超敏反应硕士研究生课件

16超敏反应(硕士研究生)超敏反应（hypersensitivity）指已经致敏的机体再次接受相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤。变态反应过敏反应分类

Ⅰ型超敏反应Ⅱ型超敏反应Ⅲ型超敏反应Ⅳ型超敏反应四型超敏反应的基本特点Ⅰ型超敏反应（速发型）

ImmediateHypersensitivity

特点：①反应发生快、消退快；②由IgE抗体介导；③无组织损伤，以生理功能紊乱为主；④具有明显的个体差异和遗传倾向。I型超敏反应的发生机制I型超敏反应的遗传易感性I型超敏反应的环境易感性临床常见的I型超敏反应I型超敏反应的防治原则主要内容一、I型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（二）发敏阶段（一）致敏阶段

变应原初次进入机体→DC摄取变应原，激活并诱导Th2分化→Th2辅助Ｂ细胞产生特异性IgE→IgEFｃ段与肥大细胞和嗜碱粒细

胞表面FcεRⅠ结合→机体处于致敏状态1.变应原及其特征*概念:能选择性激活CD4＋Th2细胞及Ｂ细胞、诱导产生特异性IgE抗体应答的物质。*特点与分类:①吸入性变应原②食物变应原③药物④其它生活中常见的过敏食物：虾、小麦、花生、豆类、坚果、牛奶、鸡蛋等

图片来源：purelyhealth.co.nz

CD4+初始T细胞

IL-4等IL-4等特异性的B细胞增殖分化为浆细胞IgECD4+Th2细胞

*产生部位：粘膜固有层*IgE为亲细胞性抗体，通过其Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面FcεRI结合，使机体处于致敏状态。*IL-4、IL-13促进IgE的产生；IFN-、IL-12抑制IgE的产生。2.IgE（变应素）及其产生3.肥大细胞和嗜碱性粒细胞*来源：髓样干细胞前体*分布：肥大细胞--粘膜和结缔组织；嗜碱性粒细胞--外周血。*生物学特征

_表达高亲和力FcεRI,可与IgE结合

_胞质内含嗜碱性颗粒,活化后发生脱颗粒，释放活性介质。2．发敏阶段

相同变应原再次进入机体→与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面IgEFab特异性结合→脱颗粒→释放生物活性介质

作用于效应组织和器官局部或全身发生过敏反应

生物活性介质*预先储备的活性介质：组胺、激肽原酶等；

*新合成的活性介质：白三烯、前列腺素、PAF、细胞因子（IL-4、IL-13）等。生物学活性介质作用于靶器官二、过敏疾病的遗传易感性过敏疾病(如Hayfeverandasthma)具有明显的遗传易感性

家族聚集性:父母其中之一患病，子女患病的机率为30%；父母双方患病，子女患病的机率为50%群体研究（Population-basedstudies）显示过敏疾病的发生受众多基因的影响，包括：

免疫应答相关基因：HLA连锁控制对变应原的应答；控制总IgE产生量的基因

炎症相关基因：IL-4基因启动子的多态性；IL-5基因的多态性

与疗效相关的基因：白三烯受体基因、

2–肾上腺素受体基因的多态性过敏疾病的遗传因素十分复杂AllergensandHLAassociationSystematicnameOldnameMol.Wt(daltons)PrimaryassociationPvalue豕草Ambrosia(Ragweed)spp.AmbaIAgE37800none-AmbaIIIRa312300A20.01AmbaVIRa611500DR5<10-7AmbaVRa55000DR2/Dw2<10-9AmbtVRa5G4400DR2/Dw2<10-3毒麦

Lolium(ryegrass)spp.LolIReyI27000DR3/Dw3<10-3LolIIReyII11000DR3/Dw3<10-3LolIIIReyIII11000DR3/Dw3<10-4众多基因参与过敏疾病的发生和发展过敏疾病的发生率从1960年以来持续增高，其中,西方发达国家的20%～40%，而发展中国家仅为2%～10%。三、过敏性疾病的环境易感性发达国家工业化程度较高，植被的覆盖率高,导致环境中污染源少,而变应原多。人们生活方式的变化(户内运动等)则可增加与某些变应原接触的机会。

提高Ⅰ型超敏反应发生的几率。关于过敏性疾病的“卫生学说”

在发达国家，儿童期的感染能被疫苗预防或被抗生素很快控制，个人卫生和食品卫生水平高，免疫系统很少有机会上演抵抗细胞内病原微生物的Th1反应，因此，在该“庇护所”个体中，T细胞的分化倾向于使之患过敏性疾病的Th2反应。“卫生学说”的证据甲型肝炎病毒、麻疹病毒的感染能减少患过敏性疾病的机会。可能是这种病毒能强烈地诱导Th1反应。过敏性疾病发病率最高的（高于25%）儿童群体，其接受疫苗和抗生素的频率也最高，而另一个几乎未用抗生素和仅接种过破伤风和脊髓灰质炎疫苗儿童群体，其过敏性疾病的发病率仅为13%、哮喘的发病率减低近4倍。让生长期的小孩接触可能有感染的环境可以减少其患过敏性疾病的机率。自1989年秋柏林墙被推倒后前东德的过敏性疾病显著增高。卫生学说的理论基础

胎盘是一个独特的微环境，它能分泌维持母胎耐受的Th2型CK,因此，新生儿脐胎血和出生后的外周血中，以Th2亚群为主，Th1亚群较少。如将此来源的T细胞正常暴露于病原体，Th1的分化在损伤Th2的情况下建立起来，最终恢复Th1和Th2之间平衡。在缺乏实质性病原体感染的幼童体内，Th1和Th2之间平衡仍然倾向于Th2反应，因此，易于患过敏反应性疾病。如果儿童早期感染后，免疫系统才能通过分泌CK改变这种局势，使Th1反应优于Th2反应。对卫生学说提出的异议机体感染蠕虫后，诱导Th2反应，产生IgE和嗜酸性粒细胞，但不发生过敏反应性疾病。

简单的Th1/Th2平衡偏移不应该仅与Th2介导的过敏症增加有关，还应该与Th1介导的自身免疫性疾病的发病率降低有关，但事实上并非如此，由Th1介导的自身免疫性疾病如I型糖尿病和感染性肠道疾病的发病率也不断升高。修正的卫生学说

各种感染能诱导产生调节性T细胞（Treg）,分泌IL-10、TGF-

。而蠕虫感染后能产生大量的IL-10抑制肥大细胞脱颗粒，从而抵抗过敏症发生；很多儿童时期的感染能建立一个强有力抵抗过敏症的抗炎症反应。如果这种抗炎症反应能力在儿童时期不能充分地建立，那么就有患过敏症的倾向；儿童早期感染负荷的减少导致免疫应答的负性调节减少，那么就有患自身免疫病如I型糖尿病，SLE的倾向。

遗传性过敏症的诱发因素遗传因素环境因素一些等位基因：HLA-DR2,HLA-DR4,HLA-DR7IL-4R

,Bcl-6,Fc

RI5q31-33基因群致炎性反应基因脱颗粒反应基因暴露于慢性病原菌机会少家庭哥哥姐姐少过度卫生在婴儿期接受抗生素和疫苗暴露于农场抗原的机会少促发因素急性病原菌暴露精神紧张激素水平改变营养缺陷室内/室外的空气污染临床过敏症

四、常见的I型超敏反应

1.过敏性休克(1)药物过敏性休克;(2)血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应：花粉症、支气管哮喘3.消化道过敏反应和皮肤过敏反应五、Ｉ型超敏反应防治原则（一）变应原皮肤试验（二）脱敏治疗（三）药物防治

1.抑制生物活性介质合成和释放；2.生物活性介质拮抗剂（如苯海拉明等）；3.改善效应器官反应性（如葡萄糖酸钙等）。一个宝宝的皮肤食物过敏实验

图片来源：华中科技大学同济医学院附属同济医院过敏反应科

过敏原皮肤试验报告单（吸入A组）序号过敏原名称点刺结果序号过敏原名称点刺结果1室内尘土(HD)HouseDust（－）7狗毛(DH)Doghair（－）2蟑螂(Bg)Blatellagermanica（－）8羊毛(SH)Sheephair（－）3桑蚕丝(Ms)Mulberrysilk（－）9鸭毛(DH)Duckhair（－）4粉尘螨(Df)Dermatophagoidesfarinae（－）10阳性对照Positivecontrol(+）5屋尘螨(Dp)Dermatophagoidespteronyssinus（－）11阴性对照Negativecontrol（－）6猫毛(CH)Cathair（－）过敏原皮肤试验报告单（吸入B组）序号过敏原名称点刺结果序号过敏原名称点刺结果1杨树花粉(Ps)Poluluscathayana（－）7交链孢霉(Aaf)Alternariaalternata（－）2柳杉花粉(Cf)Crytomeriafortunei（－）8芽枝菌(Cc)Cladosporiumcladosporioides（－）3梧桐花粉(Pa)Platanusacerifolia（+）9曲霉(Af)Aspergillusfumigatus（－）4蒿草花粉(As)Artemisiasieversiana（－）10青霉(Pv)Paecilomycesvarioti（－）5豚草花粉(Ra)Ambrosiaartemisiifolia（－）11阳性对照Positivecontrol（+）6葎草花粉(Hs)Humulusscandens（－）12阴性对照Negativecontrol（－）

II型超敏反应（细胞毒型）IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。

一、发生机制(一)引起Ⅱ型超敏反应的抗原主要有：1.同种异型抗原2.异嗜性抗原3.自身抗原4.外来抗原或药物半抗原等(二)抗体介导靶细胞破坏的机制

1.IgG、IgM类抗体→与膜抗原结合，形成免疫复合物→激活补体→介导溶细胞效应2.吞噬细胞表面FcR与C3bR→调理吞噬3.ADCC效应→杀伤靶细胞4.抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制靶细胞功能吞噬细胞表面FcR与C3bR介导的调理吞噬抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）

IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgGFcR与靶细胞表面IgG的Fc段结合，从而直接杀伤靶细胞II型超敏反应发生机制二、临床常见的II型超敏反应性疾病

1．输血反应2．新生儿溶血症3．免疫性血细胞减少症

半抗原型和自身抗原改变型4．抗基底膜型肾小球型肾炎

风湿性心肌炎5．肺-肾综合症（Goodpasture综合症）6.甲状腺功能亢进重症肌无力

母胎Rh血型不符所致新生儿溶血症毒性甲状腺肿的发病机制重症肌无力的发病机制Ⅲ型超敏反应免疫复合物型变态反应血管炎症型变态反应中等分子量的可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜，引起炎症性病理改变.一、Ⅲ型超敏反应发病机制（一）与Ⅲ超敏反应有关的抗原及抗体：*内源性抗原：变性IgG、核抗原、肿瘤抗原；*外源性抗原：微生物、寄生虫、药物、异种血清等。（二）与Ⅲ超敏反应有关的抗体

*IgG和IgM为主，少数为IgA。

（三）免疫复合物沉积的条件

1.抗原-抗体比例和IC分子量

*

大分子量→吞噬清除*中分子量→不易清除，易沉积2.抗原物质持续存在3.抗原、抗体的理化性质4.组织学结构和血液动力学因素5.补体与补体受体缺陷6.吞噬细胞功能异常（四）IC引起炎症损伤的机制

补体激活→C3a、C5a

→趋化肥大细胞、嗜碱性粒细胞2.中性粒细胞吞噬IC

→释放蛋白酶→组织损伤3.活化血小板

*释放血管活性物质→血管扩张、通透性增加、充血、水肿；*血小板聚集→微血栓形成→缺血、坏死Ⅲ型超敏反应发生的机制临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病

1．局部免疫复合物病：Arthus反应：给家兔皮下多次注射马血清,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。人类局部免疫复合物病:类Arthus反应

2．全身性免疫复合物病：血清病急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎和风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮局部Arthurs反应临床常见的Ⅲ型超敏反应性疾病

1．局部免疫复合物病：Arthus反应：给家兔皮下多次注射马血清,可在注射局部出现红肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。人类局部免疫复合物病:类Arthus反应

2．全身性免疫复合物病：血清病急性免疫复合物型肾小球肾炎类风湿性关节炎和风湿热结节性多动脉炎系统性红斑狼疮Ⅳ型超敏反应

是由致敏淋巴细胞再次接触相同的抗原而引起的以单个核细胞