

t1/2=3hr镇静、催眠、麻醉前给药超短时硫喷妥钠（海索巴比妥）

t1/2

数分钟催眠、静脉麻醉

一、巴比妥类-理化性质1.物理性质

巴比妥类药物一般为白色结晶或结晶性粉末，加热多能升华，不溶于水，易溶于乙醇及有机溶剂。含硫巴比妥类药物，有不适臭味。2.化学性质弱酸性

水解性

与金属离子成盐

弱酸性

巴比妥类药物结构存在互变异构现象，即丙二酰脲的内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性（酰亚胺），能成钠盐。

弱酸性不溶于水，成盐后能溶于水。酸性比碳酸弱，吸收空气中CO2析出沉淀。水解性

巴比妥类药物中的丙二酰脲结构使其具有水解性，水解程度及产物与水解条件有关，随温度和pH值的升高，水解速度加快。湿润的红色石磊试纸变蓝。

（1）与银盐反应

在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性的一银盐，加入过量的硝酸银试液，可生成白色不溶性的二银盐沉淀。

与金属离子成盐反应

与金属离子成盐反应

（2）与吡啶和硫酸铜反应

与吡啶-硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色(用于区别含硫巴比妥类药物)。

含硫巴比妥

不含硫巴比妥

鉴别35苯巴比妥-结构与命名

化学名：5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮,又名鲁米那。36苯巴比妥-理化性质

本品固体在干燥空气中较稳定，其钠盐水溶液放置易水解，生成2-苯基丁酰脲而失去活性。为避免水解失效，苯巴比妥钠宜制成粉针剂供药用，临用前需新鲜配制。37苯巴比妥-药理作用

本品具有镇静催眠、抗惊厥和抗癫痫作用，主要副作用为用药后有头晕和困倦等后遗效应，久用可产生耐受性和依赖性，大剂量使用和静脉注射