应用阿替普酶静脉溶栓联合丁苯酞治疗急性脑梗死的效果研究

【摘要】目的探讨丁苯酞联合阿替普酶对急性脑梗死（ACI）患者神经功能、日常生活能力、凝血功能及神经递质水平的影响。方法选取2022年1月至2024年1月苏州永鼎医院收治的130例ACI患者进行前瞻性研究，以不同治疗方法分为对照组（61例，阿替普酶静脉溶栓）和观察组（69例，阿替普酶静脉溶栓与丁苯酞氯化钠注射液联合治疗），均治疗2周。比较两组患者治疗前后神经功能、日常生活能力、肢体运动功能、凝血功能指标及神经递质水平。结果与治疗前比，治疗后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均降低，观察组低于对照组；Barthel指数（BI）、Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）评分均升高，观察组均高于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）均延长，观察组均长于对照组；与治疗前比，治疗后两组患者血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平均升高，观察组均高于对照组（均Plt;0.05）。结论丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI，可显著调节神经递质水平，改善患者神经功能与凝血功能，促进肢体运动功能恢复，提高日常生活能力。【关键词】丁苯酞;阿替普酶;静脉溶栓;急性脑梗死;神经功能;凝血功能;肢体运动功能急性脑梗死（acutecerebralinfarction，ACI）是一种常见且严重的神经系统疾病，其病因病机复杂，主要是因脑血管狭窄或闭塞，导致脑组织局部缺血、缺氧，进而引发一系列病理生理过程，发病机制涉及多种因素，包括动脉粥样硬化、血栓形成、栓塞等，严重影响患者的生活质量，故及时有效的治疗对于改善患者的预后至关重要。ACI的治疗原则主要是改善脑血液循环，尽可能恢复受损脑组织的血液供应，以减轻缺血、缺氧对神经细胞的损害。阿替普酶能够迅速溶解血栓，恢复脑血管的血流。对于符合溶栓时间窗的患者实施阿替普酶静脉溶栓治疗，可以使闭塞血管快速开通，脑组织恢复正常血流灌注，促进脑神经功能改善[1]。但在临床实践中发现，阿替普酶存在治疗时间窗受限制，需配合其他药物辅助治疗[2]。丁苯酞氯化钠注射液可通过改善微循环、保护线粒体功能等多种途径发挥抗缺血作用，具有显著的代谢调节和神经功能保护作用，能够明显缓解患者脑组织缺氧、缺血症状，在ACI治疗中能够有效改善缺血半暗带区的微循环，减轻脑组织损伤[3]。基于此，本研究旨在探讨丁苯酞联合阿替普酶对ACI患者治疗效果的影响，为今后临床治疗该疾病提供思路，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料选取2022年1月至2024年1月苏州永鼎医院收治的130例ACI患者进行前瞻性研究，依据不同治疗方法分组，对照组（61例）中男性42例，女性19例；年龄48～84岁，平均（66.57±6.87）岁。观察组（69例）中男性49例，女性20例；年龄40～84岁，平均（66.79±6.94）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（Pgt;0.05），组间具有可比性。纳入标准：⑴符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[4]中的相关诊断标准；⑵发病时间≤4.5h；⑶可接受丁苯酞、阿替普酶治疗。排除标准：⑴伴有颅内出血（包括蛛网膜下腔出血）或伴有颅内出血史；⑵近3个月有严重头颅外伤史或脑卒中史；⑶伴有颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤；⑷近1周内有不易压迫止血部位的动脉穿刺；⑸伴有高血压，收缩压≥180mmHg（1mmHg=0.133kPa），舒张压≥100mmHg；⑹活动性内出血；⑺头颅CT提示多脑叶梗死（低密度范围gt;1/3大脑半球）。本研究经苏州永鼎医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署知情同意书。1.2治疗方法两组患者入院后均接受标准的ACI治疗，包括颅内压控制、根据患者的个体情况进行血糖、血压控制及血容量扩充等治疗。对照组联合注射用阿替普酶（BoehringerIngelheimPharmaGmbHamp;Co.KG，国药准字SJ20160054，规格：20mg/支）进行静脉溶栓治疗，0.9mg/kg体质量，将总量中的10%在1min内静脉推注，剩余的90%在60min内静脉泵注，最大剂量不超过90mg，治疗1次。观察组在对照组的基础上联合丁苯酞氯化钠注射液（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20100041，规格：100mL∶丁苯酞25mg与氯化钠0.9g）治疗，取100mL在1h内完成静脉滴注，间隔6h以上静脉滴注第2次，2次/d，持续治疗2周。1.3观察指标⑴神经功能评分。治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分测评，NIHSS评分总分42分，分值越高代表患者神经功能恢复越差[5]。⑵日常生活能力。治疗前后采用Barthel指数（BI）评估，BI包括10个项目，分值范围0～100分，分值越高代表患者日常生活能力恢复越好[6]。⑶运动功能。采用Fugl-Meyer运动功能评定量表（FMA）测评，FMA包括两部分内容，即上肢功能（33个项目，0～66分）、下肢功能（17个项目，0～34分），总分100分，分值越高代表患者运功功能恢复越好[7]。⑷凝血功能。采集患者治疗前后空腹静脉血5mL，采用全自动凝血分析仪（SYSMEXCORPORATION，型号：CS-5100）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）。⑸神经递质水平。采集患者治疗前后空腹静脉血5mL，以3000r/min离心10min，取上层血清，应用全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号：BS-830）使用高效液相色谱法检测血清5-羟色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。1.4统计学方法采用SPSS25.0统计学软件分析数据，计量资料经S-W法检验证实符合正态分布且方差齐，以（x±s）表示，组间比较行独立样本t检验，治疗后前后比较行配对t检验。Plt;0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者神经功能、日常生活能力及运动功能评分比较与治疗前比，治疗后两组患者NIHSS评分降低，BI、FMA评分均升高，观察组NIHSS评分低于对照组，BI、FMA评分均高于对照组，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表1。2.2两组患者凝血功能比较与治疗前比，治疗后两组患者凝血功能指标均延长，组间比较，观察组均更长，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表2。2.3两组患者神经递质水平比较与治疗前比，治疗后两组患者神经递质水平均升高，组间比较，观察组均更高，差异均有统计学意义（均Plt;0.05），见表3。3讨论ACI是一种常见的脑血管疾病，其发病机制涉及脑组织局部缺血、缺氧，导致神经功能受损，严重时甚至可能引发长期残疾或生命危险。脑梗死患者的治疗需要综合考虑多种因素，包括控制颅内压、血糖、血压及扩容等，同时针对缺血和血栓形成的问题进行针对性治疗。阿替普酶主要作用是激活纤溶系统，促使血栓中的纤维蛋白溶解，从而迅速恢复ACI患者脑血管的血流，减轻缺血区域的脑组织损伤，在短时间内开通血管，恢复脑组织功能，减轻缺血对脑组织的损害[8]。但单一的阿替普酶静脉溶栓对血管的扩张能力相对弱，溶栓后血管扩张不足，需联合应用其他药物辅助治疗以提高临床治疗效果。丁苯酞氯化钠注射液作为一种新型的抗缺血药物，可以通过改善微循环、保护线粒体功能等多途径发挥抗缺血作用，能够增加ACI患者缺血区域的血流量，提高脑组织的氧供，减轻缺血再灌注损伤[9]。丁苯酞注射液是从人工栽培的芹菜种子中提取的消旋体药物，能够提高ACI患者组织和血液中前列腺环素和一氧化氮的水平，抑制谷氨酸释放，从而调节脑部微循环，改善脑组织缺血、缺氧状况；同时丁苯酞可改善ACI患者细胞内线粒体功能与结构，提高细胞能量代谢，对脑缺血的多个病理环节发挥作用，起到较强的抗脑缺血作用[10]。丁苯酞通过上述多重作用，可保护ACI患者缺血区域的脑组织，促进神经细胞的存活和再生，从而能够最大限度减轻脑组织损伤，促进神经功能恢复，改善肢体功能和运动能力，进而提高生活能力[11]。本研究结果显示，与对照组比，观察组患者NIHSS评分更低，BI、FMA评分均更高，这说明丁苯酞与阿替普酶联合治疗ACI患者，在促进患者神经功能、肢体运动、日常生活能力恢复方面具有显著效果。PT、APTT是反映外源性凝血途径的检验指标，ACI患者机体血液供应不足，机体凝血功能异常，患者外源性凝血途径异常，导致血液高凝状态，PT、APTT缩短，增加血栓形成的风险；TT可反映血液从液态转变为凝固态的速度，ACI患者血液处于高凝状态会导致TT缩短，易形成血栓[12]。同时疾病的发生还会影响神经递质的合成和释放，影响神经元的兴奋性、突触可塑性及神经回路的形成，进而影响脑功能，降低DA水平。5-HT是一种重要的神经递质，参与多种脑功能的调节，在脑梗死后由于脑组织缺血、缺氧导致的能量供应不足可影响到5-HT的合成和释放，降低5-HT水平[13]。阿替普酶可以迅速恢复脑组织的血液供应，改善缺血、缺氧状态，从而有助于神经递质水平的恢复。阿替普酶能够激活内源性纤维蛋白溶解系统，促进血栓中纤维蛋白的溶解，恢复血流，并通过调节凝血相关因子的活性，改善患者凝血功能，减少血栓形成。丁苯酞能够抑制血小板活性，减少血栓形成，从而改善血液循环，保护线粒体功能，减轻缺血再灌注时的氧化应激损伤，有助于恢复细胞的正常代谢。丁苯酞与阿替普酶静脉溶栓联合应用可以影响凝血途径，