《皮质激素类药物》课件

皮质激素类药物皮质激素类药物是临床上应用最广泛的药物之一，具有抗炎、免疫抑制等多种药理作用。肾上腺皮质的结构与功能1球状带分泌盐皮质激素2束状带分泌糖皮质激素3网状带分泌性激素肾上腺皮质激素的分类糖皮质激素调节糖代谢盐皮质激素调节水盐代谢性激素影响第二性征糖皮质激素的化学结构基本骨架环戊烷多氢菲结构活性基团C-11位羟基C-21位羟基结构修饰C-9α位氟化C-16α位羟基化盐皮质激素的化学结构18-醛基盐皮质激素特有C-11β羟基维持生物活性所必需环己烯酮结构A环上的不饱和键糖皮质激素的生理作用糖代谢促进糖异生蛋白质代谢促进分解脂肪代谢促进脂肪分解免疫系统调节免疫反应盐皮质激素的生理作用肾脏增加钠离子重吸收水平衡促进水分保留钾平衡促进钾离子排泄血压维持正常血压糖皮质激素的药理作用：抗炎作用稳定溶酶体膜减少炎症介质释放抑制磷脂酶A2减少花生四烯酸合成抑制前列腺素合成减轻炎症反应抑制巨噬细胞活化减少炎症因子产生糖皮质激素的药理作用：免疫抑制作用淋巴细胞抑制T淋巴细胞增殖细胞因子抑制IL-1、IL-2等合成抗体产生抑制B细胞功能糖皮质激素的药理作用：抗休克作用维持血管张力增强血管对儿茶酚胺的敏感性维持心脏收缩力增强心肌收缩力稳定溶酶体膜防止溶酶体酶释放糖皮质激素的药理作用：对代谢的影响糖代谢促进糖异生，升高血糖蛋白质代谢促进分解，负氮平衡2脂肪代谢脂肪重分布，向心性肥胖钙代谢抑制钙吸收，促进排泄糖皮质激素的作用机制与胞浆受体结合形成激素-受体复合物2转位至细胞核与特定DNA序列结合调节基因表达激活或抑制特定基因转录常用糖皮质激素药物：氢化可的松短效药物生物半衰期8-12小时效力相对效力为1糖盐效应糖盐作用比例为1:1给药方式口服、注射、外用常用糖皮质激素药物：泼尼松药物特点中效糖皮质激素生物半衰期12-36小时相对效力为4临床应用风湿性疾病过敏性疾病自身免疫性疾病给药方式主要口服给药推荐晨间服用分次给药减少不良反应常用糖皮质激素药物：地塞米松长效药物，生物半衰期36-54小时。相对效力为25，糖作用强，盐作用弱。糖皮质激素的药动学特点吸收口服吸收良好分布广泛分布于全身代谢肝脏代谢，半衰期差异大排泄主要经肾脏排泄糖皮质激素的临床应用：风湿性疾病中小剂量用于类风湿关节炎。大剂量用于系统性红斑狼疮急性发作。糖皮质激素的临床应用：过敏性疾病过敏性休克大剂量静脉给药结合肾上腺素过敏性哮喘吸入型给药急性发作时静脉给药过敏性鼻炎局部用药鼻喷剂形式糖皮质激素的临床应用：皮肤病湿疹外用糖皮质激素软膏银屑病局部用药为主天疱疮大剂量系统性治疗糖皮质激素的临床应用：血液系统疾病60%特发性血小板减少有效率70%自身免疫性溶血缓解率80%急性白血病作为辅助治疗的应用率糖皮质激素的临床应用：呼吸系统疾病哮喘COPD间质性肺疾病特发性肺纤维化肺部感染糖皮质激素的临床应用：神经系统疾病多发性硬化急性发作期大剂量冲击重症肌无力危象时大剂量使用脑水肿降低颅内压脊髓损伤急性期使用糖皮质激素的临床应用：肾脏疾病1肾病综合征大剂量强的松治疗2狼疮性肾炎联合免疫抑制剂3急性肾小球肾炎选择性应用肾移植预防排斥反应糖皮质激素的临床应用：眼科疾病葡萄膜炎局部滴眼液严重者全身使用过敏性结膜炎短期局部使用避免长期应用视神经炎大剂量冲击治疗保护视神经功能糖皮质激素的临床应用：恶性肿瘤淋巴系统恶性肿瘤作为化疗方案组成部分直接杀伤淋巴母细胞多发性骨髓瘤缓解症状提高化疗效果癌性脑水肿降低颅内压改善神经症状糖皮质激素的不良反应：代谢紊乱高血糖糖尿病风险增加1满月脸面部脂肪沉积水牛背颈背部脂肪堆积中心性肥胖躯干脂肪增加糖皮质激素的不良反应：免疫功能抑制病毒感染疱疹病毒激活真菌感染念珠菌病细菌感染结核病再激活糖皮质激素的不良反应：骨质疏松抑制成骨细胞减少骨形成促进破骨细胞活性增加骨吸收抑制钙吸收负钙平衡脊柱和髋部骨折长期用药高风险糖皮质激素的不良反应：消化道溃疡4倍溃疡风险与一般人群相比15%上消化道出血长期用药发生率30%保护性用药预防率提高糖皮质激素的不良反应：精神障碍情绪波动早期常见症状2失眠睡眠结构改变3精神病性症状幻觉和妄想糖皮质激素的禁忌症全身性感染特别是结核和真菌感染消化性溃疡活动期慎用严重高血压难以控制者糖尿病难以控制者慎用糖皮质激素的给药方法糖皮质激素的给药剂量与疗程大剂量泼尼松>1mg/kg/d急性重症，短期使用中等剂量泼尼松0.5-1mg/kg/d慢性活动性疾病小剂量泼尼松<0.5mg/kg/d维持治疗，长期使用冲击疗法甲泼尼龙0.5-1g/d连用1-3天糖皮质激素的停药方法时间（周）剂量百分比糖皮质激素的联合用药免疫抑制剂减少激素剂量提高治疗效果质子泵抑制剂预防消化道溃疡减少出血风险双膦酸盐预防骨质疏松减少骨折风险糖皮质激素的特殊人群用药儿童可影响生长发育需严格控制剂量和疗程老年人不良反应风险增加需密切监测血压和血糖孕妇胎盘屏障通透性有限大剂量可增加胎儿畸形风险盐皮质激素：醛固酮的生理作用肾脏远曲小管和集合管钠离子促进重吸收钾离子促进排泄水分被动重吸收盐皮质激素：醛固酮的药理作用与矿物质激素受体结合胞浆受体进入细胞核激活基因转录合成新蛋白如Na+/K+-ATP酶3调节离子通道促进钠重吸收和钾排泄4盐皮质激素：醛固酮的临床应用肾上腺皮质功能不全替代治疗盐耗竭综合征纠正电解质紊乱肾病综合征纠正低钠血症盐皮质激素：醛固酮的不良反应30%低钾血症长期使用发生率25%高血压水钠潴留引起15%代谢性碱中毒氢离子排泄增加盐皮质激素：去氧皮质酮的药理作用分子特点合成盐皮质激素无糖皮质激素活性作用部位肾远曲小管集合管主细胞药理效应促进钠重吸收增加钾排泄提高血容量盐皮质激素：去氧皮质酮的临床应用1阿狄森病盐皮质激素替代治疗2先天性肾上腺皮质增生症21-羟化酶缺乏低血容量休克补充血容量糖皮质激素受体拮抗剂：米非司酮作用机制竞争性结合糖皮质激素受体结构特点类固醇骨架修饰选择性高亲和力结合糖皮质激素受体药代动力学高脂溶性，口服吸收良好糖皮质激素受体拮抗剂的临床应用库欣综合征降低皮质醇水平改善临床症状糖尿病改善胰岛素敏感性减少高血糖精神疾病调节应激反应辅助抗抑郁治疗皮质激素合成抑制剂：米托坦作用机制直接损害肾上腺皮质细胞酶抑制抑制多个皮质激素合成酶选择性对肾上腺皮质有选择性毒性药代特点极高脂溶性，半衰期长皮质激素合成抑制剂：酮康唑原为抗真菌药，抑制P450系统中的C17,20-裂解酶和11β-羟化酶，降低皮质醇和雄激素合成。皮质激素合成抑制剂的临床应用库欣综合征降低皮质醇分泌肾上腺皮质癌米托坦是首选药物先天性肾上腺增生症抑制雄激素过度产生新型糖皮质激素：选择性糖皮质激素受体激动剂靶向特异性提高受体选择性解离效应分离抗炎和代谢作用安全性提高减少不良反应新型糖皮质激素：非基因组作用糖皮质激素膜受体作用快速效应信号转导不涉及基因转录蛋白激酶活化MAP激酶、PI3K等快速抗炎作用起效时间短糖皮质激素在特殊情况下的应用：应激状态创伤大手术后1烧伤严重烧伤重症感染脓毒症缺氧高原反应4糖皮质激素在特殊情况下的应用：休克糖皮质激素在特殊情况下的应用：器官移植1移植前减少移植排斥2移植过程中大剂量冲击3移植后早期预防急性排斥4移植后维持期低剂量长期使用糖皮质激素在特殊情况下的应用：新冠肺炎适应证重症和危重症氧合指数下降进行性肺部病变用药方案甲泼尼龙40-80mg/天疗程不超过10天逐渐减量效益风险减轻肺部炎症防止过度免疫反应但需警惕继发感染糖皮质激素的滥用问题35%无适应证使用普通感冒等自限性疾病45%不合理联合用药多种激素制剂联用25%疗程过长轻症长期用药糖皮质激素的依赖性下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制内源性皮质醇分泌减少1撤药症状疲劳、关节痛、低血压疾病反跳原发疾病加重轴功能恢复需要数月至一年糖皮质激素在运动医学中的应用与争议合理应用急性软组织损伤关节腔内注射滥用问题改善运动耐力掩盖疼痛症状兴奋剂检测某些给药途径禁止需提前申请治疗用途豁免糖皮质激素的药物经济学评价糖皮