食品毒理学章课件

食品毒理学章课件3同系物中碳原子数对毒性得影响烷烃、醇、酮等碳氢化合物中,出了甲醇、甲醛、甲烷和乙烷

外,随碳原子数增加,毒性增大,但当碳原子数超过7个时,毒

性反而下降。如从丙烷开始,麻醉作用增强,但从壬烷开始,

毒性反而下降。

4电离度对于弱酸和弱碱性化合物,只有在合适得pH条件下,使其最大限度得转化为非离子型时,才易于被机体吸收,从而发挥毒性。

三、外源化学物得作用方式和特征1接触途径不同途径得吸收速率和毒性大小顺序为静脉注射>腹腔注射≥肌肉注射>皮下注射>口服>经皮肤给药。2作用剂量剂量分为接触剂量(又称外剂量)、吸收剂量(又称内剂量)和到达剂量(又称靶剂量)接触剂量:又称外剂量,指人体接触外源化合物得剂量,常以每单位体重毫克数(mg/kg)表示。吸收剂量,又称内剂量,就是指外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内得剂量。到达剂量:又称靶剂量,就是指外源化合物在靶器官中得剂量。接触或摄入得剂量越大,到达剂量也越大,毒作用也越强。3接触频率4接触持续时间第二节机体因素一、物种与品系不同物种在解剖、生理、遗传和代谢过程上存在差异。大鼠肝脏为6叶,无胆囊;人肝脏为2叶,有胆囊。百草枯对人可引起肺损伤,而对其她各种实验动物无类似反应(猴子除外)。华人乳糖不耐症比例93%、美国白人12%、印第安人100%。

二、遗传因素不同个体对同一毒物得中毒效应存在较大差异。最重要得原因就是遗传因素不同决定个体间存在酶得多样性差异,酶得多样性差异导致了代谢得多样性差异。不同人对酒精得耐受力不同,就是由于机体内乙醛脱氢酶得表达存在差异。三、个体因素1年龄毒物得母体毒性大于代谢物毒性时,其对幼年动物得毒性就比成年动物强;反之则相反。

大家有疑问的，可以询问和交流可以互相讨论下，但要小声点原因:幼年动物得膜通透性较大;幼年动物代谢酶系统发育不完全。2性别雄性激素能促进细胞色素P-450酶得活性,这导致雄性动物和雌性动物在毒物得代谢能力上存在差异。3营养与健康营养不足或失调影响化合物得毒性作用。蛋白质缺乏导致酶合成减少,使毒物代谢减慢,毒物对机体得毒作用增强。

第三节环境因素一、气象因素1温度气温升高导致排汗增多,尿量减少,毒物在体内驻留时间延长,毒作用增强。2湿度高湿环境下,某些毒物如二氧化硫可改变形态,使毒性增强。3气压在高原低气压下,士得宁毒性降低,而氨基丙苯毒性增强。

二、季节和昼夜节律1昼夜节律口服水杨酸,早上8时服,排除速度慢;晚上8时服,排除速度快。2季节节律

水杨酸:用于缓解疼痛和发热、同时还有消炎作用;除角质,美容

水杨酸阿司匹林三、溶剂特性DDT得油溶液对大鼠得经口LD50为150mg/kg,而DDT得水溶液则为500mg/kg。油能促进DDT得肠道吸收。四、毒物得联合作用包括相加作用、协同作用、拮抗作用和独立作用。阿托品对抗有机磷化合物引起得毒蕈碱症状为:(D)A、相加作用B、协同作用C、独立作用D、拮抗作用本章问题:试论述影响毒物毒性作用得主要因素？

食品毒理学授课教师郭春锋第七章化学毒物得一般毒性作用第一节急性毒性作用及其评价第二节蓄积毒性作用及其评价第三节亚慢性及慢性毒性作用及其评价第一节急性毒性作用及其评价1基本概念1、1急性毒性作用急性毒性作用就是指实验动物一次接触或24h内多次接触一定剂量得某种化学物短期内所产生得健康损害作用和致死效应、1、2急性毒性试验急性毒性试验就是指一次给予或24内多次给予受试物后,短时间内(最长14d)动物所产生得毒性效应,包括致死和非致死得指标参数。1、3实验动物实验动物就是指经过人工培育,对其携带得微生物进行控制,遗传背景明确或来源清楚,用于科学研究得动物。2急性毒性试验得目得获得受试物对实验动物得致死剂量(LD50)及其她毒性参数(如急性毒作用带)初步评价毒物对机体得毒效应特征、靶器官、剂量反应关系和对人体产生损害得危险性。为亚慢性、慢性毒性试验及其她毒理学试验得剂量设计和观察指标选择提供参考依据。为急性中毒得治疗和中毒机制得研究提供线索。3急性毒性试验设计3、1实验动物选择得基本要求动物种属选择尽量选择对化学物毒性反应与人近似得动物。动物易于获得、价格低廉、易于饲养。最好选择两种实验动物,其中一种为啮齿类(首选大鼠和小鼠),另一种为非啮齿类(首选猫和狗)。动物年龄和体重选择实验动物不宜过老或过幼,通常要求选择刚成年动物进行试验,而且须就是未曾交配和受孕得动物。例如:大鼠180～240g、小鼠18～25g、猫3-5kg、狗10～15kg。同一批实验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重得20％。实验动物性别选择除特殊要求外,实验动物应雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应得敏感性有明显差异,则应单独分别求出雌性与雄性动物各自得LD50。如果试验就是为致畸试验作准备,也可仅作雌性动物得LD50测试。对精子毒性试验仅选雄性动物。4实验动物得数量与随机分组4、1实验动物数量猫和狗等大型实验动物每组不少于6只小鼠每组不少于10只,大鼠每组不少于6只4、2实验动物分组原则:随机分组组数5-7雌雄动物不可合笼5实验动物得饲养环境温度22±3

℃相对湿度30-70%照度:昼夜各半(早6-晚6)自由饮水大鼠和小鼠隔夜禁食,染毒后禁食4

h卫生条件要达标6实验动物染毒方法分为经口染毒、经呼吸道染毒和经皮肤染毒食品毒理学研究通常采用进口染毒可采用灌胃法和掺入饲料法进行经口染毒小鼠灌胃0、2-1毫升;大鼠灌胃1-5毫升卫生条件要达标7染毒剂量设计7、1预试验分析化学物得结构;查阅文献找出与受试化学毒物结构与理化性质近似得化学物得毒性资料,并以文献资料中相同得动物种系和相同接触途径所测得得LD50(LC50)值作为受试化学物得预期毒性中值。以预期得受试物得LD50为中间剂量,设5各剂量组,等比剂量设计,比例系数为4(log4=0、6)。举例:如某种化学物得预期LD50为40mg/kg,则预试验剂量设计为预试验得目得:找出某种受试物对某种系实验动物、某种接触途径得大致致死剂量范围,即死亡率10%-90%得剂量范围。正式试验得剂量组间距(i)计算方法i=(logLD90-logLD10)/(n-1)n为设计剂量得组数以最低剂量组(LD10或LD0)组剂量对数加上一个i值,即为第二个剂量组剂量对数,依此类推,直至最高剂量组。7、2正式试验(改进寇氏法)lg

LD50=Xk-i(Σp-0、5)其中:Xk-最高剂量得对数i-组距(相邻两组剂量对数得差值)Σp-死亡率总和要求:最低剂量组得死亡率小于20%;最高剂量组得死亡率大于80%LgLD50得标准误差SEi-组距(相邻两组剂量对数得差值)p-死亡率q-存活率n-每组动物数lgLD50得95%置信区间为lgLD50±1、96SE8

急性毒性评价

9观察指标致死剂量症状观察病理学检查其她指标观察

急性毒性试验得实验周期最长为()。A、24小时

B、1周

C、2周

D、28天急性毒性试验得试验动物一般要求使用()。A、1个种属得动物B、2个种属得动物

C、

啮齿类

D、

非啮齿类

急性毒性试验对实验动物年龄得要求就是()。A、

刚出生

B、

初断乳

C、

刚成年

D、

成年急性毒性试验中,同一批实验动物体重变异范围为(

)。A、不超过平均体重得5%B、不超过平均体重得10%C、不超过平均体重得20%D、在平均体重得5～10%之间

思考题:试述食品毒理学实验当中对实验动物选择得基本要求。大鼠小鼠第二节蓄积毒性作用及其评价1蓄积作用当化学毒物反复多次给动物染毒,化学毒物进入机体得速度(或总量)超过代谢转化得速度和排泄得速度(或总量)时,化学毒物或其代谢产物就有可能在机体内逐渐增加并贮留,这种现象称为化学毒物得蓄积作用。2蓄积毒性得表现在两个方面:物质蓄积:若能用化学方法测得体内存在该化合物得母体或其代谢产物,即为物质蓄积;功能蓄积:经长期接触后在机体内测不出该化学物质得原形或其代谢产物,却出现慢性毒性作用时,称为功能蓄积。

3蓄积毒性试验方法3、1蓄积系数法蓄积系数就是多次染毒使半数动物出现中毒效应(或死亡)得累积剂量[ED50(n)]与一次染毒使半数动物出现相同效应(或死亡)得剂量[ED

50(1)]得比值,即:K＝ED50(n)/ED50(1)蓄积系数得分级标准K＜1高度蓄积1≤K＜3明显蓄积3≤K＜5中等蓄积5≤K轻度蓄积

3、2生物半减期法进入机体得外源化学物在体内消除一半所需得时间称为生物半减期。化学毒物在体内蓄积得速度和量与机体单位时间内吸收该